一种甲磺酸达比加群酯胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术的目的是提供一种甲磺酸达比加群酯胶囊及其制备方法，所述的达比加群酯胶囊包括内容物和硬胶囊壳，所述的内容物为酒石酸丸芯130

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸达比加群酯胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种达比加群酯胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲磺酸达比加群酯化学名为β
‑
丙氨酸,N
‑
[[2
‑
[[[4
‑
[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨基甲基]苯基]氨基]甲基]‑1‑
甲基
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑5‑
基]羰基]‑
N
‑2‑
嘧啶
‑
,乙酯,甲磺酸盐，其化学结构如式I所示，是由勃林格殷格翰公司开发的口服直接凝血酶抑制剂，主要用于：(1)非瓣膜性房颤患者中风的预防；(2)已经过5
‑
10天注射用抗凝药治疗的患者深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)预防；(3)已经治疗的患者降低DVT和PE复发的风险；(4)髋关节置换术后DVT和PE的预防。
[0003]达比加群酯是新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整，具有非常广泛的临床应用。
[0004][0005]甲磺酸达比加群酯溶解度呈pH依赖性，在pH＞4.0的介质中几乎不溶，故酸性环境有利于主要活性成分达比加群酯从药物制剂中溶出和体内吸收。但该活性成分在酸性条件下储存稳定性不佳，容易发生降解。

