一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球及其制备方法，油凝胶微球为以油凝胶作为芯材，以抗性淀粉改性的海藻酸钠作为壁材的同心包埋微球，其制备方法如下：S1，将β

【技术实现步骤摘要】
一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，尤其涉及一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球及其制备方法。

技术介绍

[0002]油凝胶是一种半固体材料，是一种结构化植物油，通过单一或复合凝胶剂形成分子网络结构，对大量的液体油进行包裹。在医药化工领域中，油凝胶可以用于传递脂溶性生物活性成分，但在人体胃肠道中，油凝胶在消化过程中，乳化剂以及脂肪酶的共同作用，使凝胶网络结构受到破坏，递送物质从内部释放，造成活性成分不能很好的进行靶向传递，另一方面现有油凝胶的抗氧化性弱，脂溶性物质包埋的稳定性和抗氧化性就得不到保证。
[0003]因此，开发一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球进行脂溶性生物活性成分传递具有广阔的应用前景。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种具有良好的脂溶性物质装载率、抗氧化性以及肠道靶向性微球。
[0005]基于上述问题，本申请提出一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球及其制备方法，本申请的油凝胶微球是一种以油凝胶作为芯材，以抗性淀粉改性的海藻酸钠作为壁材的微球，采用同心包埋的封装方式，微球内部完整封装油凝胶球，其内部油凝胶粒径为1.8～2.5mm，微球粒径2.3～2.8mm。
[0006]本申请中油凝胶由橄榄油与β
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谷甾醇和γ
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谷维素制得的复合凝胶剂混合制得，壁材由海藻酸钠和抗性淀粉混合制得。海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取的碘和甘露醇之后的一种天然多糖，其含有大量的—COO
‑
,水溶液中表现出阴离子聚集行为，其水溶液具有较高的黏度，可以在极温和的状态下迅速成胶，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性。抗性淀粉(RS)是一种可以不被健康小肠吸收淀粉及水解物总称。抗性淀粉在小肠中不能被吸收消化，但可以被结肠中微生物菌群发酵。因而，抗性淀粉是一种理想的靶向包埋载体。阴离子多糖海藻酸钠与抗性淀粉之间进行自组装，弥合载体间缝隙，海藻酸钠凝胶的包封能力提升，同时肠道靶向能力更强。微球在模拟胃液中对油凝胶形成有效的保护，在模拟肠液中靶向释放。
[0007]具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球的制备方法，包括以下步骤：
[0008]1)将质量比为2:8～6:4的β
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谷甾醇与γ
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谷维素作为复合凝胶剂，混入橄榄油，磁力搅拌制成油混悬液，将油混悬液加热至澄清透明，水浴保温，制成芯材溶液，芯材溶液在55
‑
65℃条件下进行封装。
[0009]2)将质量比为2:5～6:5的海藻酸钠和抗性淀粉混合并加去离子水溶解，经磁力搅拌器搅拌制成壁材水溶液。
[0010]3)在微球封装器中，将芯材溶液与壁材溶液分别装入封装瓶中，通过气压将流速
控制在70mL/h至100mL/h，使用极低的剪应力完成液滴切割，如附图1所示；
[0011]4)将封装完成的油凝胶微球在CaCl2溶液中固化30min，然后将油凝胶微球用去离子水洗涤三次，2～10℃冷却熟化保存。
[0012]其中，所述橄榄油为富含不饱和脂肪酸的液态食用油。
[0013]优选的，所述复合凝胶剂的质量为橄榄油质量的8％。
[0014]其中，步骤1)中，复合凝胶剂与橄榄油加热至75℃～95℃至油混悬液逐渐澄清透明，而后水浴保温待封装。保证油凝胶制备过程中的流动性，不堵塞。
[0015]步骤2)中，优选的，海藻酸钠质量分数为2％，抗性淀粉质量分数为5％。
[0016]本专利技术的优点和有益效果：
[0017]相较于现有的双层包埋技术，多是将营养成分与包埋材料形成水
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油平衡的乳化状微囊，瞬时高温得到干燥的双层粒状微囊结构，本专利技术制备的同心包埋的毫米级别的微球粒径均匀且无需干燥，单独成粒，是全新的脂溶性物质传递系统，制得具有良好的脂溶性物质装载率、抗氧化性以及肠道靶向性微球。
