一种复合感染模型支架及其使用方法技术

本发明专利技术属于生物技术领域，尤其涉及一种复合感染模型支架及其使用方法。一种复合感染模型支架包括支架主体、延伸部，所述支架主体呈片状结构，支架主体上设有通孔和若干凸起部，通孔位于支架主体的中心处，凸起部环绕通孔布置并向支架主体的一侧延伸；延伸部包括短杆和棉球固定部，棉球固定部上设有棉球，棉球固定部通过短杆连接于支架主体的边部。基于该支架构建的复合感染脓毒症模型(MIM)，确保盲肠结扎部不被肠道封堵，肠容物可通过穿孔持续向腹腔内释放形成可持续感染，MIM模型较CLP模型的死亡时间集中，多器官高度损伤程度、感染与炎症进程更为统一，为开展脓毒症或复合感染的病理生理和药效评价等相关研究提供了新的途径。理生理和药效评价等相关研究提供了新的途径。理生理和药效评价等相关研究提供了新的途径。

【技术实现步骤摘要】
一种复合感染模型支架及其使用方法


[0001]本专利技术属于生物
，尤其涉及一种复合感染模型支架及其使用方法。

技术介绍

[0002]脓毒症是感染导致机体过度反应而导致的多器官功能障碍综合征((multiple organ dysfunction syndrome，MODS))，是当代重症医学研究的焦点和难点。建立稳定能够较好模拟脓毒症临床复杂病理生理过程的动物模型，无疑是脓毒症病理生理机制研究和治疗药物筛选的基础。当前，脓毒症动物模型主要包括注射内毒素和活菌脓毒症模型、CASP模型、CLP模型。
[0003]注射内毒素和活菌脓毒症模型可控制感染剂量，稳定性和重复性好。但注射内毒素(活菌)仅是对实验动物的急性一次性打击，无法模拟临床患者存在的感染灶持续性地释放病菌和内毒素过程。此外基于注射内毒素模型开发的药物在临床上并未显示出有益效果，这提示模型与临床有较大差距。向模型动物腹腔置入带菌培养物或污染的棉球也是活菌脓毒症模型建立的一种思路，但由于一般脓毒症模型建立使用的实验动物均为年轻动物，有较强的抵抗力，因此置入的含菌培养物和棉球极易被水肿肠道包裹，而失去持续感染作用。此外如果直接置入未加固定的含菌培养物和带菌棉球，容易导致含菌培养物和带菌棉球在模型动物腹腔中随机存在，如果含菌培养物或带菌棉球过于靠近主要器官如肝脏，则易导致急性毒性作用损伤主要脏器，导致一些模型动物死亡时间大幅提前，不符合脓毒症(sepsis 3.0)定义所界定的感染导致机体过度反应的要求。从效果看置入含菌培养物和污染棉球的造模方法都属于对实验动物的急性一次性打击。
[0004]CASP模型是将带一个中空塑料管置入动物的升结肠，从而使粪便不断泄露到腹腔，从而导致脓毒症的发生，CASP类似于临床脓毒症中的休克和器官功能障碍。该模型可持续感染形成腹膜炎导致脓毒症，模仿临床上肠瘘的病理变化过程。炎症细胞因子相对CLP模型检出早峰值高；变异小，重复性好；至死亡1h前模型体内生理变化与血液动力学变化均相对稳定。缺点在于操作差异对试验结果的一致性影响较大，临床上特征性的血液动力变化少；因此使用较局限。CASP模型侧重于弥漫性腹膜炎的病理变化，与脓毒症造成的全身系统性感染差别较大。
[0005]CLP模型通过结扎穿刺盲肠结扎部位，导致盲肠结扎穿刺部位粪便释放，导致自身感染引发脓毒症。该模型能模拟脓毒症动物体温变化、血流动力学早期高排低阻晚期低排低阻、代谢过程、炎症反应等特征，血中内毒素检出率及细菌培养阳性率高，在脓毒症的相关研究以及细胞功能紊乱、细胞因子分泌模式、性别/激素的影响、组织动力和凋亡程序等应用较广泛。CLP模型被称为脓毒症模型的“金标准”，但实际操作中如果盲肠结扎部位稍长、穿刺针孔过大、过多，容易导致动物死于急性损伤，与感染导致机体过度反应的本质不符；而如果结扎部位稍短、穿刺较少，又容易出现水肿肠道随机封堵盲肠结扎穿刺部位，表现为：
①
有的动物不能有效封堵盲肠结扎穿刺部位，病情不断发展至死亡；
②
有的动物部分封堵减少一定肠道菌群释放，生存周期大幅延长；
③
有的动物全面有效封堵，病情不再发展
长久存活。由此造成CLP模型动物组间变异性大，进而干扰脓毒症机制研究和药物效果评价。
[0006]针对CLP模型的弊端，黎李俊、杨国辉等学者做出积极有益的探索，发表的文章《一种改良盲肠结扎穿刺致大鼠脓毒症模型的方法》中记载了“CLP+置管组”的模型制作，如通过静脉采血针套管呈“十”字型固定于盲肠结扎穿刺部位，以阻碍水肿肠道对盲肠结扎穿刺部位的封堵，并能造成较CLP模型更为严重的炎症反应和多器官功能障碍。但实际操作中，该模型仍不能完全避免结扎盲肠被封堵问题，且模型动物死亡时间不均一，模型动物有相当的存活率，进而造成相同造模条件下的模型动物差异性大的结果。在考察药物对脓毒症的影响实验中，如不能排除CLP模型肠道随机封堵穿刺结扎部位的问题，就很难确认药物的实际效用。

