用于判断生物样本中HBsAg来源的方法及系统和用途技术方案

本发明专利技术公开用于判断生物样本中HBsAg来源的方法及系统和用途。本发明专利技术建立了一种基于血清L

【技术实现步骤摘要】
用于判断生物样本中HBsAg来源的方法及系统和用途


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及用于判断生物样本中HBsAg来源的方法及系统和用途。

技术介绍

[0002]慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。世界卫生组织最新发布的报告显示，全球约有2.96亿慢性HBV感染者。已知慢性HBV感染者肝细胞核中的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)是HBV复制的模板，也是慢性HBV感染维持、停药复发难以治愈等的主要原因。临床上，受限于肝组织穿刺检测cccDNA的有创性，血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)水平作为可反映肝组织cccDNA转录活性的替代血清病毒学指标，且血清HBsAg消失也是“临床治愈”的主要评价指标，被广泛用作评价慢乙肝患者抗病毒治疗效果。目前，获批上市的抗乙肝病毒药物包括核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues, NAs)和聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon α，peg
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IFNα)两类。尽管近来的多项临床研究分别提出了“加用”、“序贯”等治疗策略以期望提高慢乙肝患者的临床治愈率，但仍难以有效实现血清HBsAg消失。究其原因，除了cccDNA外，整合HBV DNA是慢乙肝患者血清HBsAg的另一来源。慢性HBV感染者肝组织HBV DNA整合普遍存在，而上述两类药物特别是前者对整合来源的HBsAg作用有限。对于大多数HBeAg阴性患者，尽管其肝组织中cccDNA池普遍较低，且处于不同程度的转录抑制状态，整合HBV DNA的存在导致这些患者的血清中仍可检出高水平的HBsAg。
[0003]对于HBeAg阴性患者是继续开展作用于cccDNA转录及病毒复制过程的直接抗病毒药物治疗，亦或是通过序贯或联合免疫调节药物以进一步清除有转录活性的整合HBV DNA，需要对患者血清中HBsAg的主要来源做出判定。这对实现个体化的精准抗病毒治疗、进一步改善慢乙肝患者的临床疗效、提高临床治愈率，以及降低肝细胞癌的发生风险也具有重要的意义。但是直到目前尚无手段来判别慢乙肝患者血清HBsAg的来源。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术创新性地建立了一种基于血清L
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HBsAg水平以及L
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HBsAg占比来评判血清HBsAg主要是来源于cccDNA亦或是整合HBV DNA。具体地，本专利技术包括以下内容。
[0005]本专利技术的第一方面，提供一种用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其包括以从所述受试者采集的生物样品中的L
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HBsAg的量作为标志物的步骤。
[0006]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其中，包括以下步骤：(1) 获取从所述受试者采集的生物样品中的L
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HBsAg的量作为测量值的步骤；
(2) 将所述测量值与第一标准值进行比较的步骤；和(3) 当所述测量值高于所述第一标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于cccDNA，和/或判定所述受试者内cccDNA活跃；或当所述测量值低于所述第一标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于整合HBV DNA，和/或判定所述受试者内整合HBV DNA活跃。
[0007]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其中，其包括以下步骤：(1
’
) 获取从所述受试者采集的生物样品中的L
‑
HBsAg的量与HBsAg总量的比值的步骤；(2
’
) 将所述比值与第二标准值进行比较的步骤；和(3
’
) 当所述比值高于所述第二标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于cccDNA，和/或判定所述受试者内cccDNA活跃；或当所述比值低于所述第二标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于整合HBV DNA，和/或判定所述受试者内整合HBV DNA活跃。
[0008]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其中，其包括：联合从所述受试者采集的生物样品中的L
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HBsAg的量及其与HBsAg总量的比值进行判断的步骤。
[0009]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其中，利用试剂测量L
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HBsAg的量和HBsAg总量，进一步计算得到所述比值。
[0010]本专利技术的第二方面，提供检测剂在制备抗病毒治疗相关组合物中的用途，其中，所述检测剂包括能够显示L
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HBsAg的量的第一试剂。
[0011]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述检测剂进一步包括能够显示HBsAg的量的第二试剂。
[0012]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的用途，其中，所述抗病毒治疗相关组合物包括指导抗病毒个性化治疗的组合物、指导用药方案的组合物、预测药物疗效的组合物、精准抗病毒治疗的组合物。
[0013]本专利技术的第三方面，提供一种系统，其包括：数据获取单元，其设置为能够获取从受试者采集的生物样品中的L
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HBsAg的量的数据以及可选的L
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HBsAg的量与HBsAg总量的比值的数据；数据存储单元，其设置为存储至少来自所述数据获取单元的数据；数据处理单元，其设置为与所述数据存储单元通信，调取其中的数据，并将所述数据与标准值比较，得出数据处理结果；和输出或显示单元，其设置为能够输出或显示所述处理结果。
[0014]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的系统，其中所述系统选自用于判断生物样本中HBsAg来源的系统、用于判断受试者内HBV DNA的活跃状态的系统、用于指导抗HBV病毒个性化治疗的系统、用于指导抗HBV病毒用药方案的系统、用于预测抗HBV病毒药物疗效的系统、用于精准抗HBV病毒治疗的系统和用于筛选抗HBV病毒化合物的系统中的至少一种。
[0015]本专利技术的第四方面，提供一种筛选对治疗或减缓HBV感染有用的化合物的方法，其
包括：a. 测量从模型采集的生物样品中的L
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HBsAg的量和/或其与HBsAg总量的比值作为第一测量值的步骤；b. 将待测化合物施用至所述模型的步骤；c. 测量从施用待测化合物后的模型采集的生物样品中的L
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HBsAg的量和/或其与HBsAg总量的比值作为第二测量值的步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其特征在于，包括以从所述受试者采集的生物样品中的L
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HBsAg的量作为标志物的步骤。2.根据权利要求1所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其特征在于，(1) 获取从所述受试者采集的生物样品中的L
‑
HBsAg的量作为测量值的步骤；(2) 将所述测量值与第一标准值进行比较的步骤，其中第一标准值来自正常受试者的样品检测数值或与待检测的受试者的年龄相当的正常受试者的样品检测数值；和(3) 当所述测量值高于所述第一标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于cccDNA，和/或判定所述受试者内cccDNA活跃；或当所述测量值低于所述第一标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于整合HBV DNA，和/或判定所述受试者内整合HBV DNA活跃。3.根据权利要求1所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其特征在于，其包括以下步骤：(1
’
) 获取从所述受试者采集的生物样品中的L
‑
HBsAg的量与HBsAg总量的比值的步骤；(2
’
) 将所述比值与第二标准值进行比较的步骤；和(3
’
) 当所述比值高于所述第二标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于cccDNA，和/或判定所述受试者内cccDNA活跃；或当所述比值低于所述第二标准值时，则将所述生物样本中的HBsAg判定为来源于或主要来源于整合HBV DNA，和/或判定所述受试者内整合HBV DNA活跃。4.根据权利要求1所述的用于判断生物样本中HBsAg来源或受试者内HBV DNA的活跃状态的方法，其特征在于，其包括：联合从所述受试者采集的生物样品中的L
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HBsAg的量及其与HBsAg总...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁凤民，顾智强，黄鸿鑫，陈香梅，姚明解，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：