靶向GPRC5D的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供靶向GPRC5D的抗体，以及包含它的多特异性抗体、嵌合抗原受体、抗体偶联物、药物组合物和试剂盒，以及它们在诊断/治疗/预防与GPRC5D表达相关的疾病中的用途。与GPRC5D表达相关的疾病中的用途。与GPRC5D表达相关的疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
靶向GPRC5D的抗体及其用途


[0001]本专利技术属于免疫治疗领域。更具体地，本专利技术涉及靶向GPRC5D的抗体，及其在预防和/或治疗和/或诊断疾病中的用途。

技术介绍

[0002]骨髓瘤是一种起源于骨髓造血组织、以克隆性浆细胞大量增生为特征的恶性肿瘤，由于其易产生多发性骨损害，故也称为多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)。目前，骨髓瘤在血液肿瘤中的发病率仅次于白血病、淋巴瘤，为血液系统第三大恶性肿瘤，几乎所有患者都会出现复发并需要持续治疗，因此复发难治性多发性骨髓瘤患者的存活率较低。
[0003]G蛋白偶联受体C5家族亚型D分子(GPRC5D)是2001年首次鉴定出的孤儿非典型C类GPCR。GPRC5D主要表达于MM患者的恶性浆细胞中，使其成为多发性骨髓瘤的理想靶标。
[0004]因此，针对GPRC5D靶点进行药物开发、抗体开发具有重要价值和意义。本专利技术旨在提供一种靶向GPRC5D的抗体，及其在疾病预防和/或治疗和/或诊断中的用途。

