一种2-氨基噻唑-4-乙酸衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及杀虫剂领域，具体涉及一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]离子型γ
‑
氨基丁酸受体(γ
‑
Aminobutyric acid,GABA)是一类重要的杀虫剂靶标，目前已上市作用于GABA受体的杀虫剂均为该受体的非竞争性拮抗剂。研究表明，GABA受体竞争性拮抗剂也可抑制受体氯离子通道的开放，从而产生杀虫活性，但结合位点和作用机制与非竞争性拮抗剂明显不同，因此具有被开发为新型高效杀虫剂的潜力，但是目前GABA受体竞争性拮抗剂通常合成路线较为复杂。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于克服上述技术不足，提供一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物及其制备方法和用途，可作为环境友好、合成路线短的新型靶向GABA受体的杀虫剂。
[0004]本专利技术通过以下技术方案实现上述目的：
[0005]第一方面，本专利技术提供一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物，为式Ⅰ表示的化合物、其药学可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药：
[0006][0007]其中R1为叔丁氧羰基或氢，R2为乙酸基或乙酸乙酯基，R3为芳基或取代芳基。
[0008]优选的是，R3选自苯基，3
‑
呋喃基，3
‑
噻吩基，1
‑
萘基，2
‑
萘基，3
‑
联苯基，4
‑
联苯基，3
‑
氟苯基，4
‑
氟苯基，3
‑
氯苯基，4
‑
氯苯基，3
‑
甲基苯基，4
‑
甲基苯基，3
‑
甲氧基苯基，4
‑
甲氧基苯基，3
‑
三氟甲氧基苯基，4
‑
三氟甲氧基苯基，3
‑
羟甲基苯基，4
‑
羟甲基苯基，3
‑
氨基苯基，4
‑
氨基苯基，3,4
‑
二甲基苯基或3
‑
氯
‑4‑
氟苯基。
[0009]进一步优选的是，2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物选自以下化合物：
[0010][0011][0012][0013]优选地，药学上可接受的盐，是指2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物可与药学上可接受的酸形成酸加成盐，所述酸包括氯化氢或溴化氢等。
[0014]本专利技术2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物的合成路线如下式Ⅱ所示：
[0015][0016]其中R1为叔丁氧羰基或氢，R2为乙酸基或乙酸乙酯基，R3为芳基或取代芳基。
[0017]第二方面，本专利技术提供上述2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物的制备方法，具体步骤如下：
[0018]a)化合物1与二碳酸二叔丁酯反应在氨基上引入叔丁氧羰基(BOC)保护基团得到化合物2；
[0019]b)将化合物2与卤代试剂进行卤代反应得到化合物3；
[0020]c)根据需要将化合物3与芳基硼酸进行Suzuki偶联反应；
[0021]d)经后处理得到式Ⅰ所示的2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物。
[0022]优选地，步骤a)中，引入BOC保护基团所用溶剂为甲苯，丙酮，乙腈，四氢呋喃，DMF(二甲基甲酰胺)或二氯甲烷。
[0023]优选地，步骤a)化合物1和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：(1～3)，反应温度为55～105℃，反应时间为0.5～24小时。
[0024]优选地，步骤b)卤代反应所用溶剂为二氯甲烷，冰醋酸，1,4
‑
二氧六环，四氢呋喃，DMF或1,4
‑
二氧六环与水的混合溶剂。
[0025]优选地，步骤b)卤代试剂为一氯化碘；所述化合物2与一氯化碘的摩尔比为1：(1～3.5)，反应温度为
‑
10～10℃，反应时间为1～10小时，优选为6～10小时。卤代反应中，温度过低反应效率降低，温度过高会产生多卤代杂质，本专利技术反应温度在保证反应效率的同时避免生成多卤代杂质。
[0026]优选地，步骤c)Suzuki偶联反应所用溶剂为1,4
