SARM1的抑制剂制造技术

本公开内容提供了可用于抑制SARM1和/或治疗和/或预防轴突变性的化合物和方法。治疗和/或预防轴突变性的化合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SARM1的抑制剂
[0001]对相关申请的交叉引用本申请要求2020年1月7日提交的美国临时申请No. 62/958,178和2020年8月14日提交的美国临时申请No.63/065,736的权益，它们通过引用整体并入本文。
[0002]序列表本申请包含序列表，所述序列表已经以ASCII格式电子提交，并特此通过引用整体并入。于2020年12月22日创建的ASCII副本命名为2012800
‑
0069_SL.txt，且大小为8,857字节。
[0003]背景轴突变性是包括周围神经病、创伤性脑损伤和神经变性疾病在内的几种神经障碍的标志(Gerdts等人, SARM1 activation triggers axon degeneration locally via NAD(+) destruction. Science 348 2016, 第453
‑
457页，特此通过引用整体并入)。神经变性疾病和损伤对患者和护理人员都是毁灭性的。仅在美国，每年与这些疾病相关的费用目前就超过数千亿美元。由于许多这些疾病和障碍的发病率随着年龄的增长而增加，因此它们的发病率随着人口统计特征的变化正在迅速增加。
[0004]专利技术简述本公开内容提供了尤其可用于治疗和/或预防神经变性(例如，用于减少轴突变性)的技术。在某些实施方案中，所提供的技术抑制SARM1。
[0005]在某些实施方案中，本公开内容提供了某些化合物和/或组合物，其可用于药物中，和特别用于治疗神经变性(例如，用于减少轴突变性)。
[0006]在某些实施方案中，本公开内容提供了具有在式I中所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A是具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；R1是任选地被取代的基团，所述基团选自：具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，或具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；每个R
x
独立地选自卤素、氰基、OR、SR、N(R)2或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑4脂族基团，3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；L是任选地被取代的C1‑4脂族链，其中所述脂族链中的一或二个碳原子任选地被独立地选自下列的基团替换：
‑
O
‑
、
‑
N(R)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R)
‑
、
‑
N(R)C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
S(O)2N(R)
‑
、
‑
N(R)S(O)2‑
、和二价3
‑
至5
‑
元单环的、二环的或桥连二环的碳环；每个R独立地是氢或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑6脂族基团，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；或者：两个R基团与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的3
‑
至7
‑
元单环杂环，该杂环具有0
‑
2个额外的独立地选自氧、氮和硫的杂原子；R2是氢、卤素、N(R)2、OR或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑6脂族基团，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环，8
‑
至10
‑
元二环饱和、部分不饱和或芳基碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的8
‑
至10
‑
元二环饱和或部分不饱和杂环，或具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的8
‑
至10
‑
元二环杂芳基环；且n是0、1或2。
[0007]在某些实施方案中，本公开内容提供了具有在式I
’
中所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A是具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；R1是任选地被取代的基团，所述基团选自：具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，或具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；每个R
x
独立地选自卤素、氰基、OR、SR、N(R)2、S(O)2N(R)2、C(O)OR、C(O)N(R)2或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑4脂族基团，3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；L是任选地被取代的C1‑4脂族链，其中所述脂族链中的一或二个碳原子任选地被独立地选自下列的基团替换：
‑
O
‑
、
‑
N(R)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R)
‑
、
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N(R)C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A是具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；R1是任选地被取代的基团，所述基团选自：具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，或具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；每个R
x
独立地选自卤素、氰基、OR、SR、N(R)2或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑4脂族基团，3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；L是任选地被取代的C1‑4脂族链，其中所述脂族链中的一或二个碳原子任选地被独立地选自下列的基团替换：
‑
O
‑
、
‑
N(R)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)N(R)
‑
、
‑
N(R)C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
S(O)2N(R)
‑
、
‑
N(R)S(O)2‑
和二价3
‑
至5
‑
元单环的、二环的或桥连二环的碳环；每个R独立地是氢或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑6脂族基团，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；或者：两个R基团与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的3
‑
至7
‑
元单环杂环，所述杂环具有0
‑
2个额外的独立地选自氧、氮和硫的杂原子；R2是氢、卤素、N(R)2、OR或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑6脂族基团，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环，8
‑
至10
‑
元二环饱和、部分不饱和或芳基碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的8
‑
至10
‑
元二环饱和或部分不饱和杂环，或具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的8
‑
至10
‑
元二环杂芳基环；且n是0、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中环A选自
。3.根据权利要求1所述的化合物，其中环A选自其中R
x
是任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑4脂族基团，3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环。4.根据权利要求1所述的化合物，其中环A选自。5.根据权利要求1所述的化合物，其中环A选自
其中：在氮原子上的R
x
选自任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑4脂族基团，3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；和在碳原子上的R
x
选自卤素、氰基、OR、SR、N(R)2或任选地被取代的基团，所述基团选自：C1‑4脂族基团，3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和碳环，具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的3
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和杂环，苯基，和具有1
‑
3个独立地选自氧、氮和硫的杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：达萨玛治疗公司，
类型：发明
国别省市：