一种HalichonineB类似物及其制备方法和在制备农用杀菌剂中的应用技术

本发明专利技术提供了一种Halichonine B类似物及其制备方法和在制备农用杀菌剂中的应用，属于农药技术领域。本发明专利技术提供的Halichonine B类似物对水稻纹枯病菌、小麦纹枯病菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、小麦全蚀病菌、番茄灰霉病菌、马铃薯晚疫病菌、辣椒疫霉病菌、番茄早疫病菌、水稻恶苗病菌、马铃薯干腐病菌、黄瓜炭疽病菌、水稻稻瘟病菌等多种植物病原真菌均具有抑菌活性。菌活性。

【技术实现步骤摘要】
一种Halichonine B类似物及其制备方法和在制备农用杀菌剂中的应用


[0001]本专利技术涉及农药
，尤其涉及一种Halichonine B类似物及其制备方法和在制备农用杀菌剂中的应用。

技术介绍

[0002]天然产物是药物先导结构的重要来源，以天然产物为模版开展优化研究，是实现农药绿色化的重要途径。随着基础科学、高新技术和有机合成化学的发展，人们对于绿色农药与生态环境的重视，天然产物作为农药活性分子先导化合物的可能性将进一步扩大。
[0003]Drimane倍半萜是一类重要的天然产物，在自然界分布广泛，且具有广泛的生物活性(Jansen B J M,Groot A D.Occurrence,biological activity and synthesis of drimane sesquiterpenoids[J].Cheminform,2004,21(4):449.)。倍半萜生物碱Halicholine B分离于海洋生物Halichondria okadai Kadota，对人类白血病细胞HL 60具有强的细胞毒作用(IC
50
＝0.60μg
·
mL
‑1)(Ohno O,Chiba T,Todoroki S,et al.Halichonines A,B,and C,novel sesquiterpene alkaloids from the marine sponge Halichondria okadai Kadota.[J].Chemical Communications,2011,47(46):12453.)。
[0004][0005]专利技术人一直致力于Drimane类倍半萜及其衍生物作为先导化合物的农药分子设计和优化研究，前期发现含氮的手性补身烷并噁嗪酮类化合物具有较好的抑菌活性(Li D,Zhang S,Song,Z,et al.Synthesis and bio
‑
inspired optimization of drimenal:Discovery of chiral drimane fused oxazinones as promising antifungal and antibacterial candidates[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2018,143:558.)，Halichonine B结构中具有与含氮的手性补身烷并噁嗪酮类化合物相同的Drimanylamine骨架，且Halicholine B的十氢萘双环结构与已商品化的内吸性杀菌剂十三吗啉和环十二吗啉长链部分相似，Halichonine B中Drimanylamine经双烷基化后与十三吗啉及环十二吗啉结构相似，因此，对Halicholine B类似物进行分子优化设计，很必要且有重要的前景。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种Halichonine B类似物及其制备方法和在制备农用杀
菌剂中的应用，本专利技术提供的Halichonine B类似物对多种植物病原真菌具有良好的抑菌活性。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种Halichonine B类似物，具有式1所示结构：
[0009][0010]所述式1中，R为苄基、取代苄基、脂肪烃基、卤素取代脂肪烃基、氨取代脂肪烃基、杂环亚甲基或稠环亚甲基。
[0011]优选的，所述取代苄基中的取代基为卤素、甲氧基、乙氧基、甲基、硝基、三氟甲基、丁基、异丙基、氯甲基、溴甲基、苯氧基、苄氧基、4
‑