技术实现思路

[0005]在第一个方面，本专利技术提供一种靶向GPRC5D的抗体或其抗原结合片段，其包含：
[0006](1)如SEQ ID NO：1所示的CDR
‑
H1、如SEQ ID NO：2所示的CDR
‑
H2、如SEQ ID NO：3所示的CDR
‑
H3、如SEQ ID NO：4所示的CDR
‑
L1、如SEQ ID NO：5所示的CDRr/>‑
L2，和如SEQ ID NO：6所示的CDR
‑
L3；或
[0007](2)如SEQ ID NO：7所示的CDR
‑
H1、如SEQ ID NO：8所示的CDR
‑
H2、如SEQ ID NO：9所示的CDR
‑
H3、如SEQ ID NO：10所示的CDR
‑
L1、如SEQ ID NO：11所示的CDR
‑
L2，和如SEQ ID NO：12所示的CDR
‑
L3。
[0008]在一个实施方案中，本专利技术的抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区与选自SEQ ID NO：13、15、21、24、27、30、33、36、39和42的氨基酸序列具有至少90％同一性，或与选自SEQ ID NO：13、15、21、24、27、30、33、36、39和42的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸(例如最多1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸)的修饰，优选最多10个氨基酸的保守性修饰；所述轻链可变区与选自SEQ ID NO：14、16、22、25、28、31、34、37、40和43的氨基酸序列具有至少90％同一性，或与选自SEQ ID NO：14、16、22、25、28、31、34、37、40和43的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸(例如最多1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸)的修饰，优选最多10个氨基酸的保守性修饰。优选地，所述修饰是保守性修饰，例如氨基酸的保守性取代、添加和缺失。在一个优选的实施方案中，本专利技术的抗体或其抗原结合片段包含选自SEQ ID NO：13、15、21、24、27、30、33、36、39和42的重链可变区和选自SEQ ID NO：14、16、22、25、28、31、34、37、40和43的轻链可变区。
[0009]在一个实施方案中，本专利技术的抗体或其抗原结合片段包含选自以下的重链可变区和轻链可变区：
[0010](a)如SEQ ID NO：13所示的重链可变区和如SEQ ID NO：14所示的轻链可变区；
[0011](b)如SEQ ID NO：15所示的重链可变区和如SEQ ID NO：16所示的轻链可变区；
[0012](c)如SEQ ID NO：21所示的重链可变区和如SEQ ID NO：22所示的轻链可变区；
[0013](d)如SEQ ID NO：24所示的重链可变区和如SEQ ID NO：25所示的轻链可变区；
[0014](e)如SEQ ID NO：27所示的重链可变区和如SEQ ID NO：28所示的轻链可变区；
[0015](f)如SEQ ID NO：30所示的重链可变区和如SEQ ID NO：31所示的轻链可变区；
[0016](g)如SEQ ID NO：33所示的重链可变区和如SEQ ID NO：34所示的轻链可变区；
[0017](h)如SEQ ID NO：36所示的重链可变区和如SEQ ID NO：37所示的轻链可变区；
[0018](i)如SEQ ID NO：39所示的重链可变区和如SEQ ID NO：40所示的轻链可变区；和
[0019](j)如SEQ ID NO：42所示的重链可变区和如SEQ ID NO：43所示的轻链可变区。
[0020]任选地，所述重链可变区和轻链可变区与(a)
‑
(j)任一组的重链可变区和轻链可变区相比具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％同一性；
[0021]任选地，所述重链可变区和轻链可变区与(a)
‑
(j)任一组的重链可变区和轻链可变区具有一个或几个氨基酸的修饰，例如最多1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸的修饰；优选地，所述修饰是保守性修饰，例如氨基酸的保守性取代、添加和缺失。
[0022]在一个实施方案中，本专利技术的抗体或其抗原结合片段与选自SEQ ID NO：17、18、23、26、29、32、35、38、41和44的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％同一性，或与选自SEQ ID NO：17、18、23、26、29、32、35、38、41和44的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸(例如最多1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸)的修饰。优选地，所述修饰是保守性修饰，例如氨基酸的保守性取代、添加和缺失。优选地，本专利技术的抗体或其抗原结合片段的氨基酸序列选自SEQ ID NO：17、18、23、26、29、32、35、38、41和44。
[0023]在一个实施方案中，本专利技术的抗体或其抗原结合片段是鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体，优选是人源化抗体。
[0024]本专利技术还提供编码上抗体或其抗原结合片段的核酸分子。因此，在一个实施方案中，编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸分子与选自SEQ ID NO：45
‑
52的核苷酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％序列同一性，并且其编码的抗体或其抗原结合片段能够特异性结合GPRC5D抗原。优选地，编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸分子选自SEQ ID NO本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向GPRC5D的抗体，其包含：(1)如SEQ ID NO：1所示的CDR
‑
H1、如SEQ ID NO：2所示的CDR
‑
H2、如SEQ ID NO：3所示的CDR
‑
H3、如SEQ ID NO：4所示的CDR
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L1、如SEQ ID NO：5所示的CDR
‑
L2，和如SEQ ID NO：6所示的CDR
‑
L3；或(2)如SEQ ID NO：7所示的CDR
‑
H1、如SEQ ID NO：8所示的CDR
‑
H2、如SEQ ID NO：9所示的CDR
‑
H3、如SEQ ID NO：10所示的CDR
‑
L1、如SEQ ID NO：11所示的CDR
‑
L2，和如SEQ ID NO：12所示的CDR
‑
L3。2.权利要求1所述的抗体，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区与选自SEQ ID NO：13、15、21、24、27、30、33、36、39和42的氨基酸序列具有至少90％同一性，或与选自SEQ ID NO：13、15、21、24、27、30、33、36、39和42的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸的保守性修饰；所述轻链可变区与选自SEQ ID NO：14、16、22、25、28、31、34、37、40和43的氨基酸序列具有至少90％同一性，或与选自SEQ ID NO：14、16、22、25、28、31、34、37、40和43的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸的保守性修饰。3.权利要求1所述的抗体，所述抗体选自完整抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fd
′
、Fv、scFv、sdFv、线性抗体、双体。4.权利要求3所述的抗体，其中所述抗体是scFv，其氨基酸序列与选自SEQ ID NO：17、18、23、26、29、32、35、38、41和44的氨基酸序列具有至少90％同一性，或与选自SEQ ID NO：17、18、23、26、29、32、35、38、41和44的氨基酸序列相比具有一个或几个氨基酸的保守性修饰。5.权利要求1
‑
4任一项所述的抗体，其中所述抗体是鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。6.一种核酸分子，其编码权利要求1
‑
5任一项所述的抗体。7.权利要求6所述的核酸分子，其与选自SEQ ID NO：45
‑
52的核苷酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％序列同一性，并且其编码的抗体能够特异性结合GPRC5D。8.一种多特异性抗体，其包含权利要求1
‑
5任一项所述的抗体和一个或多个与其他抗原特异性结合的第二抗体或其抗原结合部分。9.权利要求8所述的多特异性抗体，其中所述第二抗体或其抗原结合部分选自全长抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv、scFv
‑
scFv、微抗体、双抗体或sdAb。10.一种载体，其包含编码权利要求1
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5任一项所述的抗体或权利要求8或9所述的多特异性抗体的核酸分子。11.一种宿主细胞，其表达权利要求1
‑
5任一项所述的抗体或权利要求8或9所述的多特异性抗体。12.一种重组受体，其包含权利要求1
‑
5任一项所述的抗体或权利要求8或9所述的多特异性抗体。13.权利要求12所述的重组受体，其中所述重组受体是重组TCR受体或嵌合抗原受体。14.权利要求13所述的重组受体，其中所述重组受体是嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体进一步包含跨膜结构域和胞内信号传导结构域。15.权利要求14所述的重组受体，所述跨膜结构域选自以下蛋白质的跨膜结构域：TCRα
链、TCRβ链、TCRγ链、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国坤，张静，姜小燕，周亚丽，任江涛，贺小宏，王延宾，韩露，
申请(专利权)人：南京北恒生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：