一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法与它的用途技术

本发明专利技术涉及一种具有化学式(I)的化合物，还涉及它的制备方法与它的用途。药理实验结果表明，本发明专利技术化合物抗肿瘤活性优良、稳定性好、毒性小且具有广谱的特性，可作为抗肿瘤药物应用，为后续的成药研发提供了理论基础。为后续的成药研发提供了理论基础。为后续的成药研发提供了理论基础。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法与它的用途


[0001]本专利技术属于化学化工
更具体地，本专利技术涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物，还涉及所述化合物的制备方法，还涉及所述化合物的用途。

技术介绍

[0002]癌症，亦称恶性肿瘤，是目前严重威胁人类生命健康的主要疾病之一。据全球癌症观察站(GCO)网站2018年数据显示，全球该病发生率和死亡率分别为1080万例和956万例。自2010年起，癌症已成为中国的第一大致死原因。
[0003]天然产物由于其来源广泛、结构多样，可以提供多种具有潜在抗癌作用的活性成分，已成为治疗癌症药物的宝库。目前，已有多种天然活性成分被证实具有抗肿瘤活性，但已上市的活性良好的天然抗癌药物较少。因此，开发活性优异的天然产物已经成为癌症治疗的迫切需求。
[0004]辣椒素(Capsaicin)，其化合物名称：反式
‑8‑
甲基
‑
N
‑
香草基
‑6‑
壬烯酰胺，它具有下述化学式结构：
[0005][0006]它是一种从茄科辣椒属植物中分离出来的具有多种生物活性的香草酰胺类生物碱。辣椒素的抗肿瘤活性已成为近年来研究的热点。大量体内外活性研究表明，辣椒素可以有效抑制多种肿瘤的生长，如乳腺癌、膀胱癌、肝癌、前列腺癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌及结肠癌等，是一种广谱的抗肿瘤活性化合物。
[0007]但是，它还不能满足抗癌实际需要，也存在一些技术问题。鉴于现有技术存在的缺陷，本专利技术人在总结现有技术基础之上，通过大量实验研究工作与总结分析，终于完成了本专利技术。

