一种褐藻胶硝酸酯及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种褐藻胶硝酸酯及其制备方法与应用。本发明专利技术所提供的褐藻胶硝酸酯包括式(I)所示化合物，其中，式(I)中，R1为H或金属离子；R2为H或NO2；m和g为自然数，m+g≥25且0.2≤m/(m+g)≤1。本发明专利技术所提供的褐藻胶硝酸酯，具有良好的稳定性、安全性和生物相容性。本发明专利技术提供的褐藻胶硝酸酯经催化后可在体外稳定释放一氧化氮并透过皮肤，褐藻胶硝酸酯原型不能透过皮肤。本发明专利技术提供的褐藻胶硝酸酯可施用于皮肤表面，催化一氧化氮释放后扩张皮下毛细血管，进而改善皮肤微循环。本发明专利技术所提供的褐藻胶硝酸酯可在改善皮肤微循环相关产品中使用，且不会产生毒副作用。且不会产生毒副作用。且不会产生毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种褐藻胶硝酸酯及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于功能材料领域，具体涉及一种褐藻胶硝酸酯及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]皮肤微循环是指皮肤微动脉和微静脉之间的血液循环，是血液和皮肤组织之间进行物质交换的主要途径。皮肤微循环障碍会导致多种皮肤问题。例如，面部皮肤微循环障碍会加速皮肤衰老，导致面部皮肤暗沉、无气色。再如，头部皮肤微循环障碍会导致毛囊血液和营养物质供应减少，进而发生脱发。目前，市场上针对生发、育发、防脱发的产品大都是基于改善头部皮肤微循环的机理，例如米诺地尔是一种钾离子通道开放剂，具有末梢血管扩张的功效，可以改善头皮的血液循环和营养供给，使毛囊重新生长；再如，低能量激光治疗脱发，其本质也是通过增加头皮血流量，增加氧气和营养物质供应，进而滋养毛囊。
[0003]一氧化氮(NO)是一种气体信号分子，具有重要的生理调节作用，与血管舒张、抗炎、抗凝血、抗病原微生物、促进皮肤胶原蛋白合成等密切相关。生物体内一氧化氮的来源包括内源性与外源性两个方面。外源性一氧化氮主要来自一氧化氮供体，例如硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯、戊四硝酯等有机硝酸酯类化合物常作为血管扩张剂口服用于心绞痛的治疗。硝酸酯类化合物扩张血管的机制是：硝酸酯类化合物在平滑肌细胞能够与硝酸酯受体结合，从而被受体中的巯基还原成一氧化氮，释放的一氧化氮可引起血管的扩张，从而缓解心绞痛。然而，硝酸酯类化合物具有耐药性，原因在于长期服用该类化合物会导致含巯基受体的消耗，导致硝酸酯无法还原形成一氧化氮。
[0004]鉴于一氧化氮的扩张血管作用，将其用于皮肤，进而改善皮肤毛细血管微循环具有理论可行性和先进性。例如，硝酸甘油软膏可通过皮肤渗透吸收，进而扩张体表小动脉和小静脉，起到相应治疗效果。然而，该途径也没有改变硝酸酯类化合耐药性的弊端。专利CN 101062050 A公开了一种基于一氧化氮的新型生发产品及其制备方法。该生发用品是由氮剂和酸剂组成，涂抹到头皮上，通过按摩，使液剂渗透头皮吸收，发挥效果。然而，该产品同其它小分子硝酸酯类化合物一样，需要通过渗透到皮下后发挥作用，存在一定安全性风险。因此，现有改善皮肤微循环的产品均存在一定弊端。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种褐藻胶硝酸酯的精制制备方法，得到一种分子量大、稳定性高的褐藻胶硝酸酯，所述褐藻胶硝酸酯可应用于改善皮肤微循环产品中，尤其是在生发、育发、防脱发产品中应用。
[0006]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0007]一种褐藻胶硝酸酯，所述褐藻胶硝酸酯包括如下式(I)所示化合物：
[0008][0009]其中，式(I)中，R1为H或金属离子；R2为H或NO2；m和g为自然数，m+g≥25且0.2≤m/(m+g)≤1；
[0010]进一步的，式(I)中，所述NO2的取代度DS，1≤DS≤2。
[0011]更进一步的，式(I)中，所述金属离子包括一价金属离子、二价金属离子中的至少一种。
[0012]同时，本专利技术也提供了所述的褐藻胶硝酸酯的精制制备方法，包括将褐藻酸和或褐藻酸盐经过化学硝化所得到的褐藻胶硝酸酯固体粗品，经过非均相中和、除盐精制、干燥步骤，得到褐藻胶硝酸酯。
[0013]进一步的，所述非均相中和包括以下步骤：将褐藻胶硝酸酯固体粗品分数于有机试剂A和水的混合溶液中，用碱性中和剂中和。
[0014]进一步的，所述有机试剂A包括：甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯中的至少一种。