‑
二氧六环，四氢呋喃，DMF或1,4
‑
二氧六环与水的混合溶剂。
[0027]优选地，Suzuki偶联反应的反应原料还包括碳酸钾和催化剂四(三苯基膦)钯；步骤c)所述化合物3与芳基硼酸、碳酸钾、四(三苯基膦)钯的摩尔比为1：(1～1.5)：(1～1.5)：(0.01～0.1)，反应温度为60～110℃，反应时间为1～10小时，优选为6～10小时。
[0028]优选地，步骤d)的后处理包括：Suzuki偶联反应的产物再在碱性条件下水解后酸化得到化合物4；
[0029]和/或，
[0030]还包括步骤e)：根据需要将化合物4在氢溴酸的乙酸溶液中脱保护得到化合物5。
[0031]进一步优选地，水解反应溶剂为浓度5％～30％的Na2CO3或NaOH溶液；水解反应温度为10～60℃，反应时间为0.5～5小时。
[0032]进一步优选地，酸化pH值为4～6；酸化调pH值后，反应时间为10～30分钟。若pH值过低会导致
‑
NH2向
‑
NH
3+
转变，从而导致反应收率降低；若搅拌时间过短，产品未充分溶出，也会导致收率降低，本专利技术采用的酸化pH值以及合适的反应时间，能够在保证反应高效进行的前提下，尽可能高地提高反应收率。
[0033]进一步优选地，步骤e)所述化合物4与氢溴酸的乙酸溶液(HBr质量浓度为33％)的质量体积比为1g：(5～25)mL。脱保护过程需常温搅拌1～12小时。
[0034]进一步优选地，根据需要将化合物5进一步制备成药学可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药。
[0035]各步骤优选的条件为：(a)二碳酸二叔丁酯，乙腈，85℃；(b)一氯化碘，AcOH，CH2Cl2，0℃；(c)RB(OH)2，Pd(PPH3)4，K2CO3，二氧六环，H2O，95℃；(d)5％NaOH(aq)，60℃；(e)HBr，AcOH。
[0036]第三方面，本专利技术提供上述2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物在制备GABA(γ
‑
氨基丁酸)受体拮抗剂方面的应用。
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物，其特征在于，为式Ⅰ表示的化合物、其药学可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药：其中R1为叔丁氧羰基或氢，R2为乙酸基或乙酸乙酯基，R3为芳基或取代芳基。2.根据权利要求1所述的2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物，其特征在于，所述R3选自苯基，3
‑
呋喃基，3
‑
噻吩基，1
‑
萘基，2
‑
萘基，3
‑
联苯基，4
‑
联苯基，3
‑
氟苯基，4
‑
氟苯基，3
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氯苯基，4
‑
氯苯基，3
‑
甲基苯基，4
‑
甲基苯基，3
‑
甲氧基苯基，4
‑
甲氧基苯基，3
‑
三氟甲氧基苯基，4
‑
三氟甲氧基苯基，3
‑
羟甲基苯基，4
‑
羟甲基苯基，3
‑
氨基苯基，4
‑
氨基苯基，3,4
‑
二甲基苯基或3
‑
氯
‑4‑
氟苯基。3.根据权利要求1所述的2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物，其特征在于，所述2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物选自以下化合物：
4.一种权利要求1
‑
3任一项所述的2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下所示：其中R1为叔丁氧羰基或氢，R2为乙酸基或乙酸乙酯基，R3为芳基或取代芳基；合成步骤包括：a)化合物1与二碳酸二叔丁酯反应在氨基上引入叔丁氧羰基保护基团得到化合物2；b)将化合物2与卤代试剂进行卤代反应得到化合物3；c)将化合物3与芳基硼酸进行Suzuki偶联反应；
d)经后处理得到式Ⅰ所示的2
‑
氨基噻唑
‑4‑
乙酸衍生物。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘根炎，黄成，林义峰，朱家鑫，叶子航，周聪伟，罗晓刚，吴风收，巨修练，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：