一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，先加入头孢他啶和无水碳酸钠至混合机中进行预混，再加入阿维巴坦钠至混合机进行总混，制得药物混合均匀度<3%的注射用头孢他啶阿维巴坦钠产品，将其无菌分装至西林瓶中，充填氮气、氦气与二氧化碳的混合气体，有效的提高了注射用头孢他啶阿维巴坦钠含量的均一性。因此通过选择合适的原料配比，以特定的放料顺序和混合参数，能够提高药物成分的均匀度，解决了药物成分混合不均匀、易出现分层或分布不均匀，从而导致药物含量均匀度不合格，影响了药品质量的技术问题。影响了药品质量的技术问题。影响了药品质量的技术问题。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法


[0001]本申请涉及药物制备领域，尤其涉及一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法。

技术介绍

[0002]头孢他啶是头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性高，对多种β
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内酰胺酶高度稳定的特点。
[0003]阿维巴坦钠是一种新型非β
‑
内酰胺类β
‑
内酰胺酶抑制剂，其化学结构中不含β
‑
内酰胺环，它与β
‑
内酰胺酶共价结合时发生的酰化反应可逆，生成产物不会发生水解，因此它对β
‑
内酰胺酶的抑制作用更广、更强、更长效。
[0004]注射用头孢他啶阿维巴坦钠是由一种头孢菌素(头孢他啶)和一种β
‑
内酰胺酶类抑制剂(阿维巴坦钠)按照一定配比制成的复方制剂，阿维巴坦钠可显著提高头孢他啶浓度和活性，以及可以灭活某些分解头孢他啶的β
‑
内酰胺酶，因此阿维巴坦钠与头孢他啶联合能够恢复或增强头孢他啶的抗菌活性，注射用头孢他啶阿维巴坦钠可用于治疗革兰阴性菌感染，尤其是耐药菌引起的严重感染。
[0005]由于头孢他啶、阿维巴坦钠和无水碳酸钠在相对分子质量、密度及流体动力学参数等物理性质上的差异，因此现有技术中通过对注射用头孢他啶阿维巴坦钠人为充分混合仍然可能会出现药物成分不均匀的情况，或者是出现出厂均匀的终产品在后续运输、贮存等过程中出现分层、分布不均匀或者不稳定的情况，造成含量均匀度不合格，进而影响了药品的质量。
专利
技术实现思路