技术实现思路

[0007]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术特别设计了一种复合感染模型支架，可应用于复合感染脓毒症模型(Multiple infect model，MIM)的构建，并提供了该支架在脓毒症动物模型构建中的具体使用方法，基于该复合感染模型支架构建的脓毒症动物模型，其症状表现符合研究实验标准，符合严重感染导致机体过度反应而产生脓毒症MODS的临床实际。
[0008]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种复合感染模型支架，包括支架主体、延伸部。
[0009]所述支架主体1呈片状结构，所述支架主体1上设有通孔11和若干凸起部12，其中所述通孔11位于支架主体1的中心处，所述凸起部12环绕通孔11布置并向支架主体1的一侧延伸；所述延伸部2包括短杆21和棉球固定部22，所述棉球固定部22上设有棉球221，所述棉球固定部22通过短杆21连接于支架主体1的边部。
[0010]优选地，所述支架主体1设为平面的片状结构，所述支架主体1的边缘无菱角，其厚度为0.1
‑
0.5cm。
[0011]优选地，所述支架主体1的平面边缘设为两弧形边和两平行的直线边，所述弧形边与直线边相连；所述延伸部2连接于支架主体1的直线边上。
[0012]优选地，所述棉球221由缠绕于短杆21顶端的棉花而成，所述棉球221外缠绕有固定件222；或者所述棉球221由短杆21顶端开叉夹持的棉花而成，其中棉球221和短杆21顶端开叉上缠绕有固定件222；或者所述棉球221由短杆21顶端被螺旋剪切的部位夹持棉花而成，所述棉球221和短杆21顶端被螺旋剪切的部位上缠绕有固定件222。
[0013]优选地，所述支架主体1的边部上均布有若干所述延伸部2，所述延伸部2的长度为0.5
‑
5cm。
[0014]基于本专利技术提供的复合感染模型支架，构建复合感染脓毒症模型，其使用方法包括以下步骤：
[0015]结扎步骤：距盲肠末端0.1cm
‑
10cm处以手术缝合线4结扎形成结扎部3，留余适当长度的手术缝合线4备用；
[0016]安放支架步骤：将结扎部3穿过复合感染模型支架的通孔11，使手术缝合线4的自由端和结扎部3与凸起部12同侧；
[0017]捆绑步骤：用手术缝合线4将结扎部3捆绑于阻隔件5上，所述阻隔件5的两端抵于通孔11至支架主体1边缘之间的区域；在捆绑时，在结扎部3与阻隔件5之间预留适当长度的手术缝合线4，确保结扎部3保持一定距离的位移且无法脱离支架主体1；
[0018]穿刺步骤：在结扎部3的盲肠上穿刺形成肠瘘；通过挤压使结扎部3内的粪便从穿刺孔中排出，清洁并消毒结扎部3外部；
[0019]复合感染步骤：向复合感染模型支架的棉球221上滴加粪便提取液和/或感染源溶液；
