免疫检查点抑制剂与抗衰老药物联合在制备肿瘤治疗产品中的用途制造技术

本发明专利技术公开了免疫检查点抑制剂与抗衰老药物联合在肿瘤治疗和肿瘤治疗产品中的用途，提供一种新的有效治疗肿瘤的药物、治疗策略。所提供的ICIs联合抗衰老药物治疗方案，疗效优于目前包括ICIs治疗、ICIs联合化疗等在内的治疗方案。ICIs联合抗衰老药物的作用过程中，可选择性去除衰老细胞，逆转免疫系统衰老状态，减少肿瘤对免疫微环境的抑制作用，以提高多种实体瘤的治疗效果。而且，本发明专利技术应用的抗衰老药物的毒副作用较化疗药物更低，可降低不良反应发生率，为患者保障更为良好的生理机能和生活质量，使患者更大程度的获益于ICIs治疗。基于本发明专利技术提供的用途或产品，能为进一步提升实体瘤的临床疗效及预后提供新策略及新思路。体瘤的临床疗效及预后提供新策略及新思路。体瘤的临床疗效及预后提供新策略及新思路。

【技术实现步骤摘要】
免疫检查点抑制剂与抗衰老药物联合在制备肿瘤治疗产品中的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
，更具体地，涉及一种免疫检查点抑制剂与抗衰老药物联合在制备肿瘤治疗产品中的用途。

