毛发生长促进用和/或白发改善用组合物制造技术

本发明专利技术发现了具有R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】毛发生长促进用和/或白发改善用组合物
交叉参照
[0001]本申请基于在日本于2020年3月5日提出申请的日本特愿2020
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037718号主张优先权，该申请所记载的内容全部通过参照直接援用于本说明书。另外，在本申请中引用的全部的专利、专利申请及文献所记载的内容全部通过参照而直接援用于本说明书。


[0002]本专利技术涉及毛发生长促进用和/或白发改善用组合物，例如，涉及含有2
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O
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阿魏酰基
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L
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苹果酸的毛发生长促进用和/或白发改善用组合物。

技术介绍

[0003]作为产生头发的器官的毛囊形成于胎儿期，通过周期性的头发循环，反复进行毛囊器官的再生。毛囊形成的机理考虑如下。首先，通过来自毛乳头细胞的发毛信号而开始分裂的外根鞘细胞朝向真皮深层，同时在毛乳头细胞的正上方形成毛母区域。构成毛母区域的细胞被称为毛母细胞，进一步增殖分化而形成毛干和内根鞘细胞。在外根鞘细胞的膨胀区域和成为次级毛芽的部分，存在表达作为干细胞标志物的LGR5(Leucine
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rich repeat
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containing G protein
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coupled receptor 5)的细胞。LGR5阳性细胞被认为是依赖于Wnt信号而增殖并有助于维持毛囊的恒定性的毛囊增殖细胞。与向生长期的导入和维持的调整密切相关的LGR5长久被作为孤儿受体，但近年来，报告了将分泌蛋白质R
‑/>spondin(RSPO：在本说明书和附图中，也记为RSPO)作为配体(非专利文献1～4)。
[0004]R
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spondin是作为Wnt/β
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catenin信号通路的强力增强物质而分离的4个分泌蛋白质(RSPO1
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4)的家族。这些蛋白质具有40～60％的序列同一性，具有与血小板反应蛋白样结构域和弗林样结构域类似的结构。报告了作为属于十字花科的植物的Nasturtium officinale(豆瓣菜，日语原文
オランダガラシ
、和蘭芥子)的提取物促进该R
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spondin1的产生(专利文献1)。R
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spondin1在毛乳头细胞中产生，从毛囊形成的休止期末期到生长期的期间增加，活化毛囊干细胞，因此提出了使用其的促进毛发生长等的组合物。然而，豆瓣菜提取物中所含的与促进毛发生长等相关的有效成分尚不明确。现有技术文献非专利文献
[0005]非专利文献1：Carmon KS.et al.，Proc Natl Acad Sci USA.2011Jul12；108(28):11452
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7.非专利文献2：de Lau W.et al.，Nature.2011Jul 4；476(7360):293
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7.非专利文献3：Glinka A.et al.，EMBO Rep.2011Sep30；12(10):1055
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61.非专利文献4：Yoon JK，Lee JS.，Cell Signal.2012Feb；24(2)：369
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77.专利文献
[0006]专利文献1：日本特开2019
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194176号公报

技术实现思路

专利技术要解决的课题
[0007]本专利技术发现了一种豆瓣菜等中含有的具有R
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spondin1产生促进作用的化合物，使用该化合物提供毛发生长促进用和/或白发改善用组合物等。用于解决课题的手段
[0008]本专利技术是为了解决上述课题而完成的，发现通过使用柱色谱法等从豆瓣菜提取物进行分馏、精制而得到的特定的化合物具有R
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spondin1产生促进作用、以及在人的毛发生长和/或抗白发作用等，从而完成了本专利技术。
[0009]即，本专利技术包括以下的实施方式。(1)一种毛发生长促进用组合物，其含有下述式(I)表示的化合物或其盐作为有效成分：[化学式1](2)一种白发改善用组合物，其包含上述式(I)所示的化合物或其盐作为有效成分。(3)根据(1)或(2)所述的组合物，其中，上述式(I)表示的化合物为2
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O
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阿魏酰基
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L
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苹果酸。(4)一种皮肤外用剂，其含有上述(1)或(2)所述的组合物。(5)一种美容方法，用于促进毛发生长和/或改善白发，其包括：使用含有上述式(I)表示的化合物或其盐作为有效成分的组合物，促进毛乳头细胞中的R
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spondin1的产生。专利技术效果
[0010]本专利技术的组合物例如可以用于促进人的毛发生长和/或改善白发。
附图说明
[0011]图1为示出从豆瓣菜提取物中精制有效成分的方法的流程图。图2是通过HPLC对将豆瓣菜提取物粗分馏而获得的Fr.01进行分析的结果。图3是通过HPLC对将豆瓣菜提取物精制而获得的Fr.21进行分析的结果。图4是测定在培养基中添加豆瓣菜提取物的各精制馏分来培养人乳头细胞时的RSPO1产生量的结果。图5是示出将含有有效成分的乳液应用于被检验人时的白发改善等确认试验的结果的显微镜图像。图6是使用人表皮角化细胞进行RSPO1的作用机理的解析的结果。
具体实施方式
[0012](定义)在本说明书中，“毛发生长”是指“将现在的头发保持健康，防止脱发并使毛发强壮”(日本毛发业协会对毛发生长的定义)。本专利技术中的毛发生长作用也基本上是指这样的作用，更具体而言，例如包括毛发的粗细、色泽、光泽的改善、特别是白发的改善。作为其作用显著的情况的例子，是指包括在头皮的已经脱发的部分再次看到头发(所谓的生发)等的广义的作用。
[0013]决定毛发、皮肤的颜色的黑色素色素在黑素细胞(黑色素合成细胞)内的黑素体中由酪氨酸生物合成。认为白发与因老化、压力等导致的黑素细胞、黑素体的减少、或者由这些细胞、器官的异常引起的酪氨酸酶的量、活性的降低、黑素体的输送阻碍等有关。日本人一般偏好黑色或茶褐色等的头发，但随着年龄增长，会大量出现白发。这是因为由于毛根部等存在的黑素细胞的数量、活性的降低而黑色素显著减少，从美容和心理方面考虑倾向于避免这种情况。
[0014]因此，在本说明书中，“白发改善”是指对黑素细胞等黑色素产生细胞起作用而促进毛发色素的生成。具体而言，例如是指预防地应用于黑发、栗发、金发、红发等状态的毛发或其头皮部，防止受到该应用的毛发成为白发或更退色的状态等，改善例如是指应用于白发或退色的状态的毛发或其头皮部，使其成为原来的黑发、栗发、金发、红发等状态，或者成为进一步着色为有色的状态等。
[0015](有效成分)本实施方式的毛发生长促进用和/或白发改善用组合物包含下述式(I)表示的化合物或其异构体或者它们的盐作为有效成分：[化学式2]上述式(I)所示的化合物在2位含有不对称碳原子，且7
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种毛发生长促进用组合物，其含有下式(I)表示的化合物或其盐作为有效成分：2.一种白发改善用组合物，其含有下述式(1)表示的化合物或其盐作为有效成分：3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述式(I)表示的化合物为2
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O
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阿魏酰基
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【专利技术属性】
技术研发人员：桥本雅和，小岛弘之，河合有香，大山雅义，
申请(专利权)人：一丸自然美健有限公司，
类型：发明
国别省市：