用于牙龈健康的口腔护理组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物具有牙龈健康化合物、氨基酸和/或粘膜粘附化合物。一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物含有牙龈健康化合物、五肽诸如棕榈酰KTTKS和/或粘膜粘附化合物。在动物口腔中防止牙龈退缩、停止牙龈退缩、逆转牙龈退缩、减少牙龈退缩、增加牙龈屏障保护、促进胶原蛋白合成、促进胞外基质合成、增加牙龈弹性、增加表皮厚度和/或促进原纤蛋白合成的方法，该方法通过使该口腔护理组合物与该口腔的至少一个表面接触来进行。面接触来进行。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于牙龈健康的口腔护理组合物


[0001]本专利技术涉及口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含牙龈健康化合物和氨基酸。

技术介绍

[0002]口腔上皮屏障将宿主与环境分离并且提供针对病原体、外源物质和机械应力的第一防线。口腔上皮屏障包括下面的结缔组织和具有基底膜的分层角化上皮，它们的细胞经历末端分化导致形成机械耐受性表面。牙龈角化细胞通过各种跨膜蛋白连接，如紧密连接、粘附连接和间隙连接，其中每个都具有专门的结构和特定功能。细菌分泌对宿主防御、内毒素和外毒素、自由基和胶原蛋白破坏酶、白血病、细菌抗原、废产物和毒性化合物有害的化合物。牙龈上皮屏障的破坏，以及后续的外源病原体进入宿主组织的渗透，触发炎症反应，建立慢性感染。如果这种精密和适当的防御系统被细菌毒力和长时间的炎症颠覆，则组织破坏可以由宿主细胞在用细胞因子和细菌产物刺激后介导。结合上皮在根部表面上迁移并活化胶原蛋白破坏，这最终导致牙周袋形成和牙龈退缩。
[0003]牙龈退缩是牙龈组织的损失，其在牙骨质釉质界(CEJ)处附接到牙齿，这是区分牙齿的冠部和牙齿的根部的稍微可见的边界，该冠部被牙釉质覆盖，该根部被牙骨质覆盖。当牙龈退缩时，牙龈组织和CEJ之间可以形成间隙，从而暴露更多牙齿根部的牙骨质。细菌和碎屑可以在牙齿表面与牙龈组织之间形成的间隙中积聚。
[0004]牙龈退缩可以暴露牙齿的根部，导致空腔或牙周疾病增加，导致潜在的牙齿损失，并且可以被视为在美学上不期望的。虽然牙科专业人员可以机械地去除累积的细菌、斑块和/或牙垢，但治疗严重牙龈退缩的唯一方式是牙龈接枝手术，它可以是疼痛、不方便且昂贵的。因此，需要一种用于具有高发展风险或当前诊断患有牙龈退缩的个体的非手术治疗选项。