技术实现思路

[0006]本专利技术专利技术人致力于研究达比加群酯胶囊及其制备工艺，在研究中出乎意料地发现一种达比加群酯胶囊及其制备工艺，制备得到的达比加群酯胶囊质量稳定、同时溶出度得到的明显的提升，临床疗效稳定。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]首先，本专利技术提供了一种达比加群酯胶囊，包括内容物和硬胶囊壳，内容物包含以下重量份数的组分：
[0009][0010]所述的硬胶囊壳的主要成分为HPMC，水分含量低于6.0％。
[0011]进一步的，所述的酒石酸丸芯的粒径为600
‑
800μm。
[0012]进一步的，所述的滑石粉为过600目后的滑石粉。
[0013]进一步的，所述的羟丙甲纤维素为2％的水溶液(20℃)的粘度为3
‑
6mPa
·
s的羟丙甲纤维素；优选为2％的水溶液(20℃)的粘度为5mPa
·
s的羟丙甲纤维素。
[0014]进一步的，所述的羟丙纤维素为5％的水溶液(25℃)的粘度为75
‑
150mPa
·
s的羟丙纤维素。
[0015]进一步的，所述的达比加群酯胶囊中含有达比加群酯100
‑
150mg，优选110mg、150mg。
[0016]进一步的，本专利技术提供了一种达比加群酯胶囊，含有以下重量份数的组分：
[0017][0018]所述的甲磺酸达比加群酯173份相当于达比加群酯150份。
[0019]进一步的，本专利技术提供了上述达比加群酯胶囊的制备方法。
[0020]一种达比加群酯胶囊的制备方法，其特征在于，使用流化床制粒机，包括如下步骤：
[0021](1)含酒石酸丸芯的隔离层的制备：
[0022]隔离层组成：
[0023][0024]制备方法：
[0025]①
隔离层溶液的制备：无水乙醇、纯化水溶解分散羟丙甲纤维素、滑石粉；
[0026]②
喷液：设定流化床制粒机的进风温度55.0
±
5.0℃；控制进风风量2000
±
500m3/h；控制喷液速度140～220g/min；雾化压力0.20～0.30Mpa；物料温度41.0
±
3℃，将步骤
①
制备的隔离层溶液喷洒至酒石酸丸芯上，得到含有隔离层的小丸1。
[0027]③
干燥：设定进风温度22
‑
27℃，干燥步骤
②
制备得到的小丸1，取样测定干燥失重(LOD)，至LOD≤1.50％(105℃，10min)。
[0028](2)活性层的制备
[0029]活性层组成：
[0030][0031]①
药液的制备：异丙醇溶解甲磺酸达比加群酯、羟丙纤维素，得到药液；
[0032]②
喷液：设定流化床制粒机的进风温度35.0
±
5.0℃；控制进风风量2000
±
500m3/h；控制喷液速度140～220g/min；雾化压力0.20～0.30Mpa；物料温度29.0
±
3℃，将步骤
①
制备的药液喷洒至含酒石酸丸芯的隔离层，得到含有活性成分的小丸2；
[0033]③
干燥：设定进风温度22℃
‑
27℃，干燥步骤
②
制备得到小丸2，取样测定干燥失重(LOD)，至LOD≤1.50％(105℃，10min)。
[0034](3)分装：分装至胶囊壳中，得到达比加群酯胶囊。
[0035]所述的步骤(1)含酒石酸丸芯的隔离层的制备中
②
喷液步骤，进风温度为55℃。
[0036]所述的步骤(1)含酒石酸丸芯的隔离层的制备中
②
喷液步骤，喷液速度为180g/min。
[0037]所述的步骤(1)含酒石酸丸芯的隔离层的制备中
②
喷液步骤，雾化压力为0.25Mpa。
[0038]所述的步骤(1)含酒石酸丸芯的隔离层的制备中
③
干燥步骤，进风温度为25℃。
[0039]所述的步骤(2)活性层的制备中
②
喷液步骤，进风温度为35℃。
[0040]所述的步骤(2)活性层的制备中
②
喷液步骤，物料温度为29℃。
[0041]所述的步骤(2)活性层的制备中
③
干燥步骤，进风温度为25℃。
[0042]所述的LOD为干燥失重，测定方法为在105℃下，干燥10min，样品减失的重量。
[0043]本专利技术取得了有益的技术效果：
[0044](1)本专利技术的达比加群酯胶囊，在0.01N盐酸溶液溶出介质中45min的溶出度均大于90％，溶出度高，临床疗效稳定。
[0045](2)本专利技术的达比加群酯胶囊，质量稳定，加速条件下放置6个月后，溶出度未发生明显变化，杂质增长缓慢，总杂质均低于1％。
具体实施方式
[0046]本专利技术公开了一种达比加群酯胶囊及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本专利技术的内容，结合药物制剂的相关原理，适当改进工艺参数来实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术范围内。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸达比加群酯胶囊，包括内容物和硬胶囊壳，内容物含有以下重量份数的组分：所述的硬胶囊壳的主要成分为HPMC，水分含量低于6.0％；所述的酒石酸丸芯的粒径为600
‑
800μm；所述的滑石粉为过600目后的滑石粉；所述的羟丙甲纤维素为2％的水溶液粘度为3
‑
6mPa
·
s的羟丙甲纤维素；所述的羟丙纤维素为5％的水溶液粘度为75
‑
150mPa
·
s的羟丙纤维素。2.如权利要求1所述甲磺酸达比加群酯胶囊，其特征在于，所述的羟丙甲纤维素为2％的水溶液的粘度为5mPa
·
s的羟丙甲纤维素。3.如权利要求1或2所述的甲磺酸达比加群酯胶囊，其特征在于，内容物含有以下重量份数的组分：4.如权利要求1或2所述的甲磺酸达比加群酯胶囊，其特征在于，所述的达比加群酯胶囊中含有达比加群酯100
‑
150mg，优选110mg、150mg。5.一种如权利要求1或2所述的甲磺酸达比加群酯胶囊的制备方法，其特征在于，使用流化床制粒机，包括如下步骤：(1)含酒石酸丸芯的隔离层的制备：隔离层组成：
制备方法：
①
隔离层溶液的制备：无水乙醇、纯化水溶解分散羟丙甲纤维素、滑石粉；
②
喷液：设定流化床制粒机的进风温度55.0
±
5.0℃；控制进风风量2000
±
500m3/h；控制喷液速度140～220g/min；雾化压力0.20～0.30Mpa；物料温度41.0
±
3℃，将步骤
①
制备的隔离层溶液喷洒至酒石酸丸芯上，得到含有隔离层的小丸1；
③
干燥：设定进风温度22
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：白艳玲，杜萌，王一豪，王晶，董磊，王茜，
申请(专利权)人：石药集团欧意药业有限公司，
类型：发明
国别省市：