一种吡唑类化合物的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术主要提供了一种吡唑类化合物的晶型及其制备方法，属于医药技术领域。本发明专利技术提供的晶型具有较好的流动性和稳定性。供的晶型具有较好的流动性和稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑类化合物的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种吡唑类化合物的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]化合物吗伐考昔(Mavacoxib)，是一种环氧化酶
‑
2(COX
‑
2)抑制剂，通过抑制COX
‑
2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，其结构如下式所示：
[0003][0004]在文献Changquan(Calvin)Sun,Solid
‑
state properties and crystallization behavior of PHA
‑
739521polymorphs(International Journal of Pharmaceutics(2006)319:114
–
120)中，作者对该药物进行了较为完整的固态型式研究：该药物在进行晶型筛选时，系统地采用了蒸发法、溶析法、混悬法和热处理法等方法进行综合研究，并通过PXRD/PLM/DSC/DVS等表征方法对产品进行了固态分析，最终确认了该物质只有晶型I和晶型II两种晶型，且以晶型II为稳定晶型。但是用采用该文献公开的方法制备得到的晶型II，流动性较差。
[0005]活性成分良好的粉体学性质有助于制剂工艺的顺利进行，也有助于药物的运输与储存。专利技术人对吗伐考昔晶型II的制备方法进行了相关研究，发现了可以显著改善晶型II流动性的制备方法。

技术实现思路

[0006]专利技术概述
[0007]本专利技术主要涉及化合物吗伐考昔的N,N
‑
二甲基乙酰胺溶剂化物及其晶型。所述吗伐考昔的N,N
‑
二甲基乙酰胺溶剂化物稳定性好、流动性好。所述吗伐考昔的N,N
‑
二甲基乙酰胺溶剂化物在一定条件下放置，转化成吗伐考昔的晶型II，得到的晶型II流动性显著优于其他方法制备得到的晶型II。
[0008]另一方面，本专利技术还提供了吗伐考昔的N,N
‑
二甲基乙酰胺溶剂化物及吗伐考昔晶型II的制备方法。
[0009]术语定义
[0010]本专利技术意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定
义的本专利技术范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本专利技术。本专利技术绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术等等)，以本申请为准。
[0011]应进一步认识到，本专利技术的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本专利技术的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意合适的子组合提供。
[0012]除非另外说明，本专利技术所使用的所有科技术语具有与本专利技术所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本专利技术涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本专利技术。
[0013]除非另外说明，应当应用本文所使用的下列定义。出于本专利技术的目的，化学元素与元素周期表CAS版，和1994年第75版《化学和物理手册》一致。此外，有机化学一般原理可参考"Organic Chemistry",Thomas Sorrell,University Science Books,Sausalito:1999,和"March's Advanced Organic Chemistry”by Michael B.Smith and Jerry March,John Wiley&Sons,New York:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本文。
[0014]术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本专利技术所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
[0015]术语“基本上如图所示”是指基本上纯净的某种“晶型”其X
‑
射线粉末衍射图中至少50％，或至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少90％，或至少95％，或至少99％的峰出现在所给出的X
‑
射线粉末衍射图中。当样品中某种晶型的含量逐渐降低时，其X
‑
射线粉末衍射图中的一些归属于该晶型的衍射峰可能会由于仪器的检测灵敏度的因素而变少。
[0016]术语“相对强度”是指将归属于某一晶型的一组衍射峰中的第一强峰的强度定义为100％时，其它峰的强度与第一强峰的强度的比值。
[0017]在本专利技术的上下文中，X
‑
射线粉末衍射图中的2θ(又称2theta或衍射峰)值均以度(
°
)为单位。
[0018]当提及图谱和/或图中数据，术语“衍射峰”是指本领域的技术人员不会归属于背景噪音的一个特征。
[0019]所述晶体的X
‑
射线粉末衍射峰，其X
‑
射线粉末衍射图谱的2θ或衍射峰的量度有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，X
‑
射线粉末衍射图谱的2θ或衍射峰的量度可能会略有差别，所述2θ的误差为
±
0.2
°
，因此所述2θ或衍射峰的数值不能视为绝对的。
[0020]所述晶体的差示扫描量热曲线(DSC)有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，吸热峰的位置和峰值可能会略有差别，实验误差或差别的数值可能小于等于4℃，或小于等于3℃，或小于等于2℃，或小于等于1℃，因此所述DSC吸热峰的峰位置或峰值的数值不能视为绝对的。
[0021]所述晶体的热重分析曲线(TGA)有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，吸热曲线或失重率可能会略有差别，实验误差或差别的数值可能小于等于0.004％或0.003％或0.002％或0.001％，因此所述热重分析曲线或其失重率不能视为绝对的。
[0022]在本专利技术上下文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值，基于公开的数值，每一个数字的数值有可能会出现+/
‑
1％，+/
‑
2％，+/
‑
3％，+/
‑
4％，或+/
‑
5％等差异。当大约用来形容X
‑
射线粉末衍射峰的2θ(又称2theta或衍射峰)值时，大约表示所述2θ值可能有+/
‑
0.2个单位或+/
‑
0.1个单位或+/
‑
0.05个单位差异。
[0023]“室温”是指温度在大约20℃
‑
35℃或大约23℃
‑
28℃或大约25℃。
[0024]文献Changquan(Calvin)Sun,Solid
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吗伐考昔的晶型，所述晶型为吗伐考昔的N,N
‑
二甲基乙酰胺溶剂化物，所述晶型的X射线粉末衍射图包含2θ角为9.0，13.1，15.5，18.0，20.1，20.4，21.4，23.5，26.4和30.3度的衍射峰。2.根据权利要求1所述的晶型，吗伐考昔与N,N
‑
二甲基乙酰胺的摩尔比为1:1。3.根据权利要求1或2所述的晶型，所述晶型的差示扫描量热曲线在110℃
‑
150℃处具有吸热峰。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的晶型，所述晶型的热重分析曲线显示在100℃
‑
180℃有失重，失重量为15.0％
‑
20.0％。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的晶型，所述晶型的X
‑
射线粉末衍射图基本上如图1所示。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的晶型，所述晶型置于温度为50℃
‑
70℃、湿度为70％RH
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80％RH的试验箱中5天或大于5天，其转变为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏伟，叶辉青，张杰，陈勇，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：