用于制备治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种用于制备治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物及其用途，该用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物含有以下原料药：茵陈15

【技术实现步骤摘要】
用于制备治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物及其用途


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种中药复方组合物及用途，具体涉及一种用于制备治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物及其用途。

技术介绍

[0002]婴儿胆汁淤积是儿科常见病、疑难病，是目前儿童肝病就诊及住院的首位病因，是婴儿期致死或致残的重要原因之一。如得不到及时的治疗，将会进展成肝硬化而预后不良。因此，早期干预治疗，阻断和逆转肝硬化已成为亟待解决的临床难题！
[0003]多项研究和临床观察证实，肝纤维化是肝硬化的早期病理阶段，组织学上可逆。但目前婴儿胆汁淤积性肝纤维化的治疗现状不容乐观！在婴儿临床使用最为普遍的药物是熊去氧胆酸(优思弗)，其通过改善胆汁淤积来改善胆汁淤积性肝纤维化。作用机制是：保护受损胆管细胞免遭胆汁酸的毒性作用；刺激已减弱的胆汁分泌功能；激活疏水性胆汁酸的解毒作用；抑制肝细胞凋亡。研究报道：经过10多年的临床观察，有近1/3患者治疗无应答。众多胆道闭锁患儿术后黄疸完全消退，但肝纤维化的进程仍在继续进行，已成为不容置疑的事实。敦促我们反思通过改善胆汁淤积来治疗婴儿胆汁淤积性肝纤维化，存在难以逾越的局限性。
[0004]肝纤维化是一主动进展与动态变化的复杂病理过程，2019年版《肝纤维化中西医结合诊疗指南》一文中指出：病因治疗与抗炎治疗不等于、也不能完全替代抗肝纤维化治疗，明确提出，肝纤维化/肝硬化的基本治疗策略是病因治疗联合抗肝纤维化治疗。对于缺乏特异性病因治疗或不能进行特异性病因治疗的肝纤维化患者，应积极采取抗肝纤维化治疗措施。
[0005]近年来，越来越多的证据表明，氧化应激在肝纤维化的发生发展过程中发挥着重要作用，在各种疾病所致的肝纤维化过程中均有不同程度的氧化应激参与。肝纤维化时均会有不同程度的氧化应激水平的升高，而应用抗氧化剂可以抑制和逆转肝纤维化的发展。
[0006]目前西药胆汁淤积肝纤维化主要采用熊去氧胆酸和过氧化物酶体增殖物激动剂贝特类药物。如上所述熊去氧胆酸，临床疗效“心有余而力不足”。以此，从2016年起推荐联合使用过氧化物酶体增殖物激动剂贝特类药物，但由于药物安全性和疾病谱系适应症的限制，在我国目前尚未用于婴儿。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中存在的缺陷，本专利技术提供一种可以治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物。该中药复方组合物包括下列原料药：茵陈、连翘、熟大黄、制何首乌、赤芍、桂枝、枳壳、白术、五味子、鳖甲及生甘草，能在2周内明显改善肝纤维化的症状，使肿大的肝脏开始回缩，用药3～4周内肝脏回缩至正常，并能有效降低血液中肝纤维化Ⅰ、Ⅱ类标志物TBIL、DBIL、TBA、ALP、γ
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GT、ALT、AST水平和HA、P
‑Ⅲ‑
P、IV
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C、LN水平。
[0008]本专利技术提供的技术方案具体如下：
[0009]第一方面，本专利技术提供一种用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物，中药复方组合物含有以下原料药：茵陈15
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31重量份，连翘10
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31重量份，熟大黄2.5
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10重量份，制何首乌5
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15重量份，赤芍10
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31重量份，桂枝3
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8重量份，枳壳5
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12重量份，白术5
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12重量份，五味子5
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12重量份，鳖甲5
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12重量份，生甘草3
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10重量份。
[0010]在本专利技术的一些实施方式中，所述中药复方组合物由以下原料药组成：茵陈30份，连翘20
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30份，熟大黄5
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10份，制何首乌10份，赤芍20～30份，桂枝5～7份，枳壳10份，白术10份，五味子10份，鳖甲10份，生甘草5～7份。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述原料药中的各成分均为中药饮片。
