一种克林霉素磷酸酯注射液配液的配制方法技术

本发明专利技术提供了一种克林霉素磷酸酯注射液配液的配制方法，其特征包括：包括以下步骤：步骤1、完成理瓶过程，根据批生产指令领取安瓿，核对生产厂家名称、规格、批号或数量；步骤2、进行洗烘瓶；步骤3、完成药液配制和过滤；步骤4、进行灌封；步骤5、进行灯检和检漏程序；步骤6、完成包装，对生产区和设备进行的检查，核对小盒是否与批包装指令一致；按包装指令规定的包装形式装盒、装箱。该方法对产品质量进行了严控，提高了效期内产品质量的安全性；在含量限度也进行了收紧，效期内降解物质产生的更少，含量变化较小，有效的提升了药液质量的稳定性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种克林霉素磷酸酯注射液配液的配制方法


[0001]本专利技术涉及一种注射液配液的配制方法，尤其涉及一种克林霉素磷酸酯注射液配液的配制方法。

技术介绍

[0002]克林霉素磷酸酯注射液为无色或微黄色的澄明液体。通常可经深部肌内注射或静脉滴注给药。克林霉素磷酸酯注射液和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。肌内注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可出现静脉炎。目前临床上所用的克林霉素磷酸酯有口服制剂和注射剂。由于克林霉素磷酸酯注射剂穿透力强、生物利用度高、且可广泛分布到组织和体液中，因此在临床更受青睐。但是，克林霉素磷酸酯水溶液稳定性较差，注射液在制备过程中的加热灭菌，将造成药物降解率高、杂质含量增多，导致临床应用中出现较多的不良反应。
[0003]目前，为解决这一技术问题，所采取的方法有制备成冻干粉针剂，如CN201210014090.0公开了一种克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针，其由如下重量份原料制成：克林霉素磷酸酯300份、依地酸二钠0.4份、亚硫酸氢钠0.3份、山梨醇0.025份。但相比注射液，冻干粉针剂生产工艺复杂，成本高；或采用除菌过滤，无菌灌装的方式制备克林霉素磷酸酯注射液，CN201510724118.3，但相对终端灭菌，无菌生产对洁净条件和质量控制均有更高要求。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种有关物质少，稳定性好的克林霉素磷酸酯注射液。
[0005]本专利技术的技术方案是一种克林霉素磷酸酯注射液配液的配制方法，其特征包括：包括以下步骤：
[0006]步骤1、完成理瓶过程，根据批生产指令领取安瓿，核对生产厂家名称、规格、批号或数量；
[0007]步骤2、洗烘瓶，核对安瓿规格，检查注射用水压力、可见异物和水温；，压缩空气压力，在水温20
‑
80℃条件下，试洗3
‑
5分钟，抽取20支安瓿检查清洁度，合格后，开始洗瓶，洗瓶至少包括两级过滤清洗，一级清洗利用0.32
‑
0.55μm滤芯过滤的循环水清洗，再经过滤的压缩空气吹气；二级过滤清洗利用0.18
‑
0.26μm滤芯过滤的循环水清洗，再经过滤的压缩空气吹气；将洗净的安瓿送入灭菌隧道烘箱，干燥灭菌时间为7
‑
15分钟；干燥灭菌温度为100
‑
300℃之间；
[0008]步骤3、完成药液配制和过滤；准确称取处方量的原辅料，放入洁净的容器内，并在容器外挂上标签，注明品名、批号、重量、日期和操作人，备用；进行配液，在配液罐中注入全量的50％
‑
60％的注射用水，控制温度在20
‑
25℃，设置搅拌速度40Hz，加入依地酸二钠，搅拌10min至完全溶解，再加入苯甲醇，搅拌10min至完全溶解；平均分成4次加入克林霉素磷酸酯，保持搅拌使克林霉素磷酸酯均匀分散；加入10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5
‑
6.7；
补加冷却后的注射用水定容至80L，所述冷却后的注射用水温度为25
‑
30℃，再搅拌10分钟使溶液混合均匀；
[0009]步骤4、进行灌封；检查针头，点动开启灌封机，检查灌封机各部位运转情况，调整针头插入安瓿的合适深度和位置，针头插入瓶口平面以下3cm
‑
5cm，用经0.22μm筒式过滤器过滤后注射用水冲洗灌装系统至冲洗水可见异物合格；进行试灌封，检查烘干灭菌的安瓿干燥度及洁净度合格；调节装量至达到要求后，试封口至符合要求，开始生产；
[0010]步骤5、进行灯检和检漏程序；核对产品，核对待检品的品名、规格、批号是否与批生产指令一致；进行外观检查；操作工从暂存间领取待检产品，在光照为1000
‑
1500lx范围下，置待检品于遮光板边缘处，目视距离20
‑
25cm，分别在黑色和白色背景下，用夹子夹取待检品，手持夹子使药液轻轻翻转，目检，检出外观不合格品，分类放在废品分类盘内，分类统计数量，将外观合格的产品放至传送带移至灯检间使用灯检机进行灯检；
[0011]步骤6、完成包装，对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成；核对小盒是否与批包装指令一致；按包装指令规定的包装形式装盒、装箱。
[0012]进一步地，步骤2中，清洗水温优选为73℃，时间为3.5分钟，干燥灭菌时间优选为12分钟，干燥灭菌温度优选为220℃。
[0013]进一步地，包括三级过滤清洗，三级过滤清洗利用0.15
‑
0.18μm滤芯过滤的循环水清洗，再经过滤的压缩空气吹气。
[0014]进一步地，步骤3中，控制温度优选为22.5℃。
[0015]进一步地，步骤4中，针头插入瓶口平面以下优选为3.2cm。
[0016]进一步地，步骤1中，检查外包装应完好无破损，拆外包，检查安瓿应清洁无灰尘、油污、瓶口内卷、缺口、歪口、异形瓶或破损，如有应用镊子及时剔除，将整理后的安瓿通过气锁间传入洗瓶间。
