一种纳米脂质HPT滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种纳米脂质HPT滴眼液及其制备方法，涉及眼科生物药制剂技术领域，为解决现有提出现有由于HPT分子量大且带有电荷，导致其不宜通过细胞膜被机体吸收的问题。具体涉及一种以HPT为活性成分，并采用水化

【技术实现步骤摘要】
一种纳米脂质HPT滴眼液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及眼科生物药制剂
，具体为一种纳米脂质HPT滴眼液及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着人类生活节奏的加快，气候干燥、空气污染、人口老龄化等问题日益严重，高科技产品的普及和隐形眼镜的广泛应用，干眼症的发病率在眼科门诊的患病人群中逐年上升，并有逐渐年轻化的趋势，干眼症，也称为干燥性角膜结膜炎，是由多因素和复杂原因引起的泪液质或量或流体动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和/或眼表组织病变特征的多种疾病的总称，可导致严重的眼表免疫炎症和其它眼表疾病，包括角膜表面磨损、丝状角膜炎和角膜溃疡等并发症，最终导致角膜混浊和视力丧失。
[0003]目前临床上多采用人工泪液治疗干眼症，因其含有与正常人的泪液相同的离子、pH值、黏蛋白成分，同时渗透压以及黏度也很接近，可改善眼睛干涩、异物烧灼感、眼胀痛等症状，改善眼表润滑和湿度以及缓解炎症与营养的作用，同时可以增加泪液分泌量以及延长泪液破裂时间，虽然人工泪液可以改善干眼症症状，但并没有任何证据证明其可以解决与干眼症相关的炎症。
[0004]多核脱氧核糖核苷酸(HPT)是天然的DNA分子，其来源主要是人类胎盘或者鳟鱼的生殖细胞，HPT结合水分子后形成3D凝胶并被酶切为核苷酸，自然的存在于ECM中被细胞用于新陈代谢，除了参与细胞生长，HPT还会促进血管内皮生长因子(VEGF)和胶原蛋白的产生、多种细胞的迁移以及降低炎症反应，VEGF生成的增加和炎症的减少都与促进组织愈合有关。
[0005]目前已知的HPT发挥作用的主要机制是其与腺苷酸受体，尤其是A2A受体的相互作用，但由于HPT分子量大且带有电荷，导致其不宜通过细胞膜被机体吸收，选择特定的分子量更适应于眼部疾病的治疗，同时可促进角膜和结膜病变的再生皮化(新细胞层的修复过程)。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种纳米脂质HPT滴眼液及其方法，以解决上述
技术介绍
中提出现有由于HPT分子量大且带有电荷，导致其不宜通过细胞膜被机体吸收的问题。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：所述纳米脂质HPT滴眼液由以下重量份的物质组成：一种纳米脂质HPT滴眼液，包含以下重量比的物质：，按100份计，包含以下重量比的物质：HPT1～20份，稳定剂1～20份，抑菌剂 0.001～0.1份，pH调节剂0.01～1，渗透压调节:抗氧剂0～1，注射用水加至 100份。
[0008]作为本专利技术的一种优选，其中稳定剂为牛胆酸钠、蛋黄磷脂、胆固醇硫酸钠、胆固醇琥珀酸单酯、PEG 2000
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DSPE、吐温80、泊洛沙姆188、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯己内酰胺
‑
聚乙酸乙烯酯
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聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)中的一种或多种；
[0009]作为本专利技术的进一步优选，稳定剂为蛋黄磷脂、胆固醇琥珀酸单酯、PEG 2000
ꢀ‑
DSPE。
[0010]作为本专利技术的一种优选，抑菌剂选自苯扎溴铵、苯扎氯胺、苯甲醇、硫柳汞、苯乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯/乙酯中的一种或多种；p H调节剂选自磷酸缓冲盐、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、盐酸、氢氧化钠中的一种或多种；所述的渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘露醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐中的一种或多种；所述的抗氧剂选自维生素A、dl
‑
α
‑
生育酚、抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、茶多酚中的一种或多种。
[0011]作为本专利技术的一种优选，所述的纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于所述的纳米脂质HPT滴眼液通过水化
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高压均质法制备。
[0012]作为本专利技术的进一步优选，具体制备方法如下：
[0013]步骤一：步骤1：将pH调节剂中缓冲盐、渗透压调节剂分散于适量注射用水中，使其全部溶解，制得水相，保温，备用；
[0014]步骤二：将HPT、稳定剂、抗氧剂溶解在有机溶剂中后转移至圆底烧瓶中，旋转蒸发除掉有机溶剂，得到油状液体，将所得的油状物质在氮气流下继续干燥1h；将所得的油状物质用步骤一制得的水相在60℃水化，得HPT纳米脂质体粗分散体系，备用；