[0012]第二方面，本专利技术提供一种用于治疗或预防肝纤维化的药物制剂，其以上述用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物作为原料药制成。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物制剂为片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、溶液剂中的一种或多种。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述肝纤维化由肝内胆汁淤积引起。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，所述肝内胆汁淤积由肝细胞损伤引起，所述肝细胞损伤为胆汁淤积导致疏水性胆汁酸毒性作用引起的肝细胞损伤。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物制剂用于治疗或预防1
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12月龄患儿的胆汁淤积性肝纤维化。
[0018]第三方面，本专利技术提供上述用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物或上述用于治疗或预防肝纤维化的药物制剂在制备治疗或预防肝纤维化的药物中的用途。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：
[0020](1)本专利技术提供的一种中药复方组合物，能有效降低肝纤维化模型组鼠血清中肝纤维化Ⅰ、Ⅱ类标志物HA、P
‑Ⅲ‑
P、IV
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C、LN和TBIL、DBIL、TBA、ALP、γ
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GT、ALT、AST水平，以及调节氧化应激标志物SOD、MDA、GSH的血清含量。
[0021](2)本专利技术一种中药复方组合物，能有效减轻小鼠肝纤维化的病理改变，改善小鼠肝组织病理及Metavir评分。
[0022](3)本专利技术提供的一种中药复方组合物，其短期内能缓解婴儿胆汁淤积性肝纤维化患儿的临床症状，促使肝脏回缩。能明显减低婴儿胆汁淤积性肝纤维化患儿血液中肝纤维化Ⅰ、Ⅱ类标志物HA、P
‑Ⅲ‑
P、IV
‑
C、LN和TBIL、DBIL、TBA、ALP、γ
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GT、ALT、AST水平。
[0023](4)本专利技术提供的一种中药复方组合物经观察具有见效较快，疗程相对较短，无严重的不良反应，适于婴儿运用的特点。
附图说明
[0024]图1展示了正常组病理切片的HE染色结果；
[0025]图2展示了正常组病理切片的Masson染色结果；
[0026]图3展示了模型组病理切片的HE染色结果；
[0027]图4展示了模型组病理切片的Masson染色结果；
[0028]图5展示了中药复方组合物组病理切片的HE染色结果；
[0029]图6展示了中药复方组合物组病理切片的Masson染色结果；
[0030]图7展示了熊去氧胆酸组病理切片的HE染色结果；
[0031]图8展示了熊去氧胆酸组病理切片的Masson染色结果；
[0032]图9展示了非诺贝特组病理切片的HE染色结果；
[0033]图10展示了非诺贝特组病理切片的Masson染色结果；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物，其特征在于：所述中药复方组合物含有以下原料药：茵陈15
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31重量份，连翘10
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31重量份，熟大黄2.5
‑
10重量份，制何首乌5
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15重量份，赤芍10
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31重量份，桂枝3
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8重量份，枳壳5
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12重量份，白术5
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12重量份，五味子5
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12重量份，鳖甲5
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12重量份，生甘草3
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10重量份。2.根据权利要求1所述的用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物，其特征在于：所述中药复方组合物由以下原料药组成：茵陈30份，连翘20
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30份，熟大黄5
‑
10份，制何首乌10份，赤芍20～30份，桂枝5～7份，枳壳10份，白术10份，五味子10份，鳖甲10份，生甘草5～7份。3.根据权利要求1所述的用于治疗或预防肝纤维化的中药复方组合物，其特征在于：所述原料药中的各成分均为中药饮片。4.一种用于治疗或预防肝纤维化的药物制...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄢素琪，熊小丽，周俪姗，秦欢，易巍，
申请(专利权)人：武汉儿童医院，
类型：发明
国别省市：