一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法，在无水的含氯有机溶剂中，异氰酸酯和三芳基硼烷发生偶联反应，得到目标产物。本发明专利技术以廉价易得的异氰酸酯和三芳基硼烷为原料，无需加入有毒的过渡金属和化学剂量的添加剂，如偶联剂或碱，既降低了生产成本，也减少了对环境有害的金属盐或卤代物的排放。代物的排放。代物的排放。

【技术实现步骤摘要】
一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法


[0001]本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及到一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法。

技术介绍

[0002]酰胺键作为重要的功能基团，广泛存在于蛋白质、多肽和许多生物活性分子中。其中，三分之二的候选药物分子含有酰胺键片段，而芳基酰胺也是各类药物的母体结构，例如避蚊胺、瑞莫必利、硝唑尼特、吲达帕胺、右氯谷胺、萘夫西林、苯扎贝特、阿尼芬净、地拉韦啶、头孢匹胺等。因此，以廉价易得的化合物为原料，绿色且高效地制备芳基酰胺衍生物在药物化学方面具有重要的指导意义。
[0003][0004]在药物合成领域中，酰胺化反应在所有成键反应中占比超过30％。目前合成芳基酰胺化合物的方法包括：(1)芳基羧酸与胺在化学剂量的偶联剂的促进下脱水形成酰胺，或者羧酸经过活化，生成羧酸酯、酸酐或酰氯，再与胺在碱性条件下发生亲核取代反应构筑酰胺键；(2)在过渡金属的催化下，胺与苄醇(J.Am.Chem.Soc.,2006,128,13064
‑
13065)或芳基醛(Angew.Chem.Int.Ed.,2011,50,8917
‑
8921)发生氧化偶联反应合成芳基酰胺衍生物；(3)过渡金属催化甲酰胺与芳基羧酸(Eur.J.Org.Chem.,2013,5737
‑
5742)、卤代芳烃(Org.Lett.,2002,4,2849
‑
2851)或芳基醛(ACS Catal.,2015,5,884r/>‑
891)等发生偶联反应；(4)过渡金属催化异氰酸酯与芳基格氏试剂(Angew.Chem.Int.Ed.,2018,57,12126
‑
12130)、芳基硼酸(Chem.Commun.,2007,3577
‑
3579)、有机锡试剂(Chem.Lett.,2004,33,1364
‑
1365)等发生交叉偶联反应制备芳基酰胺化合物。然而，以上合成方法存在步骤繁琐，反应条件苛刻等缺点，且需要添加额外的偶联剂、碱或金属催化剂来促进反应，会产生对环境有害的金属盐或卤代物，原子经济性较差，不符合“绿色化学”的发展理念。因此，本领域亟需一种简单高效、无过渡金属催化剂和偶联剂参与，底物适用范围广，以简单的化合物为原料，一步合成芳基酰胺化合物的制备方法。

技术实现思路

[0005]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0006]鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0007]本专利技术的其中一个目的是提供一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法，。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法，在无水的含氯有机溶剂中，式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物发生偶联反应，得到式Ⅲ所示的化合物；
[0009][0010]Ar3B
ꢀꢀ
(式Ⅱ)；
[0011][0012]式Ⅰ、式Ⅲ中，R选自苯基、4
‑
甲苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
三氟甲苯基、4
‑
氰基苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
硝基苯基、4
‑
三氟甲氧基苯基、3
‑
甲苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、4
‑
甲基
‑3‑
氯苯基、1
‑
萘基、苄基、乙基、正辛基、环己基中的一种；
[0013]式Ⅱ、式Ⅲ中，Ar选自苯基、4
‑
甲苯基、3,4
‑
亚甲二氧苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲苯基、3
‑
甲氧基苯基、3,5
‑
二甲基苯基、1
‑
萘基、3
‑
甲基
‑4‑
甲氧基苯基、2
‑
噻吩基中的一种。
[0014]本专利技术反应的化学方程式如下所示：
[0015][0016]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：具体方法为，在装有搅拌子的Schlenk封管中，加入异氰酸酯和三芳基硼烷，用氮气置换反应管三次，并在氮气氛围下用注射器加入有机溶剂，置于油浴锅里加热；反应结束后，冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，再经柱层析硅胶分离纯化得到芳基酰胺化合物。
[0017]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物和含氯有机溶剂的摩尔体积比为0.3mmol：0.3～0.45mmol：1～2.5mL。
[0018]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物和含氯有机溶剂的摩尔体积比为0.3mmol：0.36mmol：1.5mL。
[0019]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：所述含氯有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、氯苯、邻二氯苯、1,2
‑
二氯乙烷、1,1,2
‑
三氯乙烷、1,1,2,2
‑
四氯乙烷中的一种或多种。
[0020]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：所述含氯有机溶剂为1,1,2
‑
三氯乙烷。
[0021]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：所述反应在100～140℃温度下进行。
[0022]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方
案，其中：所述反应在120℃温度下进行。
[0023]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：所述反应的时间为12～24小时。
[0024]作为本专利技术无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法的一种优选方案，其中：所述反应的时间为16小时。
[0025]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0026]本专利技术以廉价易得的异氰酸酯和三芳基硼烷为原料，无需加入有毒的过渡金属和化学剂量的添加剂，如偶联剂或碱，既降低了生产成本，也减少了对环境有害的金属盐或卤代物的排放。该化学转化过程的产物收率高，官能团的容忍性好，底物使用范围广，符合可持续合成化学发展的要求。
附图说明<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法，其特征在于：在无水的含氯有机溶剂中，式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物发生偶联反应，得到式Ⅲ所示的化合物；Ar3B
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(式Ⅱ)；式Ⅰ、式Ⅲ中，R选自苯基、4
‑
甲苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
三氟甲苯基、4
‑
氰基苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
硝基苯基、4
‑
三氟甲氧基苯基、3
‑
甲苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、4
‑
甲基
‑3‑
氯苯基、1
‑
萘基、苄基、乙基、正辛基、环己基中的一种；式Ⅱ、式Ⅲ中，Ar选自苯基、4
‑
甲苯基、3,4
‑
亚甲二氧苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
叔丁基苯基、2
‑
甲苯基、3
‑
甲氧基苯基、3,5
‑
二甲基苯基、1
‑
萘基、3
‑
甲基
‑4‑
甲氧基苯基、2
‑
噻吩基中的一种。2.如权利要求1所述的无催化剂无偶联剂条件下制备芳基酰胺化合物的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金柱，王海，胡绪红，
申请(专利权)人：湖北沙洋荆氟化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：