技术实现思路

[0005]提供本
技术实现思路
是为了以简化形式介绍一些概念，这些概念将在下文的具体实施方式中进一步描述。本
技术实现思路
并非旨在标识要求保护的主题的所需或必要特征。本
技术实现思路
也不旨在用于限制要求保护的主题的范围。
[0006]本文公开了一种包含牙龈健康化合物和氨基酸的免洗型口腔护理组合物。
[0007]本文公开了一种包含牙龈健康化合物和肽的免洗型口腔护理组合物。
[0008]本文公开了一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含牙龈健康化合物和氨基酸，其中组合物是免洗型口腔护理组合物、单位剂量口腔护理组合物、乳液组合物、分散体、洁齿剂、牙胶、龈下凝胶、口腔冲洗剂、摩丝、泡沫、口腔喷雾、锭剂、咀嚼片剂、口香糖、牙齿增白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条、义齿护理产品、义齿粘合剂产品或它们的组合。
[0009]本文还公开了包含所公开的组合物和合适的递送载体的试剂盒。
[0010]本文还公开了使用所公开的组合物来改善口腔中的牙龈健康的方法。
[0011]本文还公开了一种在动物口腔中防止牙龈退缩、停止牙龈退缩、逆转牙龈退缩、减少牙龈退缩、增加牙龈屏障保护、促进胶原蛋白合成、促进胞外基质合成、增加牙龈弹性、增加表皮厚度和/或促进原纤蛋白合成或它们的组合的方法，该方法包括使所公开的口腔护理组合物与口腔的至少一个表面接触。
附图说明
[0012]图1示出了根据年龄的具有牙龈退缩的一般美国群体的比例。
[0013]图2示出了多个牙龈退缩指标。
[0014]图3A示出了相对于牙龈衰老临床群体中的年龄而增加的CAL(cor:0.64,p:1.7e
‑
11)。
[0015]图3B示出了在牙龈衰老临床群体中相对于牙龈衰老临床群体中的年龄而减少的退缩(cor:
‑
0.63,p:1.8e
‑
11)。
[0016]图4示出了(左)在用所公开的组合物处理之前的牙齿和(右)在用牙龈健康化合物和五肽处理六个月之后的牙齿的并列比较。在处理之后，牙齿中线的牙龈缘向上生长和向内迁移是可见的。
具体实施方式
[0017]本专利技术涉及口腔护理组合物，该口腔护理组合物包含与粘膜粘附聚合物和/或氨基酸组合的牙龈健康化合物。另外，本专利技术涉及一种在动物口腔中防止牙龈退缩、增加牙龈弹性、停止牙龈退缩、逆转牙龈退缩、促进胶原蛋白合成、促进原纤蛋白合成或它们的组合的方法，该方法包括使所公开的口腔护理组合物与口腔的至少一个表面接触。
[0018]衰老对许多组织包括上皮组织诸如皮肤和牙龈具有负面影响。通过交叉研究分析，鉴定了负责衰老皮肤和牙龈中功能丧失的常见分子特征。此类特征已在皮肤中进行了很好的研究，并且已经被药理学靶向以改善衰老相关的损伤。然而，如本文所述，牙龈尚未被充分研究。出乎意料的是，当发现成分在改善真皮的健康状况方面被成功施加到牙龈上时，不仅停止牙龈退缩，而且逆转牙龈退缩。因此，本文所述的口腔护理组合物为我们提供了逆转牙龈衰老的若干负作用包括退缩的非显著方法。
[0019]天然、年龄相关的牙龈退缩在几乎所有人中都会发生，如图1所示。对于牙龈退缩有三个关键指标，如图2所示。临床连接水平(CAL)是一种取决于探诊牙周袋深度(PPD)的牙龈退缩的度量。CAL是牙龈退缩的指标，它可以由多种因素引起，包括衰老和牙周炎。由牙龈边缘与牙骨质釉质界(CEJ)的相对位置限定的牙龈退缩独立于PPD(注意，退缩指标随着牙龈边缘下降到CEJ下方而减小，使得恶化的退缩由该指标的降低指示)。这种形式的牙龈退缩随着年龄增长天然发生，与牙周炎无关。
[0020]通过自然衰老，整个人体中的组织包括上皮组织诸如皮肤和牙龈经历有害物理变化。这些变化与重要基因和对应蛋白质表达的分子变化相关。为了更好地理解两个重要上皮组织、皮肤和牙龈中的常见年龄相关分子变化，我们进行了对年龄增量20岁到70岁的健康皮肤和牙龈组织衰老的基因表达变化的比较人类临床研究。如所预期，研究的个体表现出年龄相关的牙龈退缩，如图3所示。
[0021]皮肤和牙龈衰老有若干新的分子相似性。基因表达的分析和跨衰老研究的比较鉴
定了随着皮肤和牙龈组织二者的年龄而变化的相似的、统计学上显著的重要胶原蛋白基因的减少模式。具体地，我们观察到主要胶原蛋白基因COL1A1和COL1A2二者的年龄相关减少(如下表1所示)。
[0022]胶原蛋白是增强和支持体内许多组织包括皮肤的蛋白质家族。I型胶原蛋白是人体中最丰富的胶原蛋白形式，占体内所有蛋白质的25％
‑
35％，皮肤中蛋白质的75％
‑
80％。COL1A1和COL1A2基因编码形成I型胶原蛋白的蛋白质。这些蛋白质交联并形成I型胶原蛋白纤维，它存在于整个身体的结缔组织中，包括皮肤和牙龈(齿龈)组织中的上皮结缔组织。重要的是，皮肤中的胶原蛋白丧失与许多皮肤衰老条件相关，包括松弛、褶皱形成和真皮变薄。增加胶原蛋白产生是用于改善皮肤外观的药剂和化妆品材料组合物的常见目标。
[0023]鉴于我们的比较衰老研究中的分子相似性，虽然不希望受理论束缚，但是在理论上，牙龈退缩至少部分地由类似于在皮肤衰老期间发生的胶原蛋白表达的年龄相关的减少引起。因此，上皮本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 一种免洗型口腔护理组合物，所述免洗型口腔护理组合物包含：(a) 牙龈健康化合物，优选地其中所述牙龈健康化合物包含金属离子源、维生素、尿囊素、牙龈强化化合物或它们的组合；和(b) 氨基酸，优选地其中所述口腔护理组合物不含磨料，或更优选地其中所述牙龈健康化合物不含茉莉酸化合物、赤霉酸、玉米素化合物或它们的组合。2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述金属离子源包括锡、锌、铜或它们的组合，优选地其中所述锡包括氟化亚锡、氯化亚锡或它们的组合。3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述维生素包括维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、它们的衍生物、或它们的组合，优选地其中所述维生素包括类视色素化合物，更优选地其中所述类视色素化合物包括维生素A、维生素A的同效维生素、维生素A的衍生物、或它们的组合，或甚至更优选地其中所述类视色素化合物包括视黄醇、视黄酯、视黄醛、视黄酸、生育酚
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视黄酸酯、顺式或反式视黄酸的生育酚酯、异维甲酸、阿利维A酸、依曲替酸、阿昔曲丁、阿达帕林、贝沙罗汀、他佐罗汀或它们的组合。4.根据权利要求3所述的口腔护理组合物，其中所述视黄酯包括棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯或它们的组合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氨基酸包括碱性氨基酸、中性氨基酸、酸性氨基酸或它们的组合，优选地其中所述氨基酸包括天然存在的氨基酸、合成氨基酸和它们的组合，或更优选地其中所述氨基酸包括精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐或它们的组合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氨基酸包括肽、多肽或它们的组合，优选地其中所述肽包含两个氨基酸至十个氨基酸，或更优选地其中所述肽包括二肽、三肽、四肽、五肽或它们的组合。7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述肽包括赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、甘氨酸、谷氨酸、组氨酸、脯氨酸或它们的组合，优选地其中所述肽包括具有以下序列的肽：甘氨酸
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组氨酸
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赖氨酸、甘氨酸
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谷氨酸
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赖氨酸
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甘氨酸、赖氨酸
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苏氨酸
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苏氨酸
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赖氨酸
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丝氨酸或它们的组合，更优选地其中所述五肽包括与脂族链共价键合的具有以下序列的五肽：赖氨酸
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苏氨酸
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苏氨酸
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赖氨酸
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丝氨酸，或甚至更优选地其中所述五肽包括Pal
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【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：