一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途技术

本发明专利技术公开了一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途，是一种新的化合物，具有抗肿瘤活性的化合物，其是在天然产物皂皮酸的基础上进行结构修饰与优化，改善其理化性质，提高其药理活性，增强其成药性。本发明专利技术提供的皂皮酸类衍生物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。所制备的新型皂皮酸衍生物，体外抗肿瘤研究表明其具有较好的抗肿瘤活性，强于皂皮酸，可应用于抗肿瘤药物的制备。可应用于抗肿瘤药物的制备。可应用于抗肿瘤药物的制备。

【技术实现步骤摘要】
一种皂皮酸类化合物及其制备方法和医用用途


[0001]本专利技术提供了一种皂皮酸类化合物，同时还公开了皂皮酸衍生物的制备方法；进一步提供了其在治疗肿瘤药物中的应用，属于医药制备


技术介绍

[0002]目前，癌症是仅次于心血管疾病的第二大人类死亡原因。仅2012年一年，就有1400万癌症病例和8例死亡病例。已经发生了200万例癌症相关死亡。根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）的最新统计数据，2020年估计有1930万新诊断的癌症患者和近1000万癌症死亡。由于癌症的严重性，它被认为是公共医疗系统最大的社会和经济问题之一。在过去的几十年里，各种癌症治疗方法被开发出来，其中化疗是最基本和最广泛使用的方法之一。
[0003]近年来，天然植物源性抗肿瘤药物的发现引起了药物化学家的极大关注。其中，植物活性成分的研究和结构修饰在抗肿瘤药物领域也发挥了重要作用。1981
‑
2014年批准上市的121种新药和小分子化学实体中，约65%直接或间接来源于天然产物。Saponaria officinalis L.（Caryophyllaceae），俗称肥皂草，原产于欧洲和亚洲，在世界范围内作为园艺植物种植。从这种植物中分离出的皂皮酸（Quillaic acid）是一种五环三萜类化合物。皂皮酸具有多种生物学特性，包括溶血、抗炎、免疫刺激、抗损伤、抗病毒和细胞毒性。

技术实现思路

[0004]本专利技术公开一种皂皮酸类化合物，为一种新的化合物，该化合物表现出抗肿瘤作用，能够应用于抗肿瘤药物以及含有它的药物组合物的制备。所述肿瘤有关的疾病，如乳腺癌、结肠癌或肝癌。
[0005]本专利技术公开一种皂皮酸类化合物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。
[0006]本专利技术所述的一种皂皮酸类化合物，其化学结构式为：上述皂皮酸类化合物的命名为：2
‑
(5
‑
phenyl
‑
1H
‑
tetrazol
‑1‑
yl)ethyl (4aR,5R,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aR,12bR,14bS)
‑9‑
formyl
‑
5,10
‑
dihydroxy
‑
2,2,6a,6b,9,12a
‑
hexamethyl
‑
1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b
‑
octadecahydropicene
‑
4a(2H)
‑
carboxylate ；
简称 A；分子式为：C
39
H
54
N4O5；分子量为：658.41。
[0007]本专利技术公开一种皂皮酸类化合物及其制备方法，具体制备步骤如下：在60℃下，在5 mL DMF中搅拌皂皮酸（0.10 mmol~0.12 mmol）、K2CO3（0.20 mmol~0.22 mmol）、催化量KI（1.0 mg~1.2 mg）和1,2
‑
二溴乙烷（0.2 mmol~0.3 mmol）的混合物。通过TLC监测反应，冷水淬灭反应，二氯甲烷萃取，收集有机相，蒸干得粗品。粗品在5 mL DMF溶液中加入K2CO3（0.12 mmol~0.14 mmol）、KI（1.0 mg~1.2 mg）和5
‑
苯基
‑
1H
‑
四唑（0.12 mmol~0.14 mmol），60℃反应8小时。反应用冷水淬灭，乙酸乙酯萃取，收集有机相，蒸干，硅胶柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=2:1
‑
1:1），得目标化合物A。
[0008]化合物A数据如下：白色固体，产率：32%; mp: 196
‑
198
°
C; 1
H
‑
NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 9.38 (s, 1H,
ꢀ‑
CHO), 8.17 (t, J = 3 Hz, 2H, Ar
‑
H), 7.51 (t, J = 3 Hz, 3H, Ar
‑
H), 5.27 (t, J = 3 Hz, 1H, C
12
‑
H), 4.96
‑
4.89 (m, 2H,
ꢀ‑
COO
‑
CH2‑
), 4.71
‑
4.65 (s, 1H, C
16
‑
H), 4.52
‑
4.41 (m, 2H,
ꢀ‑
N
‑
CH2‑
), 3.76 (d, J = 9 Hz, 1H, C3‑
H), 2.95 (d, J = 12 Hz, 1H, C
18
‑
H), 2.12 (t, J = 12 Hz, 1H), 1.84
‑
1.73 (m, 6H), 1.65
‑
1.59 (m, 5H), 1.53
‑
1.15 (m, 11H), 1.04 (s, 5H), 0.89 (t, J = 12 Hz, 9H), 0.85 (s, 3H), 0.54 (s, 3H). 13
C
‑
NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 206.97, 176.20, 165.48, 142.46, 130.53, 128.95, 127.15, 126.86, 122.63, 74.52, 71.80, 61.67, 55.16, 51.80, 48.73, 48.16, 46.55, 46.17, 41.27, 40.45, 39.71, 38.02, 35.90, 35.38, 35.33, 32.71, 32.03, 30.77, 30.34, 26.89, 26.09, 24.49, 23.16, 20.64, 16.75, 15.60, 8.86. ESI
‑
HRMS calcd for C
39
H
55
N4O
5+ ([M+H]+
): 659.41670; found: 659.41547。
[0009]在以上述化合物为活性成分的药物中，需要的时候还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0010]本专利技术的积极效果在于：提供了一种新的化合物—皂皮酸类化合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种皂皮酸衍生物，其特征在于具有如下结构式：简称：A；分子式为：C
39
H
54
N4O5；分子量为：658.41。2.如权利要求1所述的皂皮酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：1）在60℃下，在5 mL DMF中搅拌皂皮酸（0.10 mmol~0.12 mmol）、K2CO3（0.20 mmol~0.22 mmol）、催化量KI（1.0 mg~1.2 mg）和1,2
‑
二溴乙烷（0.2 mmol~0.3 mmol）的混合物；2）通过TLC监测反应，冷水淬灭反应，二氯甲烷萃取，收集有机相，蒸干得粗品；3）粗品在5 mL DMF...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭红艳，沈庆坤，全哲山，黄兴，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：