纳多洛尔在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及纳多洛尔在制备治疗缺血/再灌注损伤的药物及细胞保护药物中的应用。将纳多洛尔用于制备治疗缺血/再灌注损伤的药物，尤其是治疗神经细胞损伤的药物，该药物尤其是对脑缺血/再灌注(缺血性脑卒中)有良好的保护作用，能显著减轻脑缺血/再灌注损伤。能显著减轻脑缺血/再灌注损伤。能显著减轻脑缺血/再灌注损伤。

【技术实现步骤摘要】
纳多洛尔在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用


[0001]本专利技术涉及纳多洛尔(Nadolol，商品名为Corgard)在制备治疗或预防缺血/再灌注损伤的药物及细胞保护药物中的应用，属于生物医药领域。本专利技术提供了纳多洛尔的新用途和给药方式，包括对脑缺血/再灌注的保护作用(尤其是缺血性脑卒中)，减轻缺血/再灌注损伤；以及细胞保护药物用于保护器官、组织或细胞抵抗细胞损伤和功能障碍的作用，扩大了纳多洛尔的适应症范围；另外，本专利技术还涵盖了纳多洛尔在制备神经细胞损伤保护药物中的应用。

技术介绍

[0002]脑卒中根据临床症状的不同，分为出血性脑卒中和缺血性脑卒中，其中缺血性脑卒中约占80％。缺血性脑卒中也称脑梗死，是由多种原因导致的局部脑组织血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，神经功能缺失，是严重危害人类健康的常见和多发病，在全球已成为第一致残和第三致死的原因。
[0003]梗死治疗的主要措施之一是尽快恢复梗死组织灌注供血，但再灌注治疗往往伴随着一些组织损伤，引起病理生理学病变。由缺血和再灌注引起的损伤称为“缺血/再灌注(I/R)损伤”。I/R损伤涉及能量代谢障碍、钙超载、氧化应激、炎症反应等多种机制，导致细胞出现凋亡、坏死等多种死亡方式。研究表明，抑制凋亡和/或坏死，能够抑制缺血/再灌注导致的心肌细胞和神经细胞死亡，可减轻心、脑缺血/再灌注损伤的程度，缩小梗死范围。
[0004]研究表明，RIPK1/RIPK3/MLKL依赖的坏死性凋亡存在于多种损伤相关性疾病中，包括缺血性脑卒中、心肌梗死、肝肾损伤，神经退行性疾病等。因此，抑制RIPK1/RIPK3/MLKL依赖的坏死性凋亡可抑制或减轻上述疾病导致的细胞死亡和组织损伤。文献报道，RIPK1抑制剂necrostatin
‑
1(Nec
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1)能减少鼠的心、脑、肝、肾等缺血/再灌注损伤。然而，Nec
‑
1仅作为工具药用于动物实验，目前临床上尚无针对RIPK1/RIPK3/MLKL药物用于临床治疗。
[0005]纳多洛尔是β受体阻断药，具有竞争性地抑制儿茶酚胺的作用，适用于治疗高血压，对儿茶酚胺浓度增高所产生的快速性心律失常具有一定效果。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，可用于心绞痛的治疗。但是否具有抗缺血/再灌注损伤作用尚未见报道。
[0006]在本专利技术中，除非另有说明，“纳多洛尔”应理解为“纳多洛尔的化合物或它的半合成衍生物之一或它们的药用盐(化合物的盐或半合成衍生物的盐)之一或它们的酯(化合物的酯或半合成衍生物的酯)之一或它们的酯盐(化合物的酯的盐或半合成衍生物的酯的盐)之一。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供纳多洛尔在制备治疗或预防缺
血/再灌注损伤药物中的应用；本专利技术的目的之二在于提供纳多洛尔在制备细胞保护药物中的应用。
[0008]本专利技术人发现，纳多洛尔可减少脑缺血导致的神经细胞死亡，显著降低脑缺血梗死体(面)积，改善神经学功能，减少神经细胞死亡，具有神经细胞保护作用。
[0009]纳多洛尔的结构式如式Ⅰ所示，分子式为:C
17
H
27
NO4。
[0010][0011]为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案如下：
[0012]纳多洛尔在制备治疗或预防缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
[0013]可选地，所述缺血/再灌注损伤为脑缺血/再灌注损伤、肝缺血/再灌注损伤和肾缺血/再灌注损伤中的一种或几种。
