一种氨己烯酸固体制剂组合物制造技术

本申请公开了一种氨己烯酸固体剂型的制备方法，所述的方法制备得到的产品不含有聚维酮等辅料，粒度均匀，质量稳定。所述的产品固体剂型和稀释液混合后可快速制备成口服溶液，该溶液适用于CNS疾病的治疗，尤其适用于服药依从性不高儿童使用。从性不高儿童使用。

【技术实现步骤摘要】
一种氨己烯酸固体制剂组合物


[0001]该专利技术涉及氨己烯酸和其药学可接受的盐的散剂，该固体制剂不含任何辅料，适合较长时间存放。

技术介绍

[0002]氨己烯酸主要用于治疗顽固性、复杂性部分发作的癫痫和婴儿痉挛症，结合原料药的结构和理化性质，可将其制备成为口服片剂和散剂。由于儿童和婴幼儿的患者人群的特点，需要依据体重调节给药剂量，因此仅散剂可用于这部分人群患者。氨己烯酸散剂在服用前，需要用水配制成溶液，并且该药液是一次性使用。对于儿童用药尤其是婴幼儿用药，辅料的安全性至关重要，辅料可能是造成儿童用药副作用的因素，因此摄入的辅料越少，往往安全性相对就越高。考虑到经济和安全的原因，将氨己烯酸散剂进行优化，开发出不含任何辅料且与市售产品生物等效的散剂，是目前亟待解决的问题。
[0003]氨己烯酸是一种氨基酸结构，在酸性或碱性环境下均不稳定。通过将含有辅料和不含辅料的稳定氨己烯酸散剂放置稳定性对比发现，不含辅料的氨己烯酸散剂具有更好的相容性。本专利技术也通过工艺筛选及优化等手段，实现了工业化无辅料氨己烯酸散的制备。

