含酰胺结构异噁唑啉类衍生物及其制备和作为杀虫、杀菌剂的应用制造技术

本发明专利技术涉及含酰胺结构异噁唑啉衍生物及其制备方法和在防治害虫及植物病菌方面的应用。本发明专利技术的含酰胺结构异噁唑啉衍生物显示出很好的杀小菜蛾、东方粘虫、草地贪夜蛾、棉铃虫、玉米螟、蚊幼虫活性及抑制植物病菌活性。蚊幼虫活性及抑制植物病菌活性。

【技术实现步骤摘要】
含酰胺结构异噁唑啉类衍生物及其制备和作为杀虫、杀菌剂的应用


[0001]本专利技术涉及一类新型含酰胺结构异噁唑啉类衍生物及其制备和在防治害虫及植物病菌方面的应用，属于农业防护及害虫防治


技术介绍

[0002]联合国粮农组织(FAO)统计数据显示，因病虫草害每年造成的世界粮食损失约占总产量的1/3。农药的应用大大减少了农田疾病、害虫和杂草的破坏，减轻了全球饥荒。害虫为近几十年来农作物减产的最重要原因，然而，随着杀虫剂的广泛使用，对各种杀虫剂具有抗性的昆虫的出现成为世界范围内的严重问题。为促进农业中的杀虫剂抗性管理并满足快速增长的人口的食品需求，迫切需要开发作用于新靶标或靶标中新位点的绿色杀虫剂(Org.ProcessRes.Dev.2020,24,1024
–
1031)。
[0003]自2005年日本日产化学株式会社报道了异噁唑啉类化合物作为杀虫剂后(W.O.2005085216)，作为21世纪发现的一类新型杀虫剂，由于其独特的杀虫机制、高选择性，与现有杀虫剂无显著交互抗性等特点，已成为杀虫剂研究领域的热点和前沿。众多研究机构对此异噁唑啉结构进行了大量的研究报道，在广泛筛选中发现了许多高活性化合物。目前为止，异噁唑啉结构已有四个商品化兽用杀虫剂和二个农用杀虫剂(结构式一)(ChemMedChem 2016,11,270
–
276.)。因此，从异噁唑啉骨架出发，设计开发新的高效低毒异噁唑啉类杀虫剂具有重要意义。
[0004][0005]酰胺结构是一类重要的活性片段，广泛存在于众多农药分子及天然产物中，例如，氟虫酰胺，间酸酰胺，邻苯二甲酸甲酰胺及邻甲酰氨基苯甲酰胺等多种都含有酰胺结构的活性基团。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的在于提供一类新型含酰胺结构异噁唑啉类衍生物及其制备和在防治害虫及植物病菌方面的应用。结合“中间体衍生化法”，首次发现基于杜邦公司报道的高活性分子DP
‑
9中氰基转化为羧酸和酰胺的衍生物具有较好的杀小菜蛾、东方粘虫、草地贪夜
蛾、棉铃虫、玉米螟、蚊幼虫、跳蚤、螨、蜱活性及抑制植物病菌活性。本专利技术为创制新型、广谱、高效的杀虫药剂奠定了基础，具备很好的创造性。
[0007]本专利技术所述的含酰胺结构异噁唑啉类衍生物I为下述I
‑
1～I
‑
20所示的化合物(结构式二)
[0008][0009]上述化学结构式I
‑
1～I
‑
20的合成方法如下：
[0010]含酰胺结构异噁唑啉衍生物I
‑
1～I
‑
20的合成：按照方程式一所示的方法，首先以3,5
‑
二氯苯硼酸(1)和2
‑
溴
‑
3,3
‑
三氟丙烯(2)为原料，碳酸钠为碱，双三苯基膦基氯化钯为催化剂，在四氢呋喃和水中回流得到偶联产物3,5
‑
二氯
‑1‑
(1
‑
三氟甲基乙烯基)苯(3)。以2
‑
氟
‑5‑
甲酰基苯腈(4)为原料，在甲醇和水中，碳酸钠催化下，与盐酸羟胺反应生成肟(5)，然后与上面合成的3在水中，KCl存在下，Oxone氧化环化生成5
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑
‑3‑
基)
‑2‑
氟苯甲腈(6)。再以碳酸钾为碱，碘化亚铜催化下与1,2,3
‑
三氮唑亲核取代得到化合物DP
‑
9。之后在氢氧化钠水溶液中加热回流水解得到5
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑
‑3‑
基)
‑2‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)苯甲酸(7)，最后在HOBt,EDCl和三乙胺存在下与相应的胺缩合反应生成I
‑
1～I
‑
20。
[0011][0012]上述方程式中R1,R2分别为I
‑
1～I
‑
20结构中所示基团。
[0013]本专利技术的含酰胺结构异噁唑啉类衍生物I
‑
1～I
‑