[0014]可选地，所述缺血/再灌注损伤为脑缺血/再灌注损伤。
[0015]可选地，所述脑缺血/再灌注损伤为缺血性脑卒中。
[0016]进一步地，所述药物的给药方式为肌肉注射、皮下注射、静脉注射、口服给药、舌下含服、病灶内或脑内或植入的递送、喷雾给药中的一种或几种，优选为口服、肌肉、皮下或静脉注射。
[0017]进一步地，所述药物的给药方式为肌肉、皮下或静脉注射给药。
[0018]进一步地，所述药物可以制备成药剂学上可以接受的任意一种剂型。
[0019]进一步地，所述剂型包括注射剂、口服液、滴丸、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、混悬剂、乳剂、喷雾剂、脂质体中的一种，其中优选剂型为注射剂。
[0020]可选的，纳多洛尔为其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为药学上常用的盐，进一步地，所述盐选自乙酸盐、盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸盐、草酸、乙醛酸、天冬氨酸、酒石酸盐、2，5－二羟基苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、月佳基磺酸盐、氢醌磺酸盐和对甲苯磺酸盐中的一种或几种。
[0021]基于同一专利技术构思，本专利技术还提供纳多洛尔在制备细胞保护药物中的应用。
[0022]可选地，所述细胞保护药物是指具有预防、抑制或治疗组织、器官和细胞的损伤、变性或功能障碍作用的药物。
[0023]可选地，细胞保护药物包括用于神经系统、脑、眼等器官或细胞抵抗细胞死亡或导致细胞死亡的过程的药物，例如用于治疗坏死和/或病理性凋亡和/或坏死性凋亡和/或铁死亡和/或细胞焦亡和/或自噬等导致的疾病的药物。
[0024]进一步地，所述细胞保护药物是预防、抑制或治疗神经系统疾病或眼科疾病的药
物。
[0025]可选地，所述器官为脑、肺、肾、胰腺、皮肤、眼、角膜中的一种或几种。
[0026]可选地，所述细胞保护药物是指预防、抑制或治疗神经系统疾病或眼科疾病的药物。
[0027]可选地，所述细胞保护药物是用于治疗或预防神经细胞损伤的药物。
[0028]可选地，所述细胞为神经细胞。
[0029]优选地，所述器官包括神经系统和脑。本专利技术的目的之一是提供纳多洛尔(单独的化合物或含有该化合物的药物组合物)的新用途，其可用于预防和/或治疗细胞抵抗细胞死亡或导致细胞死亡的过程，例如坏死和/或病理性凋亡和/或坏死性凋亡和/或铁死亡和/或细胞焦亡和/或自噬等导致的细胞死亡。
[0030]进一步，纳多洛尔可保护、预防和/或治疗细胞抵抗细胞死亡或导致细胞死亡的过程，包括抑制神经细胞损伤、死亡，如治疗和预防神经系统疾病，青光眼、视网膜色素变性，角膜网络状营养不良，年龄相关性黄斑变性(AMD)，湿性或干性AMD相关光感受器变性，其它视网膜变性，视神经病变和视神经炎，视神经玻璃疣，脑卒中，阿尔茨海默氏病，帕金森病，亨廷顿病，帕金森叠加综合症，局部缺血，肌萎缩侧索硬化(ALS)，颅内出血，脑出血，三叉神经痛，舌咽神经痛，重症肌无力，肌肉萎缩症，进行性肌萎缩症，贝尔麻痹，进行性延髓麻痹，脊髓性肌萎缩，原发性侧索硬化(PLS)，假性延髓麻痹，无脊椎动物盘综合征，颈椎病，遗传性肌萎缩，丛紊乱，胸廓出口破坏综合征，卟啉症，周围神经病变，多系统萎缩，皮质基底节变性，进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.纳多洛尔在制备治疗或预防缺血/再灌注损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述缺血/再灌注损伤为脑缺血/再灌注损伤、肝缺血/再灌注损伤和肾缺血/再灌注损伤中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述缺血/再灌注损伤为脑缺血/再灌注损伤。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述脑缺血/再灌注损伤为缺血性脑卒中。5.纳多洛尔在制备细胞保护药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗秀菊，彭军，彭靖杰，杨晓妍，
申请(专利权)人：中南大学湘雅三医院，
类型：发明
国别省市：