抗SARS-CoV-2感染的mRNA以及mRNA疫苗制造技术

本发明专利技术涉及抗SARS

【技术实现步骤摘要】
抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA以及mRNA疫苗


[0001]本专利技术涉及抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA以及mRNA疫苗，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒(SARS
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Cov
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2)，是一种具有包膜的、不分节段的单股正链 RNA病毒，属于β属的新型冠状病毒。病毒每组基因组长度约30000个核苷酸左右；目前研究显示与蝙蝠SARS样冠状病毒(bat
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SL
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CoVZC45)同源性达85％以上。它可以通过病毒表面的刺突蛋白 (S蛋白)与人类呼吸道上皮细胞表面的血管紧张素转换酶2(ACE2)结合，进入人体呼吸道上皮细胞进行复制。
[0003]传统疫苗包括减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗(重组蛋白疫苗或多肽疫苗)，在全球范围内成功预防了多种疾病：天花病毒已被彻底根除，乙肝、小儿麻痹症、麻疹和其他儿童疾病的发病率在世界各地已大幅度降低。然而，这些疫苗的开发和生产周期通常比较长，如减毒活疫苗或灭活疫苗的开发周期就相对较长，因含有病原体，有导致宿主感染的风险，为了保证安全性，在研发过程中的常规测试项目繁复，耗时较长。
[0004]新冠属于RNA病毒，RNA病毒不稳定，病毒复制中会发生自然突变。在一些情况下病毒会获得性状改变，如传播能力的变化、致病性的变化、对环境耐受力的变化等。随着SARS
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Cov
‑r/>2不断变异，近期陆续产生和报道了两个关键的突变株，一个是南非突变株B.1.351(20H/501Y.V2)，一个是巴西突变株P.1 (20J/501Y.V3)。突变的出现导致病毒的传染力增强，并且出现了免疫逃逸现象。相比于对野生型病毒株的中和抗体滴度，康复者血清对501Y.V2变异株产生的抗体滴度平均降低了8倍。因此疫苗抗原的序列需要作出一些改变，以适应变异株上的刺突蛋白的突变。
[0005]mRNA是携带有遗传信息并指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸，目前主要是以DNA作为模板，通过体外转录方法合成制得。mRNA疫苗的工作原理是：将编码特定抗原蛋白的mRNA直接导入体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主免疫系统产生对该抗原的特异性免疫应答，有效的发挥疾病的治疗与预防作用。mRNA无需进入细胞核，在细胞质内即可翻译，起效更快；没有整合宿主基因组的风险，且会在体内自动降解；能够模拟病毒的天然感染过程来激活免疫系统，可激发潜在更强力的免疫反应。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术的目的在于提供抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA。本专利技术的另一目的在于提供利用所述mRNA制备的用于预防和/或治疗SARS
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CoV
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2感染的疫苗。
[0007]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列。
[0008]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列。
[0009]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列。
[0010]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列。
[0011]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列。
[0012]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列。
[0013]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列。
[0014]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28 所示的氨基酸序列。
[0015]进一步地，所述抗原编码区还编码linker序列。所述linker序列可以是常规的蛋白之间的柔性linker，不影响蛋白构象和功能即可。所述linker序列不含有二级结构。优选地，所述的linker序列为GGGGS。
[0016]本专利技术提供了抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的抗原编码区编码的氨基酸序列如SEQ ID NO：3～15、29中至少一种所示。
[0017]进一步地，所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的启动子为T7或SP6启动子。
[0018]进一步地，所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的5
’
端非翻译区的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。
[0019]进一步地，所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的3
’
端非翻译区的核苷酸序列如SEQ ID NO：16所示。
[0020]进一步地，所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA还含有信号肽编码区，编码的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。
[0021]进一步地，所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DNA的3
’
端还连接了核苷酸序列如SEQ ID NO：17所示的polyA。
[0022]进一步地，所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其模板DN本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列。2.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列。3.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列。4.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列。5.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列。6.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列。7.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列。8.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28所示的氨基酸序列。9.如权利要求1～8任意一项所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：所述抗原编码区还编码linker序列；优选地，所述的linker序列为GGGGS。10.抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的抗原编码区编码的氨基酸序列如SEQ ID NO：3～15、29中至少一种所示。11.如权利要求1～10任意一项所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的启动子为T7或SP6启动子。12.如权利要求1～10任意一项所述抗SARS
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CoV
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2感染的mRNA，其特征是：其模板DNA的5
’
端非翻译区的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。13.如权利要求1～10任意一项所述抗SARS

【专利技术属性】
技术研发人员：魏霞蔚，宋相容，魏于全，
申请(专利权)人：成都威斯津生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：