20，对小菜蛾、粘虫、草地贪夜蛾、棉铃虫、玉米螟、蚊幼虫、蚜虫、朱砂叶螨成螨、跳蚤、蜱、蠕形螨、疥螨、耳螨、尖音库蚊淡色亚种等均表现出较好的灭杀活性。
[0014]本专利技术的含酰胺结构异噁唑啉类衍生物I
‑
1～I
‑
20表现出很好的抗植物病菌活性，能很好地抑制黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、小麦纹枯、玉米小斑、西瓜炭疽、水稻恶苗、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核、黄瓜灰霉、水稻纹枯14种植物病菌。
具体实施方式
[0015]下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本专利技术，但不意味着限制本专利技术。
[0016]实施例1：含酰胺结构异噁唑啉衍生物I
‑
1的合成
[0017]第一步，3,5
‑
二氯
‑1‑
(1
‑
三氟甲基乙烯基)苯(3)的合成。将3,5
‑
二氯苯基硼酸(1)(57.25g,300mmol)，二氯双(三苯基膦)钯(6.32g,9mmol)加入2L的干燥三口瓶中，氩气置换气三次，然后用注射器加入200mL 3.0M的碳酸钾水溶液及600mL四氢呋喃，随后加入2
‑
溴
‑
3,3,3
‑
三氟丙烯(2)(37.4mL,360mmol)，加热回流搅拌4h。反应结束后，冷却至室温，加入冰水，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相经水洗2次，饱和氯化钠洗涤1次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，经PE柱层析得无色油状物45.92g，收率64％。
[0018]第二步，2
‑
氟
‑
5((羟基亚氨基)甲基)苯甲腈(5)的合成。将2
‑
氟
‑5‑
甲酰基苄腈(14.91g,100mmol)和盐酸羟胺(10.43g,150mmol)溶解在含有200mL水和100mL甲醇的500mL烧瓶中，缓慢加入碳酸钠(19.08g,180mmol)，室温搅拌过夜。减压旋除大部分甲醇，随后将反应液倒入300mL冰水中，析出大量白色固体，抽滤得蓬松的白色粉末12.29g，收率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),7.88
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7.79(m,3H),7.2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下所示结构的含酰胺结构异噁唑啉类衍生物I，具体为I
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1～I
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20所示的化合物：2.权利要求1所述的含酰胺结构异噁唑啉类衍生物I
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1～I
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20的制备方法：首先以3,5
‑
二氯苯硼酸(1)和2
‑
溴
‑
3,3
‑
三氟丙烯(2)为原料，碳酸钠为碱，双三苯基膦基氯化钯为催化剂，在四氢呋喃和水中回流得到偶联产物3,5
‑
二氯
‑1‑
(1
‑
三氟甲基乙烯基)苯(3)；以2
‑
氟
‑5‑
甲酰基苯腈(4)为原料，在甲醇和水中，碳酸钠催化下，与盐酸羟胺反应生成肟(5)，然后与上面合成的3在水中，KCl存在下，Oxone氧化环化生成5
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑
‑3‑
基)
‑2‑
氟苯甲腈(6)；再以碳酸钾为碱，碘化亚铜催化下与1,2,3
‑
三氮唑亲核取代得到化合物DP
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：汪清民，黄世盛，刘爱玲，王兹稳，李守军，李永强，李亚玲，刘玉秀，梁莉，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：