赤灵芝多糖与环丙沙星联合应用在治疗和/或缓解沙门氏菌感染产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了赤灵芝多糖与环丙沙星联合应用在治疗和/或缓解沙门氏菌感染产品中的应用，属于生物医药领域。动物沙门氏菌感染实验发现赤灵芝多糖在不影响环丙沙星治疗沙门氏菌感染的前提下，能够提高与肠道屏障有关的紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的表达量，缓解了环丙沙星治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤，起到保护肠道屏障维持肠道菌群正常。由此可见，赤灵芝多糖具有缓解因抗生素使用导致的肠道屏障损伤的巨大潜力。道屏障损伤的巨大潜力。道屏障损伤的巨大潜力。

【技术实现步骤摘要】
赤灵芝多糖与环丙沙星联合应用在治疗和/或缓解沙门氏菌感染产品中的应用


[0001]本专利技术涉及赤灵芝多糖与环丙沙星联合应用在治疗和/或缓解沙门氏菌感染产品中的应用，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]肠道沙门氏菌是一种革兰氏阴性细菌病原体，能够感染广泛的宿主，每年报告的沙门氏菌感染病例约为1.8亿，占世界上涉及沙门氏菌感染引起腹泻病例的9％。感染不同血清型的沙门氏菌可导致不同的临床结果，从无症状感染、急性自限性胃肠炎、侵入性系统疾病和菌血症，到肠道(伤寒)热。与腹泻和急性炎症有关的肠道沙门氏菌可以破坏胃肠道屏障，通过三型分泌系统转移到胆囊、脾脏、肝脏和骨髓，从而持续较长时间，导致慢性感染和携带。其中粘液层的完整性对健康至关重要，肠道粘膜屏障由上皮细胞组成，受到上覆的宿主分泌的粘液层的保护，是抵御病原体和非病原体微生物的第一道防线。粘膜屏障的缺失使细菌与上皮细胞密切接触，导致炎症和结肠癌，肠道沙门氏菌感染必须穿过肠壁的粘液层，然后通过III型分泌系统破坏肠道上皮的紧密连接附层。
[0003]抗生素的使用是各种细菌感染的临床治疗的药物，而抗生素可以削弱肠道屏障，增加微生物群和肠道免疫细胞之间的接触可能性，并诱发炎症，如口服环丙沙星可以损害小鼠肠道屏障的完整性，导致肠道菌群失调，进而可能会导致自身免疫性疾病、胃肠道疾病、过敏、感染、关节炎、哮喘、癌症、肥胖等疾病。

