用于体腔的药物涂布球囊导管制造技术

所公开的各种实施方案涉及用于治疗体腔狭窄的药物涂布球囊导管及其使用方法。用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的药物涂布球囊导管包括具有主直径的细长球囊。该球囊导管包括覆盖该球囊的外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
用于体腔的药物涂布球囊导管
[0001]本申请是申请号为201880002506.2的中国专利申请(国际申请号为 PCT/US2018/031083的PCT国际申请进入中国国家阶段的专利申请)的分案申请，所述中国专利申请的内容通过引用以全文并入本文。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2017年5月5日提交的美国临时专利申请序列号62/502,212 的优先权益，将该临时专利申请的公开内容通过引用以其全文并入本文。
[0004]专利技术背景
[0005]良性前列腺增生是一种非癌性前列腺肿大，影响了超过50％的60岁以上的男性。前列腺在生命早期是胡桃大小和形状，并且重约20克。前列腺肿大似乎是正常过程。随着年龄增长，前列腺的尺寸逐渐增大到其正常尺寸的两倍或更多倍。随着前列腺生长，它挤压尿道并使其变窄，从而引起前列腺尿道挤压和尿路阻塞，使得难以或无法排尿。
[0006]男性尿道狭窄疾病在一些人群中发病率高达0.6％。尿道狭窄疾病在老年人群中似乎更为常见。患有狭窄的患者经历中度至重度并发症，如下泌尿道排尿症状或尿潴留、复发性泌尿道感染，并且需要反复尿道手术，如扩张术、尿道切开术或尿道成形术。
[0007]上泌尿道的输尿管狭窄是先天性的或后天性的。先天性输尿管狭窄最常位于肾盂输尿管连接部。大多数输尿管狭窄是后天性的并且通常是医原性的。输尿管狭窄的最常见的病因是内窥镜、开放式、或腹腔镜外科手术期间出现损伤。
[0008]消化体腔或胃肠道狭窄包括食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、胆管狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄。疾病的类型将狭窄分为良性或恶性。
[0009]胆管狭窄，也称为胆道狭窄，发生在胆道变小或变窄时。胆道是将胆汁从肝脏带到小肠的管。当胆道变窄时，食物难以消化。胆管狭窄可由胆道的任何损伤、肿胀、胰腺炎、肠道损伤和胆道癌或胰腺癌引起。胆管狭窄的症状包括疼痛、发冷和发热、瘙痒和恶心或呕吐。
[0010]食道狭窄是胃肠病内科学中常见的问题，且可由恶性或良性病变引起。吞咽困难是所有患者都会经历的症状。这些患者大多数需要姑息治疗来缓解吞咽困难。
[0011]胃肠道狭窄是肠道部分狭窄，通过减慢或阻止食物通过该区域的运动引起问题。这些狭窄是由反复发炎、癌症、克罗恩病和溃疡性结肠炎引起的。这些狭窄包括食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胆管狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄。
[0012]慢性阻塞性肺病(COPD)是用于将如下两种主要气流阻塞疾病分类的术语：慢性支气管炎和肺气肿。大约1600万美国人患有COPD，他们当中的 80％至90％在其一生的大部分时间中都是吸烟者。COPD在美国是死亡的主要原因。慢性支气管炎是支气管气道发炎。支气管气道将气管与肺连接起来。在发炎时，支气管分泌粘液，从而造成慢性咳嗽。肺气肿是肺内肺泡或气囊的过度充胀。这种病状会导致呼吸短促。
[0013]哮喘是慢性呼吸道疾病，其表征为气道发炎、过量粘液产生和气道反应过度、以及
气道过窄或过于容易对刺激反应的病状。哮喘急性发作或发作会引起气道变窄，这会使呼吸变困难。哮喘发作会对患者生活产生重大影响，从而限制了许多活动的参与。在严重的情况下，哮喘发作可能会威胁生命。目前，还不能治愈哮喘。
[0014]慢性鼻窦炎是一个或多个鼻旁窦的膜内层发炎。慢性鼻窦炎持续超过3 周并且经常持续数月。在慢性鼻窦炎的情况下，通常存在组织损伤。根据疾病控制中心(CDC)，每年报道三千七百万例慢性鼻窦炎。
[0015]专利技术概述
[0016]在各种实施方案中，本专利技术提供了用于将治疗剂递送至体腔狭窄的靶部位的药物涂布球囊导管。体腔狭窄可包括良性前列腺增生(BPH)、尿道狭窄、输尿管狭窄、前列腺癌、食道狭窄、贲门失弛缓症狭窄、支架狭窄、胆道狭窄、胃狭窄、小肠狭窄、十二指肠狭窄、空肠狭窄、回肠狭窄、结肠狭窄、直肠狭窄和大肠狭窄、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。球囊导管包括具有主直径的细长球囊。球囊导管还包括覆盖球囊的外表面的涂层，其中该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。
