一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途，包括曲妥珠单抗，所述曲妥珠单抗与长春瑞滨、蔥环类药物和希罗达之中的一种联用，蔥环类药物为环磷酰胺和脂质体多柔比星中的一种，所述曲妥珠单抗与蔥环类药物应用在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性经内分泌治疗和既往化疗后的成人乳腺癌患者治疗。该乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途，通过曲妥珠单抗与蔥环类药物联用，尤其是与脂质体多柔比星联用，可减少心脏毒性，可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，从而提高化疗的疗效，限制了肿瘤细胞的生长，并导致肿瘤细胞退缩或在某些情况下完全退化。致肿瘤细胞退缩或在某些情况下完全退化。

【技术实现步骤摘要】
一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途


[0001]本专利技术涉及乳腺癌治疗
，具体为一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途。

技术介绍

[0002]肿瘤的生长和存活依赖于生成的血管为它所提供的氧气和营养物质，没有血管的生成，肿瘤最大也只能长至1
‑
2mm各种微血管结构的形成和肿瘤血管生长因子的过度表达起到了重要作用。临床实验均表明乳腺癌的生长和转移都依赖于血管生成。体外还证实肿瘤内微血管密度与肿瘤转移密切相关，可以用于独立判断侵袭性乳腺癌的预后。因此，抗血管生成药物是抗肿瘤药物发展的一个重要方向，基于肿瘤血管生成机制。目前，世界范围内癌症新发病例逐年增加，乳腺癌仍然是女性发病率和死亡率最高的肿瘤，且发病呈年轻化趋势，在中国亦是如此。乳腺癌具有高度异质性。
[0003]HER
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2是一种受体型的酪氨酸激酶。在20％
‑
30％乳腺癌中具有HER
‑
2受体的过度表达，大部分乳腺癌的HER
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2过度表达是由于HER
‑
2基因扩增而引起的。HER
‑
2过度表达细胞表面的HER
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2蛋白水平较周围正常乳腺上皮细胞高出数十倍甚至数百倍。细胞表面HER
‑
2蛋白的过度表达可能具有促使肿瘤发生和生长的潜在作用。HER
‑
2是乳腺癌的预后因子，它的阳性状态与乳腺癌预后差相关。HER
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2同时又是乳腺癌的预测因子，有很多研究支持HER
‑
2可作为预测乳腺癌对化疗和激素治疗反应的重要指标，其中包括蔥环类药物、他莫昔芬、顺铂和紫杉类药物等。乳腺癌细胞表面HER
‑
2过度表达发生率较高，并且HER
‑
2对预后具有潜在的预测作用，这提示HER
‑
2受体可以作为治疗靶点，应用单克隆抗体等手段来进行治疗。
[0004]HER
‑
2过表达是肿瘤形成的早期事件，通过细胞周期在肿瘤生长过程中扮演重要角色。临床上常采用抗HER2靶向药物进行治疗。然而luminal型和HER2+型乳腺癌在临床治疗过程中会发生耐药现象。因此不能满足临床乳腺癌个体化治疗需求，需要开发新型治疗靶点和药物。