[0006]本申请提供了一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，用以解决药物成分混合不均，易出现分层、分布不均匀或不稳定情况，从而导致药物质量不合格的技术问题。
[0007]本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1:称量，按照处方量称量头孢他啶、阿维巴坦钠和无水碳酸钠，做好标记，所述处方量中头孢他啶、无水碳酸钠与阿维巴坦钠的质量比为75:7.5:17.5；
[0010]S2:预混，将所述头孢他啶、所述无水碳酸钠真空吸进至混合机得到中间混合物料；
[0011]S3：总混，将所述阿维巴坦钠真空吸进至至所述混合机中，与所述中间混合物料混合得到注射用头孢他啶阿维巴坦钠；
[0012]S4：合格检验,将所述步骤S3中得到的注射用头孢他啶阿维巴坦钠进行检验；
[0013]S5：无菌分装，将所述步骤S4中检验合格的注射用头孢他啶阿维巴坦钠无菌分装至西林瓶中，并充入混合气体，得到注射用头孢他啶阿维巴坦钠产品。
[0014]可选地，步骤S2中预混时间为20min。
[0015]可选地，步骤S3中总混时间为25～35min。
[0016]可选地，混合机为三维运动混合机，所述混合机的混合转速为30～40Hz。
[0017]可选地，将步骤S3中得到的注射用头孢他啶阿维巴坦钠进行混合均匀度检验。
[0018]可选地，混合均匀度检验得到的RSD<3％。
[0019]可选地，步骤S5中混合气体为氮气、氦气与二氧化碳。
[0020]可选地，氮气、氦气与二氧化碳的体积比为6：1：3。
[0021]可选地，混合气体的充气流速为50
‑
60L/min，充气时间为3
‑
5s。
[0022]可选地，控制混合气体充填量
±
5％。
[0023]从以上技术方案可以看出，本申请实施例具有以下优点：
[0024]本专利技术中头孢他啶本身为酸性物质，具有一定的疏水性，难溶于酸性物质，pH近中性条件下溶解度高，而加入无水碳酸钠作助溶剂，无水碳酸钠呈碱性，可以调节pH值至中性以增加头孢他啶的溶解性。
[0025]本专利技术中通过特定的原料加入顺序、特定的混合时间和混合转速进行混合，即首先加入头孢他啶与无水碳酸钠进行预混，设定混合转速为35Hz，混合时间为20min，能够有效的帮助无水碳酸钠均匀分布在头孢他啶中，有利于头孢他啶的溶解，从而促进两者混合均匀，再加入阿维巴坦钠进行总混，设定混合转速为35Hz，混合时间为25～35min，进一步提高了三者的混合均匀度和含量均一性。
[0026]本专利技术中通过控制充气流速和充气时间充填氮气、氦气与二氧化碳的混合气体，可以去除西林瓶中残留的氧气，避免西林瓶中的注射用头孢他啶阿维巴坦钠被氧化，提高产品的化学稳定性，同时避免产品在后续运输、贮存等过程中出现分层或分布不均匀的情况。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0028]图1为本申请实施例中提供的一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠制备方法的一个流程示意图。
[0029]图2为本申请实施例中提供的实际生产工艺制备注射用头孢他啶阿维巴坦钠的一个流程示意图。
具体实施方式
[0030]为了使本
的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0031]实施例1
[0032]一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，包括以下步骤：
[0033]S1：称量，按照头孢他啶、无水碳酸钠与阿维巴坦钠质量比为75:7.5:17.5，具体称
量头孢他啶2.36重量份、阿维巴坦钠0.55重量份和无水碳酸钠0.24重量份，做好标记；该称量步骤在A级层流区中进行；
[0034]S2：预混，将头孢他啶、无水碳酸钠真空吸进至混合机得到中间混合物料，设定预混时间为20min，混合转速为35Hz；
[0035]S3：总混，将阿维巴坦钠真空吸进至至所述混合机中，与中间混合物料混合得到注射用头孢他啶阿维巴坦钠，设定总混时间为30min，混合转速为35Hz；
[0036]S4：合格检验,将步骤S3中得到的注射用头孢他啶阿维巴坦钠进行混合均匀度检验，检验合格后将物料转移至灭菌后干燥的铝桶内并暂存在A级区，物料堆积高度不超过280mm；
[0037]S5：无菌分装，将步骤S4中检验合格的注射用头孢他啶阿维巴坦钠无菌分装至西林瓶中，充入氮气、氦气与二氧化碳体积比为6：1：3的混合气体排除瓶内气体并盖上胶塞，混合气体的充气流速为55L/min，充气时间为4s，控制混合气体充填量
±
5％，得到注射用头孢他啶阿维巴坦钠产品。
[0038]实施例2
[0039]本实施例步骤与实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1:称量，按照处方量称量头孢他啶、阿维巴坦钠和无水碳酸钠，做好标记，所述处方量中头孢他啶、无水碳酸钠与阿维巴坦钠的质量比为75:7.5:17.5；S2:预混，将所述头孢他啶、所述无水碳酸钠真空吸进至混合机得到中间混合物料；S3：总混，将所述阿维巴坦钠真空吸进至至所述混合机中，与所述中间混合物料混合得到注射用头孢他啶阿维巴坦钠；S4：合格检验,将所述步骤S3中得到的注射用头孢他啶阿维巴坦钠进行检验；S5：无菌分装，将所述步骤S4中检验合格的注射用头孢他啶阿维巴坦钠无菌分装至西林瓶中，并充入混合气体，得到注射用头孢他啶阿维巴坦钠产品。2.根据权利要求1所述的一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中预混时间为20min。3.根据权利要求1所述的一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中总混时间为25~35min。4.根据权利要求1
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3任一所述的一种注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：程云峰，朱峰，文随方，王玉娟，毛全贵，
申请(专利权)人：海南通用三洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：