[0020]还纳腹腔步骤：将复合感染模型支架随术后盲肠还纳腹腔，使所述支架主体1上的结扎部3一侧背向实验动物的脊椎，另一侧面向实验动物的脊椎且靠近腹腔底部本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合感染模型支架及其使用方法，其特征在于：所述复合感染模型支架包括支架主体(1)和延伸部(2)，所述支架主体(1)呈片状结构，所述支架主体(1)上设有通孔(11)和若干凸起部(12)，其中所述通孔(11)位于支架主体(1)的中心处，所述凸起部(12)环绕通孔(11)布置并向支架主体(1)的一侧延伸；所述延伸部(2)包括短杆(21)和棉球固定部(22)，所述棉球固定部(22)上设有棉球(221)，所述棉球固定部(22)通过短杆(21)连接于支架主体(1)的边部。2.根据权利要求1所述的一种复合感染模型支架及其使用方法，其特征在于：所述支架主体(1)设为平面的片状结构，所述支架主体(1)的边缘无菱角，其厚度为0.1
‑
0.5cm。3.根据权利要求2所述的一种复合感染模型支架及其使用方法，其特征在于：所述支架主体(1)的平面边缘设为两弧形边和两平行的直线边，所述弧形边与直线边相连；所述延伸部(2)连接于支架主体(1)的直线边上。4.如权利要求1或2或3所述的一种复合感染模型支架及其使用方法，其特征在于：其中所述棉球(221)由缠绕于短杆(21)顶端的棉花而成，所述棉球(221)外缠绕有固定件(222)；或者所述棉球(221)由短杆(21)顶端开叉夹持的棉花而成，其中棉球(221)和短杆(21)顶端开叉上缠绕有固定件(222)；或者所述棉球(221)由短杆(21)顶端被螺旋剪切的部位夹持棉花而成，所述棉球(221)和短杆(21)顶端被螺旋剪切的部位上缠绕有固定件(222)。5.如权利要求1或2或3所述的一种复合感染模型支架及其使用方法，其特征在于：所述支架主体(1)的边部上均布有若干所述延伸部(2)，所述延伸部(2)的长度为0.5
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5cm。6.一种复合感染模型支架及其使用方法，其特征在于，所述使用方法包括以下步骤：结扎步骤：距盲肠末端0.1cm
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10cm处以手术缝合线(4)结扎形成结扎部(3)，留余适当长度的手术缝合线(4)备用；安放支架步骤：将结扎部(3)穿过复合感染模型支架的通孔(11)，使手术缝合线(4)的自由端和结扎部(3)与凸起部(12)同侧；捆绑步骤：用手术缝合线(4)将结扎部(3)捆绑于阻隔件(5)上，所述阻隔件(5)的两端抵于通孔(11)至支架主体(1)边缘之间的区域；在捆绑时，在结扎部(3)与阻隔件(5)之间预留适当长度的手术缝合线(4)，确保结扎部(3)保持一定距离的位移且无法脱离支架主体(1)；穿刺步骤：在结扎部(3)的盲肠上穿刺形成肠瘘；通过挤压使结扎部(3)内的粪便从穿刺孔中排出，清洁并消毒结扎部(3)外部；复合感染步骤：向复合感染模型支架的棉球(22...

【专利技术属性】
技术研发人员：李奇峰，段爽，林青，朱瑛，赵茹茹，侯媛璐，李明泓，
申请(专利权)人：云南中医药大学，
类型：发明
国别省市：