一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体及其制法，涉及难溶性药物纳米制剂领域。为阿苯达唑缓释固体分散体及速释固体分散体的组合，阿苯达唑缓释固体分散体各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：缓释骨架材料：表面活性剂＝1:1

【技术实现步骤摘要】
crystallization of Albendazole[J].Advanced Powder Technology,2015,26(4):1102
‑
1115.)普通的增溶技术可能由于药物快速进入小肠导致药物结晶发生溶解度的显著变化，反而可能不利于药物的吸收。阿苯达唑为多晶型药物，有ABZ
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I和ABZ
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II两种晶型，现有研究往往采用单一的增溶载体提高阿苯达唑溶解度，目前制得的阿苯达唑产品存在生物利用度低、药物溶解度不理想等问题。因此本品的开发主要考虑采用固体分散技术，将亲水性高分子聚合物、缓释骨架材料的缓释作用、表面活性剂或抑晶成分等的抑晶作用相结合，通过不同释药速度的阿苯达唑固体分散体的组合，利用多释药机理开发既能增加药物溶解度又可以避免其在胃肠道快速释药造成吸收差异的高生物利用度制剂。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种以溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，该组合物以阿苯达唑缓释固体分散体与速释固体分散体混合而成。以亲水性高分子聚合物、缓释骨架材料、表面活性剂、抑晶成分为载体，在提高阿苯达唑的溶解度的基础上，利用载体材料的抑晶作用及多释药机理调节其体内外释药特性，从而达到提高阿苯达唑生物利用度的目的。
[0006]本专利技术的另一目的是提供这种阿苯达唑固体分散体组合物的制备方法。以亲水性高分子聚合物，缓释骨架材料、表面活性剂以及抑晶成分为载体，利用溶剂法制备上述制剂，并研究两种释药特性的阿苯达唑固体分散体的混合比例。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，所述组合物包括阿苯达唑缓释固体分散体和阿苯达唑速释固体分散体，所述阿苯达唑缓释固体分散体由亲水性高分子聚合物、缓释骨架材料以及表面活性剂为载体制备所得，其中各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：缓释骨架材料：表面活性剂＝1:1
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10:1
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5:0.2
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2；所述阿苯达唑速释固体分散体由亲水性高分子聚合物、抑晶成分以及表面活性剂为载体制备所得，其中各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：抑晶成分：表面活性剂＝1:1
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7:0.5
‑
3:0.2
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2；阿苯达唑缓释固体分散体与阿苯达唑速释固体分散体的质量比为1:0
‑
1:3。
[0009]一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，按照下述步骤进行：
[0010](1)阿苯达唑溶解于一定体积无水乙醇中，超声5
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20min使均匀，得到A溶液；亲水性高分子聚合物，缓释骨架材料以及表面活性剂溶解于一定体积无水乙醇，超声5
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20min使均匀，得到B溶液。其中，溶液间的体积比例A:B等于1:1
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5。
[0011](2)上述A溶液分散到B溶液中，超声20
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40min使混合均匀，得到总有机相。
[0012](3)上述总有机相倒入100mL圆底烧瓶中，使用旋转蒸发仪(水浴40℃，转速60rpm/min)将大部分有机溶剂除去，再将样品放至表面皿中并放至真空干燥机，40℃干燥12h可得阿苯达唑固体分散体。
[0013]进一步的，所述的亲水性高分子聚合物为聚乙烯已内酰胺
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聚醋酸乙烯酯
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聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)、聚乙烯吡咯烷酮K12(PVP K12)、聚乙烯吡咯烷酮K 30S(PVP K30S)、共聚维酮VA64(PVPVA64)等。
[0014]进一步的，所述的缓释骨架材料可为羟丙基甲基纤维素E5(HPMC E5)、羟丙基甲基纤维素E15(HPMC E15)、羟丙基甲基纤维素E10M(HPMC E10M)等。
[0015]进一步的，所述的表面活性剂可为十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、或卵磷脂。
[0016]进一步的，所述的抑晶成分可为柠檬酸或酒石酸等。
[0017]进一步的，所述的阿苯达唑缓释固体分散体比例为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：缓释骨架材料：表面活性剂＝1:1
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10:1