技术介绍

[0002]现有技术中，以免疫检查点抑制剂(ICIs)为基础的治疗方法，包括免疫检查点联合化疗等，在多种实体瘤中取得了良好的疗效。但是，仍然存在一部分患者无法获益，甚至出现疾病进展。因此，需要进一步研究其作用机制，以提供新治疗策略，促进更多患者获益。
[0003]另一方面，细胞衰老，是指正常增殖的细胞在受到包括复制耗竭和DNA损伤在内的各种应激反应时所处的永久性细胞周期停滞状态。衰老细胞对凋亡具有抵抗力，并分泌一系列促炎因子和蛋白酶，称为衰老相关分泌表型(Senescence
‑
associated secretory phenotype，SASP)。SASP招募炎症细胞来重塑细胞外基质，引发不适当的细胞死亡，诱导纤维化并抑制干细胞功能。用抗衰老药物选择性消除衰老细胞或用抗衰老药物破坏SASP是对抗广泛的年龄相关疾病的潜在策略。目前，对于免疫系统衰老的研究显示，免疫系统衰老会导致全身各组织的损害，而且，可能免疫衰老与肿瘤进展之间存在复杂作用。免疫系统衰老与肿瘤进展之间涉及的因素较多，包括环状单磷酸腺苷(cyclic AMP或3',5'
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cyclic adenosine monophosphate，cAMP)的影响、葡萄糖竞争和肿瘤微环境中的致癌应激等。该类因素可以诱导T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的衰老。这些衰老的免疫细胞可能与肿瘤进展密切相关。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供免疫检查点抑制剂与抗衰老药物联合在肿瘤治疗或制备肿瘤治疗产品中的用途，提供一种新的有效治疗肿瘤的药物、治疗策略，促进肿瘤患者获益。
[0005]本专利技术采取的技术方案是：
[0006]在本专利技术的一个方面，提供了免疫检查点抑制剂和抗衰老药物联合用于肿瘤治疗的用途。具体地，提供了一种用于治疗实体瘤的联合用药方案：ICIs联合抗衰老药物。在本专利技术的一个以上实施例中，本专利技术人发现，与单独施用免疫检查点抑制剂或共同施用免疫检查点抑制剂和顺铂的常规情况相比，在将免疫检查点抑制剂和抗衰老药物联合施用至患有癌症的个体的情况下，获得了优异的抗癌作用和安全性。
[0007]免疫检查点抑制剂(ICIs)与抗衰老药物联合治疗中，可以选择性清除衰老细胞，减少肿瘤微环境中SASP等，改善肿瘤中免疫抑制微环境，逆转免疫系统衰老状态；结合免疫检查点抑制剂的作用，进一步减少肿瘤细胞本身对免疫细胞的抑制作用，以提高肿瘤治疗效果。即选用ICIs联合抗衰老药物，能显著提高抗肿瘤反应，便于更好提高患者生存率。本专利技术的一个以上实施例中，选择免疫检查点抑制剂与抗衰老药物联合治疗小鼠肿瘤模型，
并取得了良好疗效，即ICIs与抗衰老药物的联合优于目前包括ICIs治疗、ICIs联合化疗等在内的治疗方案。
[0008]在本专利技术的另一个方面，提供了免疫检查点抑制剂和抗衰老药物联合在制备肿瘤治疗产品中的用途。选用ICIs联合抗衰老药物，提高抗肿瘤反应，可以更好提高患者生存率。改善免疫系统衰老状况，是本申请提出的提高肿瘤治疗效果新策略。
[0009]在本专利技术的又一个方面，提供了抗衰老药物在制备增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗敏感性的药物中的用途。
[0010]进一步地，肿瘤包括头颈鳞癌、膀胱癌和/或乳腺癌。
[0011]进一步地，免疫检查点抑制剂包括PD
‑
1抗体、PD
‑
L1抗体和/或CTLA
‑
4抗体。
[0012]进一步地，抗衰老药物包括达沙替尼和/或槲皮素。进一步地，抗衰老药物包括达沙替尼和槲皮素。
[0013]在本专利技术的又一个方面，提供了一种药物组合物，包括抗衰老药物和免疫检查点抑制剂。
[0014]进一步地，抗衰老药物包括达沙替尼和/或槲皮素。即抗衰老药物选自由以下组成的组中的任一种：达沙替尼、槲皮素及其组合。
[0015]进一步地，免疫检查点包括PD
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1、PD
‑
L1和/或CTLA
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4。即免疫检查点选自由以下组成的组中的任一种：PD
‑
1、PD
‑
L1、CTLA
‑
4及其组合。
[0016]进一步地，所述免疫检查点抑制剂是特异性结合所述免疫检查点的抗体。
[0017]进一步地，所述免疫检查点抑制剂包括PD
‑
1抗体、PD
‑
L1抗体和/或CTLA
‑
4抗体。即免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组中的任一种：PD
‑
1抗体、PD
‑
L1抗体、CTLA
‑
4抗体及其组合。
[0018]进一步地，所述肿瘤包括头颈鳞癌、膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、脑癌、食道癌、皮肤癌、胸腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌、直肠癌、胆囊癌、胆道癌和/或胰腺癌。即所述肿瘤是选自由以下组成的组中的任一种：头颈鳞癌、膀胱癌、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、脑癌、食道癌、皮肤癌、胸腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌、直肠癌、胆囊癌、胆道癌、胰腺癌及其组合。
[0019]进一步地，所述肿瘤包括头颈鳞癌、膀胱癌和/或乳腺癌。所述头颈鳞癌具体包括口腔癌、咽癌、喉癌等。
[0020]在本专利技术的又一个方面，提供了一种抗肿瘤药物，包括前述药物组合物和药学上可接受的辅料。
[0021]在本专利技术的又一个方面，提供了一种药盒，包括：第一容器，以及位于所述第一容器中的抗衰老药物，或含有抗衰老活性成分的药物；第二容器，以及位于所述第二容器中的抗免疫检查点的抑制剂，或含有抗免疫检查点的抑制剂的药物。
[0022]进一步地，所述免疫检查点包括PD
‑
1、PD
‑
L1和/或CTLA
‑
4。
[0023]进一步地，所述免疫检查点的抑制剂包括PD
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1抗体、PD
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L1抗体和/或CTLA
‑
4抗体。
[0024]本专利技术与现有治疗方案相比较有如下有益效果：本专利技术治疗方案为ICIs联合抗衰老药物治疗多种实体瘤，其疗效优于目前包括ICIs治疗和ICIs联合化疗等在内的治疗方案。在ICIs联合抗衰老药物的作用过程中，可选择性去除衰老细胞，逆转免疫系统衰老状态，减少肿瘤对免疫微环境的抑制作用，提高多种实体瘤的治疗效果，进一步地，结合免疫
检查点抑制剂自身作用，使得实体瘤治疗效果得到显著提升。而且，本专利技术应用的抗衰老药物的毒副作用较化疗药物低，可降低不良反应发生率，能为患者保障更为良好的生理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.免疫检查点抑制剂和抗衰老药物联合用于肿瘤治疗的用途。2.免疫检查点抑制剂和抗衰老药物联合在制备肿瘤治疗产品中的用途。3.抗衰老药物在制备增强肿瘤免疫检查点抑制剂治疗敏感性的药物中的用途。4.一种药物组合物，其特征在于，包括抗衰老药物和免疫检查点抑制剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，抗衰老药物包括达沙替尼和/或槲皮素。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，免疫检查点包括PD
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1、PD
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L1和/或CTLA
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4。7.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述免疫检...

【专利技术属性】
技术研发人员：范松，刘牛，吴佳颖，蔡婷婷，李群星，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：