[0015]步骤三：将纳米脂质体粗分散体系转移至高压均质机中进行均质；
[0016]步骤四：将步骤三均质后的脂质体加入防腐剂，根据需要加入pH调节剂，备用；
[0017]步骤五：将步骤四调过pH值的脂质体制剂用配备100nm聚碳酸酯膜的脂质体挤出器循环挤出，装瓶，氮气灌封，即得纳米脂质HPT滴眼液。
[0018]上述纳米脂质滴眼液制备方法中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、乙酸、丙酮、氯仿中一种或者其混合溶液。
[0019]所述的纳米脂质HPT滴眼液，所述索拉非尼纳米混悬滴眼液中药物粒子粒径为50～500nm；优选50～150nm。
[0020]所述的纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于，渗透压为260～650m Osmol/kg，优选260～400m Osmol/kg。
[0021]所述的纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于，pH为6.5～7.5。
[0022]所述的索拉非尼纳米混悬滴眼液，其特征在于:适用于滴眼途径给药，治疗包括但不限于干眼症。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0024]该纳米脂质HPT滴眼液及其制备方法，由于HPT包裹于脂质体磷脂膜上，这种“包封”起到了增强稳定性的作用，提高HPT的跨角膜能力，进而达到了提高生物利用度的目的。
具体实施方式
[0025]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0026]本专利技术提供的一种实施例：一种纳米脂质HPT滴眼液及其制备方法，该脂质体滴眼液具有以下性质：
①
长期储存稳定性好。
②
载药量高，符合临床需求。
③
通过滴入眼角膜表面，能更好释放药物到视网膜靶部位，提高靶组织药物生物利用度；
④
处方工艺简单，成本
低，适用于工业化生产；
⑤
根源上治疗干眼症，与市面上只是用来缓解症状的不同。
[0027]下面结合具体实施例对本申请做出详细说明，但本专利技术不局限于这些实施例。实施例中提及HPT分子量是100
‑
500KD范围，其余试剂等均为市售商品。
[0028]实施例1配方1HPT含量1g：100ml
[0029]以100ml滴眼液计
[0030]HPT1g蛋黄卵磷脂PC
‑
98T9g胆固醇琥珀酸单酯3gPEG2000
‑
DSPE0.2gdl
‑
α
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生育酚0.08g磷酸氢二钠0.25g磷酸二氢钠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于：按100份计，包含以下重量比的物质：HPT1～20份，稳定剂1～20份，抑菌剂0.001～0.1份，pH调节剂0.01～1，渗透压调节:抗氧剂0～1，注射用水加至100份。2.根据权利要求1所述的一种纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于：所述稳定剂选自牛胆酸钠、蛋黄磷脂、胆固醇硫酸钠、胆固醇琥珀酸单酯、PEG2000
‑
DSPE、吐温80、泊洛沙姆188、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯己内酰胺
‑
聚乙酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)中的一种或多种，所述抑菌剂选自苯扎溴铵、苯扎氯胺、苯甲醇、硫柳汞、苯乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯/乙酯中的一种或多种，所述pH调节剂选自磷酸缓冲盐、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、盐酸、氢氧化钠中的一种或多种，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘露醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐中的一种或多种，所述抗氧剂选自维生素A、dl
‑
α
‑
生育酚、抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、茶多酚中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于：所述稳定剂选自蛋黄磷脂、胆固醇硫酸钠、胆固醇琥珀酸单酯、PEG2000
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DSPE、聚乙烯醇(PVA)。4.根据权利要求1
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3所述的一种纳米脂质HPT滴眼液，其特征在于：所述纳米脂质HPT滴眼液通过水化
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高压均质法制备。5.根据权利要求4所述的一种纳米脂质HP...

【专利技术属性】
技术研发人员：于清峰，陆军，薛志军，王俊，黄晶晶，
申请(专利权)人：南京启景生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：