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5:0.2
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2。
[0018]进一步的，所述的阿苯达唑缓释固体分散体比例阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：抑晶成分：表面活性剂＝1:1
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7:0.5
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3:0.2
‑
2。
[0019]进一步的，所述的阿苯达唑固体分散体组合物为阿苯达唑缓释与速释固体分散体按照质量比1:0
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1:3混合而成。
[0020]进一步的，所述的组合物可灌装于胶囊中制成胶囊剂或压制成片剂。
[0021]一种阿苯达唑固体分散体组合物制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0022]将阿苯达唑溶解于无水乙醇中，超声处理使均匀；将亲水性高分子聚合物、缓释骨架材料和表面活性剂溶解于无水乙醇中，超声处理使均匀；将两种溶液混合，超声处理使充分分散；将混合溶液使用旋转蒸发仪除去部分有机溶剂，真空干燥并研磨后得到阿苯达唑缓释固体分散体；
[0023]将阿苯达唑溶解于无水乙醇中，超声处理使均匀；将亲水性高分子聚合物、抑晶成分和表面活性剂溶解于无水乙醇中，超声处理使均匀；将两种溶液混合，超声处理使充分分散；将混合溶液使用旋转蒸发仪除去部分有机溶剂，真空干燥并研磨后得到阿苯达唑速释固体分散体；
[0024]将阿苯达唑缓释固体分散体与阿苯达唑速释固体分散体按1:0
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1:3的质量比均匀混合。
[0025]进一步的，旋转蒸发仪的参数为水浴35～45℃，转速55～65rpm/min。
[0026]进一步的，真空干燥的温度为35～45℃，干燥时间为10～14h。
[0027]进一步的，每次超声处理的时间为18～22min。
[0028]有益效果
[0029]本专利技术具有以下的有益效果：
[0030]1、本专利技术提供了一种高生物利用度的阿苯达唑固体分散体组合物及其制备方法，以亲水性高分子聚合物，缓释骨架材料、表面活性剂以及抑晶成分为载体，利用溶剂法制得的阿苯达唑固体分散体呈干燥白色粉末状。
[0031]2、本专利技术针对阿苯达唑的水难溶性问题，制备具有不同释药特征的缓释与速释固体分散体体系。体外实验研究表明，与阿苯达唑原料药相比，两种固体分散体均显著提高了药物溶出速度，其中阿苯达唑速释固体分散体在0.1mol/L盐酸溶液中30min的释放达42.28％，阿苯达唑缓释固体分散体在0.1mol/L盐酸溶液中2h释放29.15％，6h释药达31.53％，具有明显的缓释特征。
[0032]3、本专利技术通过使用亲水性高分子聚合物和缓释骨架材料，利用多释药机理开发既能增加药物溶解度又可以避免其在胃肠道快速释药造成吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，其特征在于：所述组合物包括阿苯达唑缓释固体分散体和阿苯达唑速释固体分散体，所述阿苯达唑缓释固体分散体由亲水性高分子聚合物、缓释骨架材料以及表面活性剂为载体制备所得，其中各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：缓释骨架材料：表面活性剂＝1:1
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10:1
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5:0.2
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2；所述阿苯达唑速释固体分散体由亲水性高分子聚合物、抑晶成分以及表面活性剂为载体制备所得，其中各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：抑晶成分：表面活性剂＝1:1
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7:0.5
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3:0.2
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2；阿苯达唑缓释固体分散体与阿苯达唑速释固体分散体的质量比为1:0
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1:3。2.根据权利要求1所述的溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，其特征在于，所述亲水性高分子聚合物为聚乙烯已内酰胺
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聚醋酸乙烯酯
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聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮K 12、聚乙烯吡咯烷酮K 30S或共聚维酮VA64。3.根据权利要求1所述的溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，其特征在于，所述缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素E5、羟丙基甲基纤维素E15或羟丙基甲基纤维素E10M。4.根据权利要求1所述的溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、月...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚俊华，盛新春，
申请(专利权)人：江苏万高药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：