长形固相体制造技术

本申请涉及长形固相体。本发明专利技术涉及适合于进行固相合成的长形固相体。该固相体包括由包括化学惰性网的材料形成的多个围封体，以及在每个围封体内的多个固相珠。还涉及进行固相合成的方法以及制备所述长形固相体的方法。成的方法以及制备所述长形固相体的方法。成的方法以及制备所述长形固相体的方法。

【技术实现步骤摘要】
长形固相体
[0001]本申请是申请日为2017年11月20日，申请号为201780072143.5，专利技术名称为“长形固相体”的申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及适合于进行固相合成的长形固相体(elongate solid phase body)。
[0003]背景
[0004]固相合成在有用的分子的制备中，并且特别地在有用的生物聚合物诸如肽和寡核苷酸的制备中已经发现广泛的应用。典型地，固相合成涉及被附接至固体基底的连接基基团(linker group)。然后将合成中的起始材料附接至连接基基团，并且通过用作为溶液的适当的反应物处理固体基底起始材料缀合物，在起始材料上进行形成合成包含物(synthesis comprises)的各种反应步骤。残余反应物和反应副产物通过用适当的溶剂洗涤容易地从每个反应步骤的产物中分离，因为每个步骤的产物保持附接至固体基底。一旦合成完成，连接基基团可以被裂解，释放期望的产物，该期望的产物然后可以被收集和加工。
[0005]WO2009/004334和WO2010/079349描述了用于通过使长形固相通过一系列反应区或洗涤区来进行固相合成的方法和系统，每个所述反应区或洗涤区呈导管的形式。在这些公开内容中描述的长形固相是由单一材料制成的连续的带或绳，所述连续的带或绳可以被编织成期望的长形形式并且还包括用于固相合成的连接基基团被附接至的官能团。实例包括纤维素材料，诸如棉。

