含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用技术

本发明专利技术提供了一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用，涉及创伤止血材料的技术领域。本发明专利技术解决了临床实践中的用于止血的生物材料存在着明显的内在局限性的问题，例如组织黏附强度较弱、毒性较大、过度肿胀以及难以降解等，导致延误最佳治疗时机，达到了止血效果好、可在创口上快速聚合，快速吸收渗出的血液，同时组织黏附性好、体内毒性小、可快速降解同时便于临床的按需降解移除的技术效果。临床的按需降解移除的技术效果。临床的按需降解移除的技术效果。

【技术实现步骤摘要】
含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用


[0001]本专利技术涉及创伤止血材料的
，尤其是涉及一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯及其制备方法、应用、生物材料及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]在医学和外科实践中，止血、防止体液渗漏、伤口闭合以及器官修复是具有挑战性的。目前，缝合和钉针是标准和有效的措施。但是，用于缝合的缝线会对组织有较大的创伤性，尤其是对肝、脾、肾以及肺等软组织。
[0003]在过去的几十年里，依靠原位聚合或交联反应合成的生物组织粘合剂已经逐渐成为一种补充技术。然而，目前在临床实践中可用的组织粘合剂存在着明显的内在局限性，例如毒性较大、强度较弱、过度肿胀以及难以降解，延误最佳治疗时机。
[0004]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一在于提供一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，具有出色的皮肤附着性能，能够紧覆于人体皮肤表面，而且能快速降解。
[0006]本专利技术的目的之二在于提供一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法。
[0007]本专利技术的目的之三在于提供一种所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。
[0008]本专利技术的目的之四在于提供一种生物材料，能够有效聚合黏附伤口，止血作用突出。
[0009]本专利技术的目的之五在于提供一种生物材料的制备方法。
[0010]本专利技术的目的之六在于提供一种所述的生物材料在制备止血药物中的应用。
[0011]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0012]第一方面，一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，包括通式(1)所代表的化合物：
[0013][0014]其中，n和m独立的选自13～90的整数。
[0015]进一步的，所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯为下列化合物中的任意一种：
[0016][0017][0018][0019][0020][0021][0022]第二方面，一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，包括以下步骤：
[0023](A)HO
‑
PEG
‑
SH通过氧化反应形成二硫键，得到二硫化物；
[0024](B)步骤(A)得到的二硫化物的羟基经氰基丙烯酸酯化，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
[0025]其中，所述HO
‑
PEG
‑
SH包括通式(2)所代表的化合物：
[0026][0027]其中，r选自13～90的整数；
[0028]所述二硫化物包括通式(3)所代表的化合物：
[0029][0030]其中，a和b独立的选自13～90的整数。
[0031]进一步的，步骤(B)包括以下步骤：
[0032]步骤(A)得到的二硫化物与蒽合氰基丙烯酸反应，得到中间体；
[0033]所述中间体与马来酸酐、五氧化二磷以及氢醌在有机溶剂中回流反应，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；
[0034]优选地，所述有机溶剂包括二甲苯。
[0035]第三方面，一种所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用。
[0036]第四方面，一种生物材料，包括所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯。
[0037]进一步的，所述生物材料包括以下组分；
[0038]所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅。
[0039]进一步的，所述生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
[0040]所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯70～80％和纳米二氧化硅20～30％；
[0041]优选地，所述生物材料包括按质量百分数计的如下组分：
[0042]所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯78％和纳米二氧化硅22％。
[0043]第五方面，一种所述的生物材料的制备方法，包括以下步骤：
[0044]混合原料，得到所述生物材料。
[0045]第六方面，一种所述的生物材料在制备止血药物中的应用。
[0046]与现有技术相比，本专利技术至少具有如下有益效果：
[0047]本专利技术提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，因其特定的结构，因此具有较为出色的皮肤附着性能，能够紧覆于人体皮肤表面；本专利技术的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在遇到创口表面的血液后，能够迅速发生聚合反应，具有聚合黏附伤口和凝胶止血的作用；同时，本专利技术结构中的二硫键可以在谷胱甘肽的擦拭下迅速降解，因此可按需消除，有利于创口的便捷治疗。
[0048]本专利技术提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，反应合理，产率较高。
[0049]本专利技术提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯在可降解生物材料中的应用，提高了可降解生物材料的性能和前景。
[0050]本专利技术提供的生物材料，具有止血效果好、创口附着性好、体内无毒以及可快速降
解的效果，解决了临床实践中的组织粘合剂存在着明显的内在局限性的问题。
[0051]在本专利技术生物材料的一些优选技术方案中，含有二硫键的双氰基丙烯酸酯和纳米二氧化硅能够协同作用，达到有效增强止血材料对伤口的黏着性、充分发挥止血作用以及有效闭合伤口的效果。
[0052]本专利技术提供的生物材料的制备方法，工艺简单且高效。
[0053]本专利技术提供的生物材料在制备止血药物中的应用，能够有效提高止血药物的皮肤附着性能、创口止血性能以及闭合伤口性能。
附图说明
[0054]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0055]图1为本专利技术一种实施方式提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的合成反应式图；
[0056]图2为本专利技术实施例1提供的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的合成反应式图；
[0057]图3为本专利技术试验例2得到的本专利技术生物材料的止血效果实物图；
[0058]图4为本专利技术试验例3得到的本专利技术生物材料用于伤口治疗后的按需消除效果的实物图；
[0059]图5为本专利技术试验例4得到的本专利技术生物材料在大鼠腹腔内降解的效果实物图。
具体实施方式
[0060]下面将结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0061]根据本专利技术的第一个方面，提供了一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，包括通式(1)所代表的化合物：
[0062][0063]其中，n和m独立的选自13～90的整数，例如可以为13、15、17、19、21、23、25、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，其特征在于，包括通式(1)所代表的化合物：其中，n和m独立的选自13～90的整数。2.根据权利要求1所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯，其特征在于，所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯为下列化合物中的任意一种：
3.一种权利要求1或2所述的含有二硫键的双氰基丙烯酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)HO
‑
PEG
‑
SH通过氧化反应形成二硫键，得到二硫化物；(B)步骤(A)得到的二硫化物的羟基经氰基丙烯酸酯化，得到所述含有二硫键的双氰基丙烯酸酯；其中，所述HO
‑
PEG
‑
SH包括通式(2)所代表的化合物：
其中，r选自13～90的整数；所述二硫化物包括通式(3)所代表的化合物：其中，a和b独立的选自13～90的整数。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(B)包括以下步骤：步骤(A)得到的二硫化物与蒽合氰基丙烯酸反应，得到中间体；所述中间体与马来酸酐、五氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：李云兰，王佳，王萍，史传道，胡亚莉，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：