[0015]进一步的，所述碱性中和剂包括：氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锌、碳酸钠、碳酸锂、碳酸钾、碳酸钙、碳酸镁、碳酸锌、碳酸氢钠、碳酸氢锂、碳酸氢钾中的至少一种。
[0016]进一步的，所述除盐精制包括以下步骤：将非均相中和后所得物料用有机试剂B和水的混合溶液进行反复浸洗。
[0017]进一步的，所述有机试剂B包括：甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯中的至少一种。
[0018]进一步的，所述干燥包括：常压烘干、减压干燥中的一种。
[0019]同时，本专利技术也提供了所述的褐藻胶硝酸酯在改善皮肤微循环产品中的应用。
[0020]进一步的，褐藻胶硝酸酯应用于生发、育发、防脱发等产品。
[0021]进一步的，所述褐藻胶硝酸酯与含巯基类化合物共同施用于产品中。
[0022]进一步的，所述含巯基类化合物为L
‑
半胱氨酸。
[0023]进一步的，褐藻胶硝酸酯所释放的一氧化氮可透过皮肤，而褐藻胶硝酸酯不能透过皮肤。
[0024]进一步的，所述产品中含褐藻胶硝酸酯的组分和含巯基类化合物的组分独立包装，混合后使用。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0026](1)本专利技术提供了一种褐藻胶硝酸酯，是一种以大分子褐藻胶为载体通过化学硝酸化反应得到的硝酸酯类衍生物。具有分子量大、稳定性高的特点；在与含巯基类化合物混
合反应后，可在体表稳定释放一氧化氮透过皮肤进入皮下，进而扩张皮肤毛细血管、改善皮肤微循环，而褐藻胶硝酸酯原型不透过皮肤。本专利技术所提供的褐藻胶硝酸酯由于是体外发生反应生成一氧化氮，不仅可以克服传统小分子硝酸酯类化合物耐药性的弊端，而且褐藻胶硝酸酯分子量较大，不能透过皮肤吸收，更具有安全性。
[0027](2)本专利技术还提供了褐藻胶硝酸酯的制备方法，原料来源于海洋褐藻，海洋褐藻资源丰富易得，具有优良的生物相容性，每个糖环有且仅有两个羟基保证了所得硝酸酯(硝酸基取代度最大为2)的稳定性；本专利技术所用的褐藻胶硝酸酯粗品的后续处理，包括非均相中和、精制除盐方法具有易操作性、高效性，易于产业化生产。
[0028](3)本专利技术所提供的褐藻胶硝酸酯，具有良好的促进皮肤微循环作用且具有高安全性，生发作用非常显著。经细胞和动物实验证实，褐藻胶硝酸酯和含巯基类化合物组成的复合物启动一氧化氮释放后可促进皮肤成纤维细胞的增值，可有效地促进脱毛小鼠的毛发生长，对皮肤无刺激和急性毒副作用。
附图说明
[0029]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0030]图1褐藻胶硝酸酯(固体粉末)扫描电镜分析图；
[0031]图2褐藻胶硝酸酯的红外光谱；
[0032]图3褐藻胶酸硝酸酯的核磁氢谱图；
[0033]图4褐藻胶硝酸酯液的HPGPC分析图；
[0034]图5褐藻胶酸硝酸酯及其所释放一氧化氮的透皮吸收测试；
[0035]图6褐藻胶酸硝酸酯对皮肤成纤维细胞形态的影响；
[0036]图7小鼠皮肤组织切片图，其中，每一组的左图为实验小鼠照片，中间图为空白区域切片图，右图为实验区域切片图。
具体实施方案
[0037]下面结合具体实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述。但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种褐藻胶硝酸酯，其特征在于，所述褐藻胶硝酸酯为下式(I)所示化合物：其中，式(I)中，R1为H或金属离子；R2为H或NO2；m和g为自然数，m+g≥25且0.2≤m/(m+g)≤1。2.根据权利要求1所述的褐藻胶硝酸酯，其特征在于，所述NO2的取代度DS，1≤DS≤2。3.根据权利要求1所述的褐藻胶硝酸酯，其特征在于，所述金属离子包括一价金属离子、二价金属离子中的至少一种。4.权利要求1
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3任一项所述的褐藻胶硝酸酯的制备方法，其特征在于，将褐藻酸和/或褐藻酸盐经过化学硝化得到的褐藻胶硝酸酯固体粗品，经过非均相中和，除盐精制，干燥步骤，得到褐藻胶硝酸酯。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述非均相中和包括以下步骤：将褐藻胶硝酸酯固体粗品分散于有机试剂A和水的混合溶液中，用碱性中和剂中和。6.根据权利要求5所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：李全才，刘浩，赵峡，刘非，李春霞，邵萌，
申请(专利权)人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：