技术实现思路

[0006]在本专利技术的第一方面中，提供了用于固相合成的长形固相体，该长形固相体包括：
[0007]长形体部分，包括沿长形体部分的长度分布的多个围封体(enclosure)，所述围封体由包括化学惰性网的材料形成；以及
[0008]在每个围封体内的多个固相珠；
[0009]其中网中孔的尺寸和固相珠的尺寸分布被选择为使得珠不穿过网。
[0010]术语化学惰性在本文中被用于意指在固相合成的反应的条件中化学非反应性的和/或不溶性的聚合物。
[0011]网可以是聚合物网，即由化学惰性聚合物形成的网。在反应条件相当温和时(例如不涉及使用强酸或强碱)的情况下，聚合物诸如聚丙烯、聚乙烯、聚酯、聚酰胺(例如芳族聚酰胺(aramid))和丝将是合适的。
[0012]某些固相合成涉及从固相树脂中裂解蛋白质、肽或多肽。这典型地涉及在有机溶剂中使用三氟乙酸。因此可能的是，在有机溶剂(例如二氯甲烷)中存在三氟乙酸的情况下，化学惰性聚合物是非反应性的。聚合物可以是氟化的聚合物或共聚物。聚合物可以是聚四氟乙烯(PTFE)或乙烯四氟乙烯共聚物(ETFE)。聚合物可以是ETFE。聚合物可以是芳族聚酰胺。聚合物可以是聚醚醚酮(PEEK)。
[0013]可选择地，网可以由选自玻璃纤维、钛、不锈钢、碳纤维、石墨烯的材料形成。
[0014]可能的是，材料由网形成，所述网例如聚合物网。
[0015]网的孔典型地足够大，以允许液体和试剂不受阻碍地或大体上不受阻碍地穿过多孔袋或管到达内部的珠。多孔材料的孔径可以小于150μm、小于100μm、小于50μm或小于25μm。在某些实施方案中，孔径在从30μm至80μm的范围内，例如在从45μm至65μm的范围内。
[0016]可能的是，长形体和围封体由相同的材料形成。可能的是，长形固相体包括两个长形材料条带，所述两个长形材料条带被连接在一起以便形成长形体部分和多个围封体。两个材料条带可以沿长形体的两个纵向边连续地彼此连接，并且周期性地横跨长形体的横向宽度连续地连接以形成围封体。两个材料条带可以形成沿着长形体的第一纵向边折叠的同一片材料的一部分。两个材料条带可以形成管状的同一片材料的一部分，所述管状的同一片材料例如在圆型织机上形成的材料。
[0017]在材料是聚合物网的情况下，该材料可以沿长形体的两个纵向边连续地焊接，并且周期性地横跨长形体的横向宽度连续地焊接以形成围封体。在两个长形材料条带形成沿长形体的第一纵向边折叠的同一片材料的一部分的情况下，材料可以沿长形体的第二纵向边被连续地焊接，并且周期性地横跨长形体的横向宽度被连续地焊接以形成围封体。
[0018]可选择地，材料可以沿长形体的两个纵向边连续地缝合、钉合或粘合，并且横跨长形体的横向宽度连续地缝合、钉合或粘合以形成围封体。在两个长形材料条带形成沿长形体的第一纵向边折叠的同一片材料的一部分的情况下，材料可以沿长形体的第二纵向边连续地缝合、钉合或粘合，并且周期性地横跨长形体的横向宽度连续地缝合或粘合以形成围封体。
[0019]在两个长形材料条带形成管状的同一片材料的一部分的情况下，材料可以横跨长形体的横向宽度连续地缝合、钉合或粘合以形成围封体。
[0020]沿长形体的一个或更多个纵向边的接缝或连接部(joints)可以适合于为辊提供支点(purchase)，允许辊引导和/或驱动长形材料。因此，沿长形体的一个或更多个纵向边的接缝或连接部可以包括链轮孔(sprocket hole)或凸起的或凹陷的块(lump)或脊状物(ridge)。
[0021]接缝或连接部可以具有在从2mm至10mm的范围内，例如在从3mm至5mm的范围内的宽度。
[0022]固相珠适合于固相合成。因此，物质可以被附接至珠，并且可以对该物质进行固相合成。
[0023]固相珠可以是球形的。固相珠可以是不规则形状的。
[0024]固相珠可以是聚合物珠。固相珠可以是聚苯乙烯，例如聚苯乙烯二乙烯基苯混合树脂。聚苯乙烯二乙烯基苯混合树脂的说明性实例包括：用1
‑
2％二乙烯基苯交联的聚苯乙烯(“Merrifield树脂”)或Wang树脂(但具有Wang连接基基团)或RINK树脂。固相珠可以是基于聚乙二醇或聚乙二醇共聚物的树脂。例如，固相珠可以是聚苯乙烯/聚乙二醇混合树脂，例如TentaGel
TM
珠。可选择地，固相珠可以选自受控孔隙率的玻璃珠、聚酰胺珠和聚醚珠。
[0025]固相珠可以具有被附接至固相珠的连接基基团前体。
[0026]固相珠可以具有从45μm至180μm，例如从60μm至180μm、或从60μm至100μm或从150μm至180μm的直径。
[0027]长形体可以具有大于500mm的长度。长形体可以具有大于1000mm的长度。长形体的宽度典型地在5mm至100mm，例如5mm至30mm的范围内。长形体的宽度可以在15mm至25mm的范围内。
[0028]长形体可以是连续的，即长形体可以呈环的形式。
[0029]固相珠典型地以允许自由移动的这样的方式被包装。当使用超声以增加流体相和珠的混合时，这是有益的。因此，可能的是，围封体各自仅部分地填充有固相珠。可能的是，围封体含有围封体可以容纳的珠的最大量的少于90％(例如少于80％或少于70％)。
[0030]围封体可以具有与长形体大体上相同的横向宽度(围封体在横向于长形体的方向上的尺寸)。典型地，将存在至少一个沿长形体的一个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于固相合成的长形固相体，所述长形固相体包括：长形体部分和沿所述长形体部分的长度分布的多个围封体，所述围封体由包括化学惰性网的材料形成；以及在每个围封体内的多个固相珠；其中所述化学惰性网中的孔的尺寸和所述固相珠的尺寸分布被选择为使得所述固相珠不穿过所述化学惰性网，其中每个围封体含有所述围封体能容纳的所述固相珠的最大量的少于90％，使得所述固相珠具有在合成期间增大尺寸的空间并且所述固相珠在合成期间在所述围封体内自由移动。2.如权利要求1所述的长形固相体，其中所述长形固相体包括两个长形材料条带，所述两个长形材料条带被连接在一起，以便形成所述长形体部分和所述多个围封体。3.如权利要求2所述的长形固相体，其中所述两个材料条带沿所述条带的两个纵向边连续地连接，并且还周期性地横跨所述长形体部分的横向宽度连续地连接以形成所述围封体。4.如权利要求3所述的长形固相体，其中所述两个材料条带形成沿所述长形体部分的第一纵向边折叠的同一片材料的一部分。5.如权利要求3所述的长形固相体，其中两个材料条带形成管状的同一片材料的一部分。6.如权利要求1至5中任一项所述的长形固相体，其中所述化学惰性网是聚合物网。7.如权利要求6所述的长形固相体，其中所述聚合物是聚醚醚酮(PEEK)。8.如权利要求6所述的长形固相体，其中所述聚合物是氟化的聚合物或共聚物。9.如权利要求8所述的长形固相体，其中所述聚合物是乙烯四氟乙烯共聚物(ETFE)。10.如权利要求1至9中任一项所述的长形固相体，其中所述固相珠是聚合物珠。11.如权利要求10所述的长形固相体，其中所述固相珠是聚乙二醇聚苯乙烯混合树脂。12.如权利要求11所述的长形固相体，其中所述固相珠是聚苯乙烯二乙烯基苯混合树脂。13.如权利要求1至12中任一项所述的长形固相体，其中所述固相珠具有被附接至所述固相珠的连接基基团前体。14.如权利要求1至13中任一项所述的长形固相体，其中所述长形固相包括特性标记物。15.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：瑞典仿生三零零零有限公司，
类型：发明
国别省市：