[0018]油凝胶在海藻酸钠、抗性淀粉包埋下隔绝空气，抗氧化性显著增强，根据稳定性实验结果显示，油凝胶微球与油凝胶在60℃放置72h条件下，油凝胶PV值为9.08
±
0.185(meq O2/Kg Oil)高于油凝胶微球PV值7.2
±
0.08(meq O2/Kg Oil)，这是由于海藻酸钠与抗性淀粉水凝胶的二次包埋，隔绝油凝胶与空气接触，因此油凝胶微球的抗氧化特性优于油凝胶。在提升脂溶性物质包埋的稳定性、抗氧化性的同时，也有效实现脂溶性物质靶向递送，因此油凝胶微球可以作为一种良好的脂溶性物质传递系统。
附图说明
[0019]图1是本专利技术中对芯材和壁材混合后进行封装切割的原理示意图。
[0020]图2是本专利技术中不同比例油凝胶实拍图。
[0021]图3是本专利技术中油凝胶微球的光学显微镜图。
[0022]图4是本专利技术中不同比例凝胶剂及不同壁材的光学显微镜图.
[0023]图5是本专利技术中姜黄素微球模拟体外消化实验获得消化曲线。
具体实施方式
[0024]下面结合具体实施方式和说明书附图，对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式并不限于此。
[0025]实施例1
[0026]一种具有肠道靶向释放功能油凝胶微球制备方法，包括如下步骤：
[0027]S1，将β
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谷甾醇与γ
‑
谷维素以2：8质量比作为复合凝胶剂，复合凝胶剂以质量分数8％比例混入橄榄油，300rpm磁力搅拌制成油混悬液，混悬液加热至85℃至澄清透明，水浴保温，制成芯材溶液，芯材溶液在55
‑
65℃条件下进行封装。
[0028]S2，将质量分数为2％海藻酸钠和质量分数为5％抗性淀粉，加入去离子水溶解，经过500rpm磁力搅拌器充分制成壁材水溶液。
[0029]S3，油凝胶微球形成方法，在微球封装器中，将步骤S1，S2制得的芯材溶液与壁材溶液分别装入封装瓶中。
[0030]S4，将封装完成的油凝胶微球在CaCl2溶液中固化30min，然后将油凝胶微球用去离子水洗涤三次，4℃冷却熟化保存，得到芯材包埋均匀，微球呈球形。
[0031]实施例2
[0032]一种具有肠道靶向释放功能油凝胶微球制备方法，包括如下步骤：
[0033]S1，将β
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谷甾醇与γ
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谷维素以4：6质量比作为复合凝胶剂，复合凝胶剂以质量分数8％比例混入橄榄油，300rpm磁力搅拌制成油混悬液，混悬液加热至85℃至澄清透明，水浴保温，制成芯材溶液，芯材溶液在55
‑
65℃条件下进行封装。
[0034]S2，将质量分数为2％海藻酸钠和质量分数为5％抗性淀粉，加入去离子水溶解，经过500rpm磁力搅拌器充分制成壁材水溶液。
[0035]S3，油凝胶微球形成方法，在微球封装器中，将步骤S1，S2制得的芯材溶液与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球，其特征在于：是一种以油凝胶作为芯材，以抗性淀粉改性的海藻酸钠作为壁材的同心包埋结构的微球，微球内部完整封装油凝胶球。2.根据权利要求1所述的具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球，其特征在于：内部油凝胶球的粒径为1.8
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2.5mm，整体微球的粒径为2.3
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2.8mm。3.一种具有肠道靶向释放功能的油凝胶微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)将质量比为2：8～6：4的β
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谷甾醇与γ
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谷维素作为复合凝胶剂，混入橄榄油，在磁力搅拌下制成油混悬液，将油混悬液加热至澄清透明，水浴保温，制成芯材溶液，芯材溶液在55
‑
65℃条件下进行封装；2)将质量比为2:5～6：5的海藻酸钠和抗性淀粉混合并加去离子水溶解，经磁力搅拌器搅拌制成壁材水溶液；3)在微球封装器中，将芯材溶液与壁材溶液分别装入封装瓶中，通过气...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤晓颜，陈玥，赵国屏，张燕飞，布青云，丁玥，朱月，王慧，
申请(专利权)人：中国科学院天津工业生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：