技术实现思路

[0008]要解决的技术问题
[0009]本专利技术的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的化合物。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供所述具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供所述具有抗肿瘤活性的化合物的用途。
[0012]技术方案
[0013]本专利技术是通过下述技术方案实现的
[0014]本专利技术涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物。
[0015]所述具有抗肿瘤活性化合物的结构式如下：
[0016][0017]式中：
[0018]R1选自羟基、羧基、甲基、甲氧基或氢；
[0019]R2选自乙烯基、甲基、一氯甲基或苯基；
[0020]R3选自甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、羟基或甲基；
[0021]R4选自氢、羟基、氯、甲基或氯乙酰胺甲基；
[0022]R5选自羟基或甲基；
[0023]R6选自羟基、丙烯酰胺甲基、乙酰胺甲基、氯乙酰胺甲基、甲基或氢。
[0024]根据本专利技术的一种优选实施方式，所述的化合物是一种选自如下化合物的化合物：
[0025][0026]本专利技术还涉及所述化合物的制备方法。
[0027]该化合物制备方法的制备步骤如下：
[0028]按照芳香族化合物与酰胺化合物的摩尔比1：1.2～2.4以及芳香族化合物与催化剂的摩尔比1：1.8～1.9；让芳香族化合物与酰胺化合物在有机溶剂中在催化剂存在下在温度25～55℃下进行取代反应48～96h，接着过滤，得到的固体物使用去离子水充分洗涤，烘
干得到化学式(I)化合物。
[0029]根据本专利技术的另一种优选实施方式，所述的芳香族化合物是没食子酸、没食子酸甲酯、没食子酸丙酯、2,6
‑
二羟基甲苯、3,5
‑
二甲基苯甲醚、2,3,5
‑
三甲基苯酚或4
‑
氯
‑
3,5
‑
二甲基苯酚。
[0030]根据本专利技术的另一种优选实施方式，所述的酰胺化合物是N
‑
羟甲基丙烯酰胺、N
‑
羟甲基乙酰胺、N
‑
羟甲基氯乙酰胺或N
‑
羟甲基苯甲酰胺。
[0031]根据本专利技术的另一种优选实施方式，所述的催化剂是浓硫酸或无水三氯化铝。
[0032]根据本专利技术的另一种优选实施方式，所述的溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮或乙醇。
[0033]根据本专利技术的另一种优选实施方式，洗涤的固体物在温度50～60℃下烘干360～420min，得到烘干固体物的水含量是以重量计5％以下。
[0034]本专利技术还涉及所述化学式(I)化合物与所述制备方法制备得到的化学式(I)化合物作为抗肿瘤药物的用途。
[0035]根据本专利技术的一种优选实施方式，化学式(I)化合物用于制备治疗肺癌、肝癌、结肠癌、白血病、宫颈癌或乳腺癌的抗肿瘤药物。
[0036]下面将更详细地描述本专利技术。
[0037]本专利技术涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物。
[0038]所述具有抗肿瘤活性化合物的结构式如下：
[0039][0040]式中：
[0041]R1选自羟基、羧基、甲基、甲氧基或氢；
[0042]R2选自乙烯基、甲基、一氯甲基或苯基；
[0043]R3选自甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、羟基或甲基；
[0044]R4选自氢、羟基、氯、甲基或氯乙酰胺甲基；
[0045]R5选自羟基或甲基；
[0046]R6选自羟基、丙烯酰胺甲基、乙酰胺甲基、氯乙酰胺甲基、甲基或氢。
[0047]根据本专利技术，所述的化合物是一种选自如下化合物的化合物：
[0048][0049]本专利技术还涉及所述化合物的制备方法。
[0050]该化合物制备方法的制备步骤如下：
[0051]按照芳香族化合物与酰胺化合物的摩尔比1：1.2～2.4以及芳香族化合物与催化剂的摩尔比1：1.8～1.9；让芳香族化合物与酰胺化合物在有机溶剂中在催化剂存在下在温度25～55℃下进行取代反应48～96h，接着过滤，得到的固体物使用去离子水充分洗涤，烘干得到化学式(I)化合物。
[0052]根据本专利技术，所述的芳香族化合物是没食子酸、没食子酸甲酯、没食子酸丙酯、2,6
‑
二羟基甲苯、3,5
‑
二甲基苯甲醚、2,3,5
‑
三甲基苯酚或4
‑
氯
‑
3,5
‑
二甲基苯酚。
[0053]本专利技术使用的芳香族化合物是目前市场上销售的产品，例如由国药集团化学试剂有限公司以商品名没食子酸销售的没食子酸、由国药集团化学试剂公司以商品名没食子酸甲酯销售的没食子酸甲酯、由国药集团化学试剂有限公司以商品名2,6
‑
二羟基甲苯销售的2,6
‑
二羟基甲苯、由国药集团化学试剂有限公司以商品名3,5
‑
二甲基苯甲醚销售的3,5
‑
二甲基苯甲醚、由国药集团化学试剂有限公司以商品名4
‑
氯
‑
3,5
‑
二甲基苯酚销售的4
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抗肿瘤活性的化合物，其特征在于所述化合物的结构式如下：式中：R1选自羟基、羧基、甲基、甲氧基或氢；R2选自乙烯基、甲基、一氯甲基或苯基；R3选自甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、羟基或甲基；R4选自氢、羟基、氯、甲基或氯乙酰胺甲基；R5选自羟基或甲基；R6选自羟基、丙烯酰胺甲基、乙酰胺甲基、氯乙酰胺甲基、甲基或氢。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的化合物是一种选自如下化合物的化合物：3.根据权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征在于该制备方法的制备步骤如下：按照芳香族化合物与酰胺化合物的摩尔比1：1.2～2.4以及芳香族化合物与催化剂的摩尔比1：1.8～1.9；让芳香族化合物与酰胺化合物在有机溶剂中在催化剂存在下在温度25
～55℃下进行取代反应48～96h，接着过滤，得到的固体物使用去离子水充分洗涤，烘干得到化学式(I)化合物。4.根据权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于所述的芳香族化合物是没食子酸、没食子酸甲酯、没食子酸丙酯、2,6
‑
二羟基甲苯、3,5
‑
二甲基苯甲醚、2,3,5
‑
三甲基苯酚或4

【专利技术属性】
技术研发人员：于良民，王璇，姜晓辉，闫雪峰，李霞，张志明，李昌诚，何治宇，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：