技术实现思路

[0004]本专利技术主要针对赤灵芝多糖通过调节肠道屏障缓解环丙沙星治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤的应用。r/>[0005]本专利技术证实了赤灵芝多糖(GLP)具有调节紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的作用，通过促进紧密连接蛋白和粘附连接蛋白达到缓解环丙沙星治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤的作用。
[0006]本专利技术提供了赤灵芝多糖的制备方法。
[0007]在一种实施方式中，赤灵芝乙醇提取物的制备步骤为：将赤灵芝子实体切成小块，磨成细粉于100℃水中，提取2小时，重复提取三次，合并上清液，通过Sevage法去除蛋白，旋转蒸发浓缩，最后冷冻干燥。
[0008]在一种实施方式中，Sevage法为氯仿与正丁醇体积比4:1，以3倍体积添加到上清液中。
[0009]在一种实施方式中，旋转蒸发浓缩的温度不要超过60℃。
[0010]在一种实施方式中，真空冷冻干燥的具体条件为
‑
80℃，
‑
0.06kPa，48h。
[0011]本专利技术提供了赤灵芝多糖在制备缓解抗生素治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤的产品中的应用。
[0012]在一种实施方式中，所述缓解抗生素治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤包括降低促炎因子的表达水平，提高抑炎因子的表达水平，提高肠道屏障相关蛋白的表达量。
[0013]在一种实施方式中，所述肠道屏障相关蛋白包括紧密连接蛋白和粘附连接蛋白。
[0014]在一种实施方式中，所述抗生素为环丙沙星、左氧氟沙星、头孢他啶、阿莫西林中的一种或多种。
[0015]在一种实施方式中，所述抗生素为环丙沙星。
[0016]在一种实施方式中，所述促炎因子包括IL
‑
6、IL
‑
1β、IL
‑
17和TNF
‑
α，所述抑炎因子包括IL
‑
10。
[0017]在一种实施方式中，所述的紧密连接蛋白包括ZO
‑
1、Occludin。
[0018]在一种实施方式中，所述的粘附连接蛋白包括MUC2。
[0019]在一种实施方式中，所述产品为药品或食品。
[0020]在一种实施方式中，当产品为药品时，有效剂量不低于500mg/Kg。
[0021]在一种实施方式中，所述药品还包括药学上可接受的赋型剂；所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。
[0022]本专利技术还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含了赤灵芝多糖和抗生素。
[0023]在一种实施方式中，赤灵芝多糖和抗生素的质量比为(8～12)：1。
[0024]在一种实施方式中，所述抗生素为环丙沙星、左氧氟沙星、头孢他啶、阿莫西林中的一种或多种。
[0025]在一种实施方式中，所述抗生素为环丙沙星。
[0026]本专利技术的有益效果：
[0027]在临床中使用抗生素治疗沙门氏菌感染过程中，会导致肠道屏障损伤，本专利技术通过赤灵芝多糖和环丙沙星联用可以显著提高肠道屏障相关蛋白MUC2、ZO
‑
1和Occludin的表达，有效缓解单独使用环丙沙星导致的肠道损伤；同时，赤灵芝多糖的添加也不会影响环丙沙星缓解沙门氏菌引起的炎症的功能。由此可见，赤灵芝多糖有良好的协同作用，在抗沙门氏菌感染中可以与环丙沙星共同施用，抗菌抗炎的同时还能保护肠道屏障。
附图说明
[0028]图1为多糖与环丙沙星联合应用缓解沙门氏菌感染；(A)肠沙门氏菌感染存活率，(B)肠沙门氏菌感染肝脏移位。
[0029]图2为多糖与环丙沙星联合应用对沙门氏菌感染的病理缓解作用；(A)十二指肠组织学损伤，I，对照组，II，模型组，III，环丙沙星组，IV，GLP和环丙沙星组,V,GLP组。(B)空肠组织学损伤，I，对照组，II，模型组，III，环丙沙星组，IV，GLP和环丙沙星组，V,GLP组。(C)结肠组织学损伤，I，对照组，II，模型组，III，环丙沙星组，IV，GLP和环丙沙星组，V,GLP组。
[0030]图3为赤灵芝多糖对沙门氏菌感染小鼠体内结肠酶活性的影响结果图；(A)COX
‑
2，(B)iNOS，(C)MPO；每组6只小鼠(n＝6)，平均值
±
SD，P值使用非配对T检验计算，*P<0.05。
[0031]图4为赤灵芝多糖对沙门氏菌感染小鼠体内小肠酶活性的影响结果图；(A)COX
‑
2，(B)iNOS，(C)MPO；每组6只小鼠(n＝6)，平均值
±
SD，P值使用非配对T检验计算，*P<0.05。
[0032]图5为赤灵芝多糖对沙门氏菌感染小鼠体内结肠验证相关因子的影响结果图；(A)IL
‑
6，(B)IL
‑
1β，(C)TNF
‑
α,(D)IL
‑
17,(E)IL
‑
10；每组6只小鼠(n＝6)，平均值
±
SD，P值使用
非配对T检验计算，*P<0.05。
[0033]图6为赤灵芝多糖对沙门氏菌感染小鼠体内结肠验证相关因子的影响结果图；(A)IL
‑
6，(B)IL
‑
1β，(C)TNF
‑
α,(D)IL
‑
17,(E)IL
‑
10；每组6只小鼠(n＝6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含赤灵芝多糖和抗生素。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，赤灵芝多糖和抗生素的质量比为(8～12)：1。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述抗生素为环丙沙星、左氧氟沙星、头孢他啶、阿莫西林中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述抗生素为环丙沙星。5.赤灵芝多糖在制备缓解抗生素治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤的产品中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述缓解抗生素治疗沙门氏菌感染引起的肠道屏障损伤包括降低促炎因子的表达水平，提高抑炎因子的表达水平，提高肠道屏障相关蛋白的表达量。7.根据权利要求6所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：田丰伟，李邈宇，于雷雷，翟齐啸，赵建新，张灏，陈卫，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：