含木脂素类化合物futoenone的药物组合物和其应用制造技术

本发明专利技术公开了如结构式（1）所示的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone在制备治疗或预防帕金森病和阿尔兹海默病的药物或提高学习记忆功能保健品中的应用。同时公开了以futoenone为有效成分的药物组合物，和其制备方法。属于药物技术领域。药理活性试验证明：本发明专利技术的化合物futoenone具备促进神经生长因子（Nerve growth factor,NGF）诱导大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞（PC12细胞）分化的作用，可用于预防和治疗帕金森病或阿尔兹海默病或用于提高学习记忆。提高学习记忆。提高学习记忆。

【技术实现步骤摘要】
growth factor,NGF)诱导大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞(PC12细胞)分化的作用。
[0007]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0008]如下结构式所示的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone在制备治疗或预防帕金森病和阿尔兹海默病的药物中的应用，
[0009][0010]螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone在制备提高学习记忆功能保健品中的应用。
[0011]螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone的制备方法，包括以下工艺步骤：取晒干后的紫玉兰叶，粉碎并用95％乙醇冷浸提取三次，合并三次提取液，减压浓缩，得到总浸膏，该浸膏分散于水中用于乙酸乙酯萃取，萃取物经反相中压液相色谱MCI树脂进行分离，用甲醇/水体积比为30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20、90:10和100:0梯度洗脱，经检测合并成13个组份Fr.1～Fr.13；组份6经硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯4:1洗脱，得到6个亚组分Fr.6.1～Fr.6.6，其中组分Fr.6.3经硅胶柱层析，石油醚/丙酮7:3和凝胶Sephdex LH
‑
20柱层析，氯仿/甲醇1:1洗脱，分离得到化合物futoenone。
[0012]螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone通过促进神经生长因子诱导PC12细胞的分化从而实现神经营养作用。
[0013]本专利技术此外还提供了包含螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物。
[0014]上面所述的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如，水、葡萄糖、乳糖、阿拉伯胶等和适合在制备固体、半固体、液体或气溶胶形式的制剂中使用的其他载体。组合物可以另外含有稳定剂，增稠剂，和/或着色剂和香料。
[0015]本专利技术的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone及其药学上可接受的载体制备而成的组合物可经口或不经过口给药，给药量因药物不同而各有不同，对成人来说，每天1
‑
100mg较合适。
[0016]经口服给药时，首先使化合物与常规的药用辅剂如赋形剂、解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、芳香剂、表面活性剂等混合，将其制成颗粒剂、胶囊、片剂等形式给药：非经口给药时可以栓剂、经皮吸收制剂等形式给药。制备上述制剂时，可使用常规的制剂技术。
[0017]与现有技术相比，本专利技术具备如下的优益性：
[0018]1.本专利技术提供了螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone在药学上的新的用途。
[0019]2.本专利技术提供的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone的制备方法不需要化学合成，以紫玉兰叶为原料进行提取得到，原料来源广泛、成本较低，避免使用大量的有机原料以及复杂的制备过程，绿色环保，操作简单，得率高。
[0020]3.本专利技术的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone，在10μM浓度下化合物futoenone对NGF诱导PC12细胞的分化率为11.98％。在相同浓度下，阳性对照组(NGF终浓度为50ng/mL)对NGF诱导PC12细胞的分化率为18.49％。该结果提示，化合物futoenone对PC12细胞分化具有显著促进作用，具有治疗帕金森病和阿尔兹海默病的作用。
[0021]4.本专利技术还提供了所述螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone或其药学上可接受的盐或其药物组合物在制备治疗或预防帕金森病和阿尔兹海默病相关药物或提高学习记忆功能保健品中的应用。
附图说明：
[0022]图1为本专利技术的螺环二烯酮型木脂素类化合物的结构示意图；
[0023]图2为化合物futoenone对NGF诱导PC12细胞的神经分化作用，其中，Blank：空白对照组；Negative：阴性对照组；Positive：阳性对照组。
具体实施方式：
[0024]下面结合附图，用本专利技术的实施例来进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此来限定本专利技术。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的改进都属于本专利技术的范围。
[0025]实施例1：
[0026]螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone的制备及结构鉴定：
[0027]制备方法：取晒干后的紫玉兰叶，粉碎并用95％乙醇冷浸提取三次，合并三次提取液，减压浓缩，得到总浸膏，该浸膏分散于水中用于乙酸乙酯萃取，萃取物经反相中压液相色谱MCI树脂进行分离，用甲醇/水体积比为30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20、90:10和100:0梯度洗脱，经检测合并成13个组份Fr.1～Fr.13；组份6经硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯4:1洗脱，得到6个亚组分Fr.6.1～Fr.6.6，其中组分Fr.6.3经硅胶柱层析，石油醚/丙酮7:3和凝胶Sephdex LH
‑
20柱层析，氯仿/甲醇1:1洗脱，分离得到化合物futoenone。
[0028]结构鉴定：本专利技术所述化合物分子结构式(1)分别对应化合物futoenone：
[0029]化合物futoenone：白色无定型粉末；C
20
H
20
O5；ESI
‑
MS m/z:363[M+Na]+
。1H
‑
NMR(500MHz,CDCl3)δ:6.65(1H,d,J＝1.6Hz,H
‑
2),6.61(1H,dd,J＝8.0,1.7Hz,H
‑
5),6.72(1H,d,J＝8.0Hz,H
‑
6),2.52(1H,m,H
‑
7),2.02(1H,m,H
‑
8),0.55(1H,d,J＝6.5Hz,H
‑
9),5.76(1H,s,H
‑
3'),5.45(1H,s,H
‑
6'),2.36(1H,m,H
‑
7'a),2.15(1H,d,J＝11.4Hz,H
‑
7'b),5.01(1H,t,J＝5.7Hz,H
‑
8'),2.26(1H,m,H
‑
9'a),1.69(1H,dd,J＝13.7,12.0Hz,H
‑
9'b),3.64(3H,s,5'
‑
OCH3),5.90(2H,s,
‑
OCH2O
‑
)；
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:137.2(C
‑
1),107.6(C
‑
2),147.8(C
‑
3),146.3(C
‑
4),108.3(C
‑
5),121.0(C
‑
6),46.1(C
‑
7),45.4(C
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下结构式所示的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone在制备治疗或预防帕金森病或阿尔兹海默病的药物中的应用，2.权利要求1中结构式所示的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone在制备提高学习记忆功能保健品中的应用。3.药物组合物，其中含有权利要求1中结构式所示的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone和药学上可接受的载体。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为微粒给药系统，剂型为片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、缓释制剂、控释制剂。5.权利要求3所述的药物组合物在制备治疗或预防帕金森病或阿尔兹海默病的药物中的应用。6.权利要求3所述的药物组合物在制备提高学习记忆功能保健品中的应用。7.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于，所述的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone是通过促进神经生长因子诱导PC12细胞的分化从而实现神经营养作用。8.权利要求1中结构式所示的螺环二烯酮型木脂素类化合物futoenone的制备方法，其特征在于，该方法包括下述步骤：取晒干后的紫玉兰叶，粉碎并用95％乙醇冷浸提取三次，合并三次提取液，减压浓缩，得到总浸膏，该浸膏分散于水中用于乙酸乙酯萃取，萃取物经反相中压液相色谱MCI树脂进行分离，用甲醇/水体积比为30:70、40:60、5...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴兴德，丁林芬，祁艳艳，胡明，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：