实验性体内血栓形成测定仪制造技术

本发明专利技术＜实验性体内血栓形成测定仪＞是测定动物体内血栓形成的观察仪器。本仪器采用直流电持续刺激动物动脉血管使其形成血栓堵塞血流时，血管远端温度突降，温度传感器监测血管表面温度变化通过本仪器报警并自动记录从刺激开始至温度突降（即血栓形成）所需的准确时间，从而探讨药物对血栓形成的作用以及探讨其治疗脑血管病的作用机理。适用于各大专院校、医院、科研机构。一般仪器仪表厂及无线电厂均能生产。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种未交联水凝胶及其制备方法以及用这种材料作为内科和/或外科特别是眼科用制品，例如管子、纤丝、薄膜、关节、移植物等。业已提出用具有较高水含量且机械和光学性能得到改善的水凝胶状聚合物作为眼科用材料(欧洲专利188，110和美国专利4，379，864和4，543，371)。但是，美国专利4，378，864和4，543，371描述的产物含水量不高，实际上这些聚合物在水含量高时损伤了所需的机械性能，特别是用作移植物时更是如此。至于欧洲专利申请188，110所述的水凝胶，它们在一定程度上未显示出良好的耐受性，特别是作为移植物时，聚合物的离子特性，特别是电负性不能提供其所希望的良好的耐受性。这便是本申请人为什么寻求另一种解决方案来解决这种问题，即提供高生物相容性的水凝胶，用于制备安全可靠的内科或外科用制品，特别是能对不同生物分子提供合适的渗透性的眼移植物，由此使所述移植物克服公知的移植物的缺陷。FR专利2，529，464描述了空心纤维或膜形式的生物相容性材料。这种生物材料通过多次拉伸处理以得到合适的渗透性，为此显示出不同结构，也就是用于渗血和/或滤血的膜或空心纤维。DE-A-2，028，956专利描述了一种含多种离子基团的水凝胶，这种水凝胶未显示出本申请人所寻求的合适的生物相容性。本申请人出乎意料地发现，在特定条件下某些生物材料具有相当多的优点，特别是在眼移植的领域。在这方面，本专利技术的一个目的是提供一种机械性能得到改进且具有高水含量的未交联水凝胶及其制备方法，这种方法比先有技术的水凝胶制备方法在实施上要好，特别是具有赋予所述水凝胶对生物细胞惰性的优点。本专利技术的另一目的是提供由所述水凝胶构成或含有水凝胶的制品品。在外科和内科中使用所述制品也是本专利技术的一个目的。在所述制品中，特别提到的是眼移植物，它们除了对生物细胞惰性之外，还具有以下光学特性。在可见光中的较好透光度，在280nm紫外线的吸收，与角膜的屈光指数接近的屈光指数。生化性质，如，对水、生理血清、中小分子的高渗透性，确保营养物迁移到角膜以及所有代谢物上，对溶解的气体(O2，CO2)的渗透，高度亲水性，化学性质是无毒性基团、无重金属、无残余催化剂、无游离金属和无溶剂，易使用，尺寸稳定，特别是在0.9%氯化物水溶液中。具体的生物学性质，如在生理介质中无生物再吸收性;在该介质中具有良好的耐老化性，也就是说未显示出遮光性、着色性或物理性质的降解，在角膜基质中显示出移植部位良好的组织耐受性，而不造成上皮和角膜内皮变化;可具有低的蛋白质亲水性;对该材料灭菌和/或多次灭菌。本专利技术提供了一种水含量较高的未交联水凝胶，其特征在于它是由液体原料组合物(D)构成，组合物(D)含有2-50%的丙烯腈和一种带有阴离子基(可以被盐化)的烯属不饱和共聚用单体且丙烯腈与共聚用单体的摩尔比介于90∶10～100∶0的共聚物、一种对所述共聚物适宜的溶剂和一种非溶剂且溶剂/非溶剂之比介于500∶1～0.5∶1(重量)，所述水凝胶具有微孔结构0～500mEg/kg凝胶的离子容量、50～98%的羟(hydric)含量，并在应力下，甚至在40℃以下显示出永久变形的能力。按照所述水凝胶的优选实施例，丙烯腈与共聚用单体的摩尔比最好为95∶5～99∶1。按照所述水凝胶的另一优选实施例，溶剂选自质子惰性的极性有机溶剂和/或无机溶剂。推荐的溶剂是所述共聚物的公知溶剂，最好是可与水混溶的溶剂，特别是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基亚砜(DMSO)，N-甲基吡咯烷酮(2NMP，氯化锌或氯化钙的浓溶液。这类溶剂尤其能制备出其结构非常适用于眼科用、特别是适用于Keratophakia和epikeratophakia的水凝胶。