一种酒石酸美托洛尔制剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种酒石酸美托洛尔制剂组合物，特别是酒石酸美托洛尔片的组成及其制备方法，所述的酒石酸美托洛尔片由酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、无水乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂富马酸钠等原辅料制成，制备方法包括预混、干法制粒、总混、压片等步骤。本发明专利技术的酒石酸美托洛尔制剂，具备快速溶出和迅速起效的特点，有关物质极低且稳定性很好，确保了药物的有效和安全；生产工艺简单易控，适合工业化连续生产，且生产过程未用到有机溶剂，安全环保。安全环保。

【技术实现步骤摘要】
一种酒石酸美托洛尔制剂组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种酒石酸美托洛尔制剂组合物，特别是酒石酸美托洛尔片，以及其制备方法。属于药物制剂


技术介绍

[0002]酒石酸美托洛尔的化学名称为1
‑
异丙氨基
‑3‑
[对
‑
(2
‑
甲氧乙基)苯氧基]‑2‑
丙醇L(+)
‑
酒石酸盐，其分子量为684.81。美托洛尔是一种选择性β1受体阻断剂，常用于治疗高血压、心脏供血不足引起的胸痛，以及许多涉及异常快速心律的疾病。
[0003]已报道的上市酒石酸美托洛尔片剂，规格主要有25mg、50mg和100mg。国内的酒石酸美托洛尔片剂主要销售规格是25mg和50mg。酒石酸美托洛尔片的原研制剂商品名叫“倍他乐克”为阿斯利康公司生产，规格有25mg、50mg和100mg。
[0004]酒石酸美托洛尔在水中的溶解度非常大(大于1g/ml)，在醇类溶剂中溶解也不差。而目前上市的该产品基本都是采用湿法制粒工艺来制备，由于其溶解性太好，在湿法制粒过程要尤其注意，不小心就会制粒过渡，物料成一堆僵料；另外，大多数上市的该产品处方中都用到了1水乳糖，美托洛尔结构中含有氨结构，理论上与乳糖在湿热条件下会发生梅拉德反应，从而导致外观变色、有关物质升高等不利结果。临床对该药物的要求是快速溶出和迅速起效，这就需要采用合适的处方和工艺，使生产出来的产品具有较高的溶出度。而现有技术制得的酒石酸美托洛尔片存在溶出不稳定的缺陷，或者有关物质较高、稳定性较差，并且在压片过程中容易出现粘冲或裂片现象，因此酒石酸美托洛尔片及其生产工艺还有待改进。
[0005]CN107868009A公开一种25mg酒石酸美托洛尔片及其制备方法，所提到的酒石酸美托洛尔片处方，其中片芯中用到了淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素等几种辅料物料；片芯生产工艺上，采用的是传统的湿法制粒工艺，包括配粘合剂溶液、干混合、湿制粒、干燥、整粒、总混、压片等步骤，过程比较繁琐；此外，在制粒过程中，使用了有机溶剂乙醇，既不利于环保要求，也存在一定安全隐患。
[0006]CN108553430A公开一种酒石酸美托洛尔片及其生产方法，与专利CN107868009A相比，除了辅料种类有点差异，也是采用的湿法制粒工艺，且在配粘合剂时也用到了有机溶剂乙醇，存在环保和安全隐患。

