十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用。本发明专利技术对4类人群(健康人群Healthy、轻度弱精症人群MIA、中度弱精症人群MOA、重度弱精症人群SA)精浆中微生物组和代谢组进行了差异关联分析，并采用WGCNA分析筛选得到一种关键差异代谢物

【技术实现步骤摘要】
十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用。

技术介绍

[0002]目前，世界范围内不孕不育率高达15％(Fakhro et al.,2018)，不育症已经成为继癌症和心脑血管疾病之外的第三大疾病，其中男性因素导致的不育约占一半(Agarwal et al.,2015)。随着男性不育症患者的不断增加，男性不育已成为一个日益引起临床重视的重大健康问题。弱精子症是导致男性不育的一个常见原因，其特点是精子运动能力降低，精子活力下降(Shahrokhi et al.,2020)。根据世卫组织2010年的指导方针，临床上将精子样本总能动性<40％和渐进能动性<32％的患者定义为弱精子症。其中，中重度弱精症导致的男性不育患者呈现逐年递增的趋势，但目前仍缺乏有效手段来提高弱精症患者的生殖力。近年来，随着微生物组学研究及代谢组学的兴起，越来越多的研究聚焦于微生物与弱精症的关联性研究，多项微生物组学研究证实精液中存在丰富的微生物群落，且部分特殊微生物可能影响精子的质量，但精液中存在的微生物群落是否与男性不育症的发病具有密切的关系仍无定论。最新的研究发现在弱精症患者精液中存在诸多细菌种属，且模型预测表明特定细菌种属(脲原体、拟杆菌、厌氧菌)的存在会降低精子的质量(Yang et al.，2020)。此外，已有报道表明精液中含有丰富的代谢物，相关代谢组学研究证实弱精症患者与健康者的精液代谢物成分存在显著的差异(Xu et al.，2020)。然而，以上研究均未能将微生物组学与代谢组学进行有效的关联分析，这也显著降低了研究结果的准确性。
[0003]综合最近研究进展，精浆的微生物组和代谢组具有极大的研究潜力，或可为弱精症的诊治提供一种新方向。
[0004]十六酰胺(Hexadecanamide，其结构式如式1所示)是一种内源性脂肪酸酰胺，属于核转录因子激动剂的一类。已被证明可它与细胞核的一种受体(核受体)结合，对于多种慢性疼痛和炎症相关的生物学功能产生影响。十六酰胺的主要作用目标被认为是过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR
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α)。
[0005]
技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供十六酰胺在制备提高精子活力的药物中的应用。
[0007]本专利技术对4类人群(健康人群Healthy、轻度弱精症人群MIA、中度弱精症人群MOA、重度弱精症人群SA)精浆中微生物组和代谢组进行了差异关联分析，并采用WGCNA分析筛选得到一种关键差异代谢物
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十六酰胺Hexadecanamide，然后采用特定的精子体外培养液将
人的精子细胞与该代谢物进行共培养，不同时间点对精子活力进行检测，结果也证实了该代谢物可提高精子活力。
[0008]因此，本专利技术提供十六酰胺、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐在制备提高精子活力的药物中的应用。
[0009]优选，所述的提高精子活力的药物是治疗弱精症的药物。
[0010]优选，所述的药物含有有效量的十六酰胺、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐和药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
[0011]优选，所述的制剂可以为口服制剂、注射剂等药学上常用的剂型。
[0012]优选，所述的口服制剂为口服液、冲剂、丸剂、片剂、颗粒剂等各种剂型。
[0013]优选，所述的精子是人精子。
[0014]本专利技术的第二个目的是提供一种提高精子活力的药物，其含有有效量的十六酰胺作为活性成分。
[0015]本专利技术的第三个目的是提供一种提高精子活力的方法，其是将十六酰胺添加到含有精子的体系中。
[0016]本专利技术方法成功利用微生物组学和代谢组学联合分析，并结合精子细胞与代谢物共培养实验从人的精浆中筛选出一种可提升精子活力的代谢物。本专利技术方法为提高精子活力提供了一种很好的化学物质，同时可为弱精症的治疗带来了新的希望。
附图说明：
[0017]图1为本专利技术所做研究的设想图。
[0018]图2为四类人群精液样品的涂片检测图。
[0019]图3为弱精症患者与健康者精浆中差异代谢物与差异菌群的关联性分析。
[0020]图4为与精子活力相关候选代谢物的筛选流程图。
[0021]图5为精子细胞与十六酰胺共培养后的精子活力检测统计图。
具体实施方式
[0022]下面结合附图并通过具体实施例对本专利技术方法做进一步阐述。
[0023]实施例1
[0024]本专利技术研究的设想图如图1所示，以下为具体步骤：
[0025]1、四类人群精浆样品的收集
[0026]对来院就诊的病人进行精液取样并进行临床检测，取样标准做到无菌取样，减少实验的干扰条件。取样标准过程如下：患者在经过3
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7天禁欲后方可到医院完成取样；在正式取样前，使用肥皂水清洗手部2
‑
3次，并用温热肥皂水清洗阴茎，特别是龟头和冠状沟，然后用75％的酒精擦洗2
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3次，最后通过手淫将精液直接射入无菌容器中，注意避免接触容器的无菌壁。
[0027]将新鲜收集的精液使用常规的精液临床检测手段完成检测。取每例精液样本的部分样本，使用精液自动分析仪对其指标进行检测，检测内容包括pH值、精液液化时间、精液体积、精子计数和活动精子百分比。之后随机抽取30例精液标本，进行革兰氏染色镜检，每个精液样本取100μl，14000rpm离心20分钟后用无菌磷酸盐缓冲液洗涤2
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3次。涂片完成后，
使用快速革兰氏染色试剂盒对样品进行革兰氏染色，采用1000倍放大倍数在油镜下进行观察。每个样本至少选择3个视野进行拍照。剩下的精液样本被转移到无菌的微离心管中，37℃孵育30min，并在采集后的2小时内保存在
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80℃。
[0028]在22
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45的男性群体中，在尊重患者隐私的情况下完成患者相关信息的采集，并招募志愿者，志愿者标准如下：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；年龄为18
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45周岁男性受试者(包括18岁和45岁)；体重指数(BMI)＝体重(kg)/身高2(M2)体重指数BMI在19.0
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26.0kg/m2范围内(包括临界值)；试验前签署知情同意书、愿意遵循并有能力完成所有试验程序。按照WHO手册指导，将120人的队列分为4类人群，包括健康人群(精子活率>32)，轻度弱精症人群(20<精子活率<32)，中度弱精症人群(10<精子活率<20)和重度弱精症人群(精子活率<10)，四类人群涂片观察结果如图2所示。此外，参照表1的一系列标准，细致严格的完成重度弱精症患者的进一步筛选，以保证患者疾病状态的相对一致性。
[0029]表1 弱精症患者样本采本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.十六酰胺、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐在制备提高精子活力的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的提高精子活力的药物是治疗弱精症的药物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物含有有效量的十六酰胺、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐和药学上可接受的辅料制备而成的制剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的制剂为口服制剂、注射剂。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩宝泉，
申请(专利权)人：韩宝泉，
类型：发明
国别省市：