技术实现思路

[0004]本专利技术新型无辅料的氨己烯酸散剂增加了儿童用药的安全性，降低了成本并提高了药物稳定性，对于需要长期治疗的癫痫患者有了更好的的依从性。
[0005]本专利技术涉及一种氨己烯酸散剂，能够通过将氨己烯酸的固体及稀释液混合复溶而成。在某些实施方案中，复溶的溶液为澄清的溶液，所得溶液在合适的pH范围和所需的浓度范围内。本专利技术的固体剂型或者组合物可以盛装在合适的容器内，其用于盛装所述固体剂型或组合物制备溶液的工具也包含在本专利技术的范围内。同时，该工具也可用于给药和药物处理及治疗。
[0006]本专利技术提供了可制备溶液的稳定的干混粉末或颗粒，所制得的溶液包含氨己烯酸或其药学上等同的衍生物，该溶液具有良好化学稳定性的。
[0007]本专利技术还提供了治疗CNS疾病的方法，其包括向有需要的受试者服用由本文所述的固体剂型和配方稀释剂所得到复溶的溶液；所述的配方稀释剂为水或特定pH值缓冲水溶液；优选的所述配方稀释剂pH范围为约6.0至约8.0，优选约6.1至约7.9，约6.2至约7.8，约 6.3至约7.7，约6.4至约7.6，或约6.5至约7.5，或约7.0。
[0008]任选的本专利技术的配方稀释剂为水，优选为饮用纯净水、蒸馏水、矿泉水、矿物质水、自来水、白开水。任选的，本专利技术的配方稀释剂为特定pH值的缓冲液，所述缓冲剂选自柠檬酸盐、柠檬酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、磷酸、磷酸二氢盐、磷酸氢二盐中的任意组合，所述缓冲剂具有足够的缓冲能力维持所述组合物溶解后的液体剂型的pH范围，优选地其中所述溶液中缓冲剂的浓度范围为10mM至200mM。
[0009]所述配方稀释剂任选含有药学上可接受的甜味剂和/或矫味剂。
[0010]所述甜味剂选自蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠中的一种或多种，所述甜味剂的量占所述固体组合物溶解后的液体剂型的总体积的0.1％至5％w/v。
[0011]所述矫味剂选自薄荷，薄荷醇，樱桃香精，桔子香精，柠檬香精，石榴香精，浆果香精，草莓香精，香蕉香精，橙味香精和薄荷香精中的一种或多种，所述甜味剂的量占所述固体组合物溶解后的液体剂型的总体积的0.1％至5％w/v。
[0012]或者所述的稀释剂为水。
[0013]本专利技术的固体组合物和稀释剂存放在合适的容器中，所述容器的质地是指但不限于具有防儿童开启盖的玻璃瓶、HDPE、聚乙烯瓶或聚丙烯聚合物瓶。
[0014]本专利技术的固体剂型氨基烯酸药物组合物的固体状态为片剂、颗粒剂、粉剂、、迷你片剂。
[0015]具体而言，本专利技术涉及一种含有活性成分的散剂，其包括氨己烯酸或其药学上可接受的盐，异构体，复合物，多晶型，水合物或酯及其他衍生物。氨己烯酸与的液体介质/配方稀释液混合后，可复溶成溶液。
[0016]本专利技术还提供了一种口服给药的固体剂型的制备方法，其中所述口服给药的固体剂型包含氨乙烯酸或其药学上可接受的盐且不含聚维酮，且所述的固体剂型由下属方法制备得到：将氨乙烯酸或其药学上可接受的盐过筛、湿法制粒、湿整粒、流化床干燥、干整粒、混合、包装得到终产品。
[0017]优选的，所述过筛步骤的筛网孔径为0.4
‑
0.6mm。
[0018]优选的，所述湿法制粒步骤的搅拌桨转速为120
‑
180rpm，切刀速度为400
‑
600rpm，氨乙烯酸或其药学上可接受的盐与水的质量比为6
‑
8：1。
[0019]优选的，所述湿整粒步骤的网筛孔径为3
‑
5mm，转速为800
‑
1200rpm；所述干整粒的网筛孔径为1.2
‑
1.6mm，转速为800
‑
1200rpm。
[0020]优选的，所述流化床干燥进风温度为40
‑
60℃，产品终点温度为25
‑
40℃。
[0021]优选的，所述混合步骤转速为28
‑
36rpm，时间为1
‑
3分钟。
[0022]本专利技术中的复溶液体剂型，用于治疗包括儿童和婴儿在内患有CNS疾病，例如抗性癫痫，复杂部分性癫痫发作，继发性全身性癫痫发作，难治性复杂部分性发作和婴儿痉挛的患者。该不含任何辅料的制剂，可提高儿童和婴儿的用药安全性。
[0023]下列文字提及或举例说明的氨己烯酸固体，口服溶液或治疗疾病的方法的具体实施方案，但并不意图将氨己烯酸固体，复溶溶液或治疗方法的范围限定于这些特定说明或实施例。出于实际和经济方面的考虑，本领域技术人员可进行各种修改，例如用于氨己烯酸的固体形态。
[0024]除非另有说明，否则本文所用的冠词“一”和“一个”是指“一个或多个”或“至少一个”。也就是说，通过不定冠词“一”或“一个”来引用实施例的任何元素或组分并不排除存在多于一个元素或组分的可能性。
[0025]如本文所用的术语“固体制剂”是指固态的剂型。非限制性实例包括粉末，颗粒，薄片，球状体和其他剂型，当加入可摄取的液体中时，易制备成所需的溶液。在一些实施方案中，固体制剂是干燥的且可流动的。
[0026]本文所用的术语“治疗有效量”是指有效预防，缓解或改善疾病症状或延长所治疗对象生存期的化合物或活性药物成分(API)的量。治疗有效量的确定完全在本领域技术人
员的能力范围内，特别是根据本文提供和披露的详细内容。
[0027]如本文所用的术语“受试者”是指动物或人。例如，需要治疗CNS疾病的受试者可以是儿科患者。
[0028]在一些实施方案中，术语中疾病或病症的“治疗”或“疗法”是指改善疾病或病症(即，抑制或减缓疾病的发展或其中的至少一种临床症状的发展)的方法。在一些实施方案中，“治疗”或“疗法”是指改善至少一种身体的参数，其可能是受试者无法辨别的或意识到的。在一些实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨己稀酸固体剂型的制备方法，所述的固体剂型包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐且不含聚维酮，其特征在于，所述的方法包含以下步骤：将氨己烯酸或其药学上可接受的盐依次经过过筛、湿法制粒、湿整粒、流化床干燥、干整粒、混合、压片或者直接包装得到终产品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，过筛步骤的筛网孔径为0.4
‑
0.6mm。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，湿法制粒步骤的搅拌桨转速为120
‑
180rpm，切刀速度为400
‑
600rpm，氨己烯酸或其药学上可接受的盐与所水的质量比为6
‑
8：1。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，湿整粒步骤的网筛孔径为3
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5mm，转速为800
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1200rpm；干整粒的网筛孔径为1.2
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1.6mm，转速为800
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1200rpm；湿整粒步骤原料药与水的质量比为6
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8：1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流化床干燥步骤的进风温度为40
‑
60℃，产品终点温度为25<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王众勤，李守峰，
申请(专利权)人：上海奥科达生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：