技术实现思路
：
[0007]本专利技术的目的在于提供一种新的酒石酸美托洛尔制剂组合物，特别是酒石酸美托洛尔片处方及制备方法。采用本专利技术的技术方案可以克服现有技术的不足，制得质量稳定，释放度重现性好的酒石酸美托洛尔片产品，且本专利技术的制备方法简便，工艺易于控制，适合工业化大批量生产。
[0008]本专利技术的技术方案如下：
[0009]本专利技术提供了一种酒石酸美托洛尔组合物，由酒石酸美托洛尔、无水乳糖、微晶纤
维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂富马酸钠组成。
[0010]上述所述组合物，其中，按重量百分比，酒石酸美托洛尔(10～40)％，无水乳糖(20～70)％，微晶纤维素(15～50)％，羧甲淀粉钠(2～10)％，羟丙纤维素(1～10)％，二氧化硅(1～10)％，硬脂富马酸钠(0.2～4)％。
[0011]优选地，上述所述组合物，其中，按重量百分比，酒石酸美托洛尔(21～22)％，微晶纤维素(20～45)％，无水乳糖(20～45)％，羧甲淀粉钠(6～8)％，羟丙纤维素(2～4)％，二氧化硅(2～4)％，硬脂富马酸钠(0.5～2)％。
[0012]上述所述组合物，其中所述的微晶纤维素，可以选自型号PH101、PH102、PH301、PH302、KG802的微晶纤维素中的一种或多种的组合。
[0013]优选地，上述所述组合物，其中所述的酒石酸美托洛尔的粒径控制在d50≤150μm。
[0014]作为本专利技术另一目的，还提供了一种酒石酸美托洛尔片，其特征在于所述酒石酸美托洛尔片的片芯是由上述所述的组合物经干法制粒后的颗粒进行压片而制得。
[0015]优选地，上述所述的酒石酸美托洛尔片，其中，将所述颗粒与润滑剂或助流剂混合后进行压片制得所述片芯。
[0016]优选地，上述所述的酒石酸美托洛尔片，其中，将所述颗粒与硬脂富马酸钠混合后进行压片制得所述片芯。
[0017]本专利技术上述所述的酒石酸美托洛尔片，其中，每片含酒石酸美托洛尔的规格可以按照本领域中酒石酸美托洛尔片常用规格，例如每片含酒石酸美托洛尔为25～100mg；优选地，每片含酒石酸美托洛尔为25mg、50mg或100mg；更优选地，每片含酒石酸美托洛尔25mg。
[0018]本专利技术上述所述的酒石酸美托洛尔片，其中，作为优选地，提供了一种规格为25mg酒石酸美托洛尔片，按重量百分比，其原辅料为：酒石酸美托洛尔(21～22)％，微晶纤维素(20～45)％，无水乳糖(20～45)％，羧甲淀粉钠(6～8)％，羟丙纤维素(2～4)％，二氧化硅(2～4)％，硬脂富马酸钠(0.5～2)％。
[0019]更优选地，作为本专利技术具体实施方式之一，上述所述的酒石酸美托洛尔片，按重量百分比，其原辅料为：酒石酸美托洛尔21.6％，微晶纤维素21.6％，无水乳糖43.3％，羧甲淀粉钠6.9％，羟丙纤维素2.6％，二氧化硅2.6％，硬脂富马酸钠1.3％。
[0020]作为本专利技术另一目的，还提供制备上述所述的酒石酸美托洛尔片的方法，包括如下步骤：
[0021](1)在混合罐中将酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、无水乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、二氧化硅和部分硬脂富马酸钠进行混合得到预混料；(2)在制粒机中将步骤(1)制得的预混料进行干法制粒得到颗粒；(3)在混合罐中将步骤(2)制得的颗粒与剩余硬脂富马酸钠进行混合得到总混颗粒；(4)在压片机中将步骤(3)得到的总混颗粒进行压片制得片芯。
[0022]优选地，上述所述的方法，其中所述酒石酸美托洛尔在投料前粉碎过筛，粒径控制在d50≤150μm。其中，过筛所用的筛网孔径，例如可以是1mm。
[0023]优选地，上述所述的方法，其中步骤(1)中硬脂富马酸钠，即内加硬脂富马酸钠，其用量占总硬脂富马酸钠用量的1/3。
[0024]优选地，上述所述的方法，其中步骤(3)中硬脂富马酸钠，即外加硬脂富马酸钠，其用量占硬脂富马酸钠用量的2/3。
[0025]本专利技术的酒石酸美托洛尔制剂，具备快速溶出和迅速起效的特点，有关物质极低
且稳定性很好，确保了药物的有效和安全；生产工艺简单易控，适合工业化连续生产，且生产过程未用到有机溶剂，安全环保。
[0026]与现有技术相比，本专利技术酒石酸美托洛尔片和生产方法具有如下优势和技术效果：
[0027]1、经释放度和制剂稳定性检测，本专利技术酒石酸美托洛尔片的溶出能够实现快速释放，且有关物质极低，在加速和长期放置试验条件下质量很稳定。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸美托洛尔组合物，由酒石酸美托洛尔、无水乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂富马酸钠组成。2.根据权利要求1所述组合物，其中，按重量百分比，酒石酸美托洛尔(10～40)％，无水乳糖(20～70)％，微晶纤维素(15～50)％，羧甲淀粉钠(2～10)％，羟丙纤维素(1～10)％，二氧化硅(1～10)％，硬脂富马酸钠(0.2～4)％。3.根据权利要求1
‑
2所述组合物，其中所述的微晶纤维素选自型号PH101、PH102、PH301、PH302、KG802的微晶纤维素中的一种或多种的组合。4.一种酒石酸美托洛尔片，其特征在于所述酒石酸美托洛尔片的片芯是由权利要求1
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3所述的组合物经干法制粒后的颗粒进行压片而制得。5.根据权利要求4所述的酒石酸美托洛尔片，其中，将所述颗粒与润滑剂或助流剂混合后进行压片制得所述片芯。6.根据权利要求4
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5所述的酒石酸美托洛尔片，其中，每片含酒石酸美托洛尔为25～100...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈征，葛纪龙，毛秋霞，陈飞鹏，房燕冬，杨京华，屠永锐，
申请(专利权)人：常州市第四制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：