[0017]在各种实施方案中，本专利技术提供了一种治疗体腔狭窄的方法。该方法包括将球囊导管插入体腔的靶部位。该方法任选地包括在将球囊插入靶部位之前、期间或之后，用水、盐水溶液或者包含至少一种水溶性添加剂的水溶液冲洗体腔。球囊导管还包括覆盖球囊的外表面的涂层。该涂层包括一种或多种水溶性添加剂和初始载药量的治疗剂。该方法包括使球囊充胀，直到涂层接触在靶部位处的体腔的壁且球囊达到充胀球囊直径持续一个充胀期。呈现特征(a)、或(b)、或(c)、或(a)和(b)、或(a)和(c)、或(b)和(c)、或(a)和(b)和(c)： (a)充胀球囊直径与靶部位处标准体腔直径的比率是约1.0至约20；或(b)充胀包括使球囊充胀至等于或大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径与靶部位处标准体腔直径的拉伸比是约1.0至约20；或(c)充胀包括充胀至大于球囊导管的标称压力的压力，且球囊导管的标称直径小于充胀球囊直径；或(d)(a)、(b)和(c)的组合。该方法包括在充胀期后使球囊收缩。该方法还包括从体腔取出球囊导管。
[0018]在各种实施方案中，本专利技术提供了一种治疗体腔狭窄的方法。该方法包括将诸如膀胱镜的窥镜插入体腔。该方法包括将带有药物涂层的球囊导管插入体腔。该方法包括将球囊导管充胀至0.5atm与1.5atm之间的初始压力，并维持该初始压力直到压力不再下降。该方法包括充胀至比该初始压力高至少 0.5atm至1.5atm的下一更高压力，并维持该下一更高压力直到球囊内压力不再下降，并重复这个步骤，直至内腔扩张至期望直径。该方法包括保持该球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1
‑
10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括使球囊导管收缩。该方法还包括从体腔取出窥镜和球囊导管。
[0019]本专利技术的各种实施方案提供了一种治疗体腔狭窄的方法。该方法包括将柔性窥镜插入体腔狭窄部。该方法包括将球囊导管与窥镜并排插入体腔狭窄部。该方法包括使球囊导管缓慢充胀，以防止球囊移动，诸如通过任选地充胀至0.5atm与1.5atm之间的初始压力，并维持该初始压力直到该压力不再下降，并充胀至比该初始压力高0.5atm至1.5atm的更高压力，并维持该更高压力直到该压力不再下降，并重复充胀至更高压力，并维持直到该压力不再下降，直到体腔的组织屈服。该方法包括保持该球囊充胀1分钟至7天，1分钟至1天，或1
‑
10分钟，以将药物释放至组织中，并防止出血。该方法包括使球囊导管收缩。该方法还包括从体腔取出窥镜和球囊导管组件。
[0020]本专利技术的各种实施方案提供了一种增加Q
max
的方法。该方法包括将球囊导管插入泌尿道狭窄的靶部位。球囊导管包括细长球囊和覆盖球囊外表面的涂层。该涂层包括一种或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种球囊导管，其包括：包括至少一个颈部部分的细长球囊，该球囊包括位于该颈部部分的相对侧的第一主要部分和第二主要部分；其中该第一主要部分和第二主要部分在球囊充胀时具有主直径，该至少一个颈部部分具有比该第一和第二部分的充胀主直径更小的充胀直径，该颈部部分的充胀直径是球囊充胀至额定爆破压力时第一主要部分和第二主要部分之间球囊导管的最小直径，该颈部部分的充胀直径大于该颈部部分的非充胀直径，并且该颈部部分的顺应性小于、等于或大于该第一和/或第二主要部分的顺应性。2.权利要求1的球囊导管，其还包括单一充胀腔，该腔提供该第一主要部分、该颈部和该第二主要部分的同时充胀。3.权利要求1的球囊导管，其中该至少一个颈部部分包括强化件。4.权利要求3的球囊导管，其中强化材料包括缝合线、单丝或复丝，其中该强化材料包括尼龙、聚酰胺、芳族聚酰胺、超高分子量聚乙烯(UHMWPE)、聚酯、芳族聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或其组合。5.权利要求1的球囊导管，其中该球囊导管充胀时该颈部部分的直径是主要部分的直径的35％至75％。6.权利要求1的球囊导管，其中该球囊导管充胀时，该球囊导管包括两个主要部分和不超过一个颈部部分，其中该第一主要部分的直径和该第二主要部分的直径相差多达30％。7.权利要求1
‑
6的球囊导管，其中该颈部部分的顺应性小于该第一和第二主要部分的顺应性。8.权利要求1
‑
6的球囊导管，其中该颈部部分的顺应性等于该第一和第二主要部分的顺应性。9.权利要求1
‑
6的球囊导管，其中该颈部部分的顺应性大于该第一和第二主要部分的顺应性。10.权利要求1
‑
6的球囊导管，其中该球囊导管包括覆盖该球囊外表面的涂层。11.权利要求10的球囊导管，其中该涂层在该第一主要部分和该颈部上。12.权利要求10的球囊导管，其中该涂层包含一种或多种水溶性添加剂。13.权利要求12的球囊导管，其中该一种或多种水溶性添加剂包括季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、季戊四醇乙氧基化物(15/4)、季戊四醇乙氧基化物(3/4)、N
‑
乙酰基葡糖胺、N
‑
辛基
‑
D
‑
葡糖酰胺、N
‑
壬酰基
‑
N
‑
甲基葡糖胺、N
‑
辛酰基
‑
N
‑
甲基谷氨酰胺、C6
‑
神经酰胺、二氢
‑
C6
‑
神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、N
‑
乙酰基
‑
D
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：优敦力公司，
类型：发明
国别省市：