本专利技术的水凝胶的残余溶剂含量一般小于1%，最好小于0.1%。按照所述水凝胶的又一实施例，非溶剂选自水、合适的无机盐水溶液和合适的有机盐水溶液。按照该实施例的优选配制，当非溶剂是盐水溶液时，所述溶液的浓度为0.5-5%，其在所述组合物(D)中的浓度为0.03-1%、最好为0.05-1%。推荐的无机盐和有机盐是氯化钠或氯化钾、碘化钠或碘化钾、硫酸氢钠或硫酸氢钾、氯酸钠或氯酸钾、高碘酸钠或高碘酸钾、硝酸钠或硝酸钾、柠檬酸钠或柠檬酸钾、酒石酸钠或酒石酸钾、抗坏血酸钠或抗坏血酸钾、醋酸钠或醋酸钾、乳酸钠或乳酸钾。按照这种配制形式，推荐的盐水溶液是氯化钠水溶液。按照本专利技术的另一实施方案，阴离子基团特别选自磺酸基、羧酸基、磷酸基、膦酸基和硫酸基基团。共聚用单体选用甲基烯丙基磺酸钠比较有利。这类具有低电负性电荷的水凝胶未显示出与细胞的相互作用，从而耐受性明显得到改善。制备本专利技术的未交联水凝胶的方法也是本专利技术的一个目的，该方法的特征在于以下步骤a)降低液体原料组合物(D)的温度，所述组合物(D)含有2-50%的丙烯腈和带有阴离子基团(可以被盐化)的不饱和烯烃共聚用单体且丙烯腈与共聚用单体的摩尔比为90∶10-100∶0的共聚物、一种对所述共聚物合适的溶剂和一种非溶剂，溶剂与非溶剂之比为500∶1-0.5∶1(重量);b)在凝胶过程中将产物浸入合适的第一浴中;c)然后，将得到的水凝胶在至少一个合适的第二浴中浸入足够长的时间以使水凝胶稳定。按照实施本专利技术的优选方法，丙烯腈与共聚用单体的摩尔比最好为95∶5～99∶1。按照本专利技术方法的优选实施方案，溶剂选自质子惰性的极性有机溶剂和/或无机溶剂(如上所示)。按照所述方法的另一优选实施方案，非溶剂选自水、无机盐水溶液和有机盐水溶液。按照该实施方案的优选配制，当非溶剂是盐水溶液时，其浓度为0.5-5%，以及在所述组合物(D)中盐浓度为0.03-1%，最好是0.05-1%。将一种非溶剂、特别是合适的盐水溶液引入原料液组合物能直接制备出一种其结构和特性完全适合外科或内科用制品的水凝胶。按照所述方法的又一实施方案，步骤(b)的浴最好含有至少水和/或与所述非溶剂相同或不同的盐水溶液，(当非溶剂本身是盐水溶液时)。按照该实施方案的优选配制，步骤(b)的浸入分两步进行，第一步是在冷水浴中浸入合适的一段时间，第二步是在室温水浴中浸入合适的一段时间。在凝胶过程中，这种在溶水浴中的浸泡具有在水凝胶形成过程中防止水凝胶表面变皱的优点，而水凝胶表面变皱是在眼科应用中所不允许的;另外，在室温水浴中浸入凝胶能完全除掉溶剂。按照本专利技术方法的又一实施方案，在步骤(c)之前，把水凝胶放入合适的制品模型中。按照实施本专利技术的方法，步骤(c)的浴选自水和一定温度下浓度为0.5-5%的盐水溶液，这种盐水溶液与本身是盐水溶液的非溶剂相同或不同。按照该实施方案的优选配制，步骤(c)的浸入是在室温至70℃之间进行。按照另一优选实施方案，在凝胶步骤之前，组合物(D)是在40-70℃溶液温度下通过在溶剂和非溶剂中溶解所述共聚物而制备的。按照本专利技术的又一优选实施方案，冷却温度取决于溶剂，最好是在-20℃-20℃之间。水凝胶的制备方法的步骤(c)(即通过在一合适的溶液(盐或水)中浸渍而稳定)能使所述水凝胶尺寸稳定(加速收缩率方法)。本专利技术的另一个目的是提供内科和/或外科用制品，如管子、薄膜、纤丝、关节、移植物等，这种制品的特征在于它是由本专利技术的水凝胶构成和/或含有本专利技术的水凝胶。按照本专利技术的优选本文档来自技高网...

【技术保护点】
实验性体内血栓形成测定仪其特征在于由记时电路（图１）、温控电路（图２）、刺激延时报警电路（图３）、电源电路（图４）电路结构图（图５）、温度传感器和刺激电极等组成，其特点在于当动脉血管中因血栓形成而堵塞血流时，使血管远端温度下降，温度传感器则监测血管表面温度变化，通过本仪器各线路的作用和制造方法达到报警并自动记录从刺激开始至温度突降所需的时间。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：覃建民，石山，李增，付洁民，
申请(专利权)人：石山，覃建民，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]