技术实现思路

[0005](一)解决的技术问题
[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途。
[0007](二)技术方案
[0008]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种乳腺癌靶向抑制因子，包括曲妥珠单抗，所述曲妥珠单抗与长春瑞滨、蔥环类药物和希罗达之中的一种联用。
[0009]优选的，所述蔥环类药物为环磷酰胺和脂质体多柔比星中的一种。
[0010]优选的，所述曲妥珠单抗与长春瑞滨联用通过静脉给药，初次负荷剂量为8毫克/kg，后每次3
‑
6毫克/kg，应用周期为3周；所述曲妥珠单抗与蔥环类药物联用初次负荷剂量为8毫克/kg，后每次3
‑
6毫克/kg，单次应用周期为3周，通过静脉输入；所述曲妥珠单抗与希
罗达联用时通过静脉注射，推荐使用剂量为3.6mg/kg，三周使用一次，3.6mg/kg为使用的最大剂量，在使用中可以根据患者的情况减量使用，每次可以按照0.6mg/kg减量，最低降至2.4mg/kg。
[0011]一种乳腺癌靶向抑制因子在乳腺癌治疗中的用途，所述曲妥珠单抗与长春瑞滨应用在曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者，所述曲妥珠单抗与蔥环类药物应用在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性经内分泌治疗和既往化疗后的成人乳腺癌患者治疗，所述曲妥珠单抗与希罗达应用在激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗。
[0012](三)有益效果
[0013]与现有技术相比，本专利技术提供了一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途，具备以下有益效果：
[0014]该乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途，通过曲妥珠单抗与蔥环类药物联用，尤其是与脂质体多柔比星联用，可减少心脏毒性，可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，从而提高化疗的疗效，限制了肿瘤细胞的生长，并导致肿瘤细胞退缩或在某些情况下完全退化。
具体实施方式
[0015]下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0016]实施例一：
[0017]一种乳腺癌靶向抑制因子，包括曲妥珠单抗，曲妥珠单抗与长春瑞滨联用，曲妥珠单抗与长春瑞滨联用通过静脉给药，初次负荷剂量为8毫克/kg，后每次3
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6毫克/kg，应用周期为3周。
[0018]一种乳腺癌靶向抑制因子在乳腺癌治疗中的用途，曲妥珠单抗与长春瑞滨应用在曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
[0019]将人体乳腺上皮癌细胞株MDA
‑
MB
‑
231接种于96孔板中，7
×
103/孔，置于恒温36℃，5％CO2培养箱中，待细胞贴壁后，更换孔中培养液为曲妥珠单抗(0、3、6、9、12、15μmol/L)，每组5个复孔，并设置溶剂对照组。在培养箱中继续培养24小时后，每孔加入长春瑞滨10μL，放置于培养箱中孵育2h，酶标仪设置450nm，检测此波长下各个孔的吸光度值(A)，重复实验3次。
[0020]计算公式：细胞存活率(％)＝(实验组A/对照组A)
×
100％。
[0021]经计算得：人体乳腺上皮癌细胞株MDA
‑
MB
‑
231加入曲妥珠单抗与长春瑞滨混合溶液后，人体乳腺上皮癌细胞的存活率为50％
‑
84％，在其中三个对照组中加入曲妥珠单抗后，人体乳腺上皮癌细胞的存活率降低为41％
‑
72％。
[0022]实施例二：
[0023]一种乳腺癌靶向抑制因子，包括曲妥珠单抗，曲妥珠单抗与蔥环类药物联用，蔥环类药物为环磷酰胺，曲妥珠单抗与环磷酰胺联用初次负荷剂量为8毫克/kg，后每次3毫克/
kg、4毫克/kg、5毫克/kg、6毫克/kg，单次应用周期为3周，通过静脉输入。
[0024]一种乳腺癌靶向抑制因子在乳腺癌治疗中的用途，曲妥珠单抗与环磷酰胺应用在激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性经内分泌治疗和既往化疗后的成人乳腺癌患者治疗。
[0025]将人体乳腺上皮癌细胞株MDA
‑
MB
‑
231接种于96孔板中，7
×
103/孔，置于恒温36℃，5％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乳腺癌靶向抑制因子，包括曲妥珠单抗，其特征在于：所述曲妥珠单抗与长春瑞滨、蔥环类药物和希罗达之中的一种联用。2.根据权利要求1所述的一种乳腺癌靶向抑制因子，其特征在于：所述蔥环类药物为环磷酰胺和脂质体多柔比星中的一种。3.根据权利要求1所述的一种乳腺癌靶向抑制因子，其特征在于：所述曲妥珠单抗与长春瑞滨联用通过静脉给药，初次负荷剂量为8毫克/kg，后每次3
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6毫克/kg，应用周期为3周；所述曲妥珠单抗与蔥环类药物联用初次负荷剂量为8毫克/kg，后每次3
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6毫克/kg，单次应用周期为3周，通过静脉输入；所述曲...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭文佳，董晓刚，
申请(专利权)人：新疆医科大学第三附属医院，
类型：发明
国别省市：