吡啶基、2
‑
吡啶基和叔丁氧基中的一种或多种。
[0012]优选的，所述取代苄基为
[0013][0014]优选的，所述脂肪烃基为
[0015][0016]所述卤素取代脂肪烃基包括卤素取代的C1～C10脂肪烃基。
[0017]优选的，所述杂环亚甲基中的杂环为喹啉、吲哚、噻吩、呋喃、吡啶或吡啶并吡咯。
[0018]优选的，所述杂环亚甲基为：
[0019][0020]优选的，所述稠环亚甲基中的稠环为萘或蒽。
[0021]本专利技术提供了上述方案所述Halichonine B类似物的制备方法，包括以下步骤：
[0022]将具有式2所示结构的(1S,2S)
‑1‑
(氨基甲基)
‑
2,5,5,8a
‑
四甲基十氢化萘
‑2‑
醇、R1CHO、还原剂和有机溶剂混合，进行还原胺化反应，得到具有式1所示结构的Halichonine B类似物；
[0023][0024]所述R1CHO中，R1与式1中的R取代基减去与母核相连的CH2对应。
[0025]优选的，所述还原胺化反应的温度为0～35℃，时间为12～24小时。
[0026]本专利技术提供了上述方案项所述Halichonine B类似物或其农药学上可接受的盐或上述方案所述制备方法制备得到的Halichonine B类似物或其药学上可接受的盐在制备农药杀菌剂中的应用。
[0027]本专利技术提供了一种Halichonine B类似物，具有式1所示结构：
[0028][0029]所述式1中，R为取代苄基、脂肪烃基、卤素取代脂肪烃基、杂环亚甲基或稠环亚甲基。本专利技术提供的Halichonine B类似物对植物病原真菌具有良好的杀菌活性。
具体实施方式
[0030]本专利技术提供了一种Halichonine B类似物，具有式1所示结构：
[0031][0032]所述式1中，R为苄基、取代苄基、脂肪烃基、卤素取代脂肪烃基、氨取代脂肪烃基、杂环亚甲基或稠环亚甲基。
[0033]在本专利技术中，所述取代苄基中的取代基优选为卤素、甲氧基、乙氧基、甲基、硝基、三氟甲基、丁基、异丙基、氯甲基、溴甲基、苯氧基、苄氧基、4
‑
吡啶基、2
‑
吡啶基和叔丁氧基中的一种或多种，更优选为
[0034]在本专利技术中，所述脂肪烃基优选为：
[0035][0036]在本专利技术中，所述卤素取代脂肪烃基优选包括卤素取代的C1～C10脂肪烃基，更优选为
[0037]在本专利技术中，所述氨取代脂肪烃基优选包括氨基取代的C1～C10脂肪烃基，更优选为
[0038]在本专利技术中，所述杂环亚甲基中的杂环优选为喹啉、吲哚、噻吩、呋喃、吡啶或吡啶并吡咯。在本专利技术中，所述杂环亚甲基优选为：
[0039][0040]在本专利技术中，所述稠环亚甲基中的稠环优选为萘或蒽，更优选为
[0041][0042]本专利技术提供了上述方案所述Halichonine B类似物的制备方法，包括以下步骤：
[0043]将具有式2所示结构的(1S,2S)
‑1‑
(氨基甲基)
‑
2,5,5,8a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Halichonine B类似物，其特征在于，具有式1所示结构：所述式1中，R为苄基、取代苄基、脂肪烃基、卤素取代脂肪烃基、氨取代脂肪烃基、杂环亚甲基或稠环亚甲基。2.根据权利要求1所述的Halichonine B类似物，其特征在于，所述取代苄基中的取代基为卤素、甲氧基、乙氧基、甲基、硝基、三氟甲基、丁基、异丙基、氯甲基、溴甲基、苯氧基、苄氧基、4
‑
吡啶基、2
‑
吡啶基和叔丁氧基中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的Halichonine B类似物，其特征在于，所述取代苄基为4.根据权利要求1所述的Halichonine B类似物，其特征在于，所述脂肪烃基为
所述卤素取代脂肪烃基包括卤素取代的C1～C10脂肪烃基。5.根据权利要求1所述的Halichonine B类似物，其特征在于，所述杂环亚甲基中的杂环为喹啉、吲哚、噻吩、呋喃、吡啶或吡啶并吡咯。6.根据权利要求1或5所述的Halichonine B类似物，其特征在于，所述杂环...

【专利技术属性】
技术研发人员：李圣坤，胡女丹，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：