[0017]进一步地，步骤4中，完成灌封，通知配液工序送液，灌封操作工排液至灌注器内无气泡产生，点动灌封机排液不少于2800ml，排液时由质管员从排液针头取样检查色泽、可见异物；控制压缩空气压力不超过0.30MPa将药液经终端0.22μm滤芯过滤至灌封机分液器内进行灌装；终端滤芯限使用一次，过滤时间不得超过10小时；对剩余安瓿及药液处理，灌装封口结束后，将剩余的安瓿通过灌封机轨道全部输送出灌封间，在洗瓶间接收并清点数量后销毁，将灌装系统内剩余无法灌装的药液排出，按要求进行处理。
[0018]进一步地，步骤4中，控制压缩空气压力优选不超过0.25MPa。
[0019]进一步地，步骤5中，灯检机使用前需确认该产品配方参数是否选择正确，然后在进瓶拨轮放20支3μm阳性瓶和10支阴性瓶，阳性瓶需全部进入废品通道，阴性瓶需全部进入合格品通道，由此确认该设备的稳定性。
[0020]进一步地，检漏模块共设置有四个检测工位，分别对应克林霉素磷酸酯注射液成品安瓿瓶的四个位置：瓶颈(1)、瓶肩(2)、瓶身(3)、瓶底(4)，四个点位的3μm阳性瓶各5支，灯检检漏一体机正式使用前的确认，需要阳性瓶全部检出并剔废进入废品通道，阴性瓶全部进入合格品通道。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022](1)压缩空气送液能保证药液批内的质量保持均一，进一步保证质量；终端滤芯单
次使用后废弃可以放置滤芯穿孔，进一步降低克林霉素磷酸酯注射液的生产风险。
[0023](2)全自动灯检检漏一体机所建立的高压放电法灵敏度高、准确度高、精密度好，比常规的倒置真空检漏及色水法检漏能够更好的剔除缺陷瓶，保障药品的无菌水平，进一步提升药液的安全性，满足人们的用药需求。
[0024](3)低温配液能使药液的有关物质含量较低，稳定性较好；平均数次加入原料能够更好的使活性成分溶解，降低药液可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克林霉素磷酸酯注射液配液的配制方法，其特征包括：包括以下步骤：步骤1、完成理瓶过程，根据批生产指令领取安瓿，核对生产厂家名称、规格、批号或数量；步骤2、洗烘瓶，核对安瓿规格，检查注射用水压力、可见异物和水温；，压缩空气压力，在水温20
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80℃条件下，试洗3
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5分钟，抽取20支安瓿检查清洁度，合格后，开始洗瓶，洗瓶至少包括两级过滤清洗，一级清洗利用0.32
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0.55μm滤芯过滤的循环水清洗，再经过滤的压缩空气吹气；二级过滤清洗利用0.18
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0.26μm滤芯过滤的循环水清洗，再经过滤的压缩空气吹气；将洗净的安瓿送入灭菌隧道烘箱，干燥灭菌时间为7
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15分钟；干燥灭菌温度为100
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300℃之间；步骤3、完成药液配制和过滤；准确称取处方量的原辅料，放入洁净的容器内，并在容器外挂上标签，注明品名、批号、重量、日期和操作人，备用；进行配液，在配液罐中注入全量的50％
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60％的注射用水，控制温度在20
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25℃，设置搅拌速度40Hz，加入依地酸二钠，搅拌10min至完全溶解，再加入苯甲醇，搅拌10min至完全溶解；平均分成4次加入克林霉素磷酸酯，保持搅拌使克林霉素磷酸酯均匀分散；加入10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5
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6.7；补加冷却后的注射用水定容至80L，所述冷却后的注射用水温度为25
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30℃，再搅拌10分钟使溶液混合均匀；步骤4、进行灌封；检查针头，点动开启灌封机，检查灌封机各部位运转情况，调整针头插入安瓿的合适深度和位置，针头插入瓶口平面以下3cm
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5cm，用经0.22μm筒式过滤器过滤后注射用水冲洗灌装系统至冲洗水可见异物合格；进行试灌封，检查烘干灭菌的安瓿干燥度及洁净度合格；调节装量至达到要求后，试封口至符合要求，开始生产；步骤5、进行灯检和检漏程序；核对产品，核对待检品的品名、规格、批号是否与批生产指令一致；进行外观检查；操作工从暂存间领取待检产品，在光照为1000
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1500lx范围下，置待检品于遮光板边缘处，目视距离20
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25cm，分别在黑色和白色背景下，用夹子夹取待检品，手持夹子使药液轻轻翻转，目检，检出外观不合格品，分类放在废品分类盘内，分类统计数量，将外观合格的产品放至传送带移至灯检间使用灯检机进行灯检；步骤6、完成包装，对生产...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭欢钦，李明明，沈平平，
申请(专利权)人：江苏神龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：