用于管理慢性阻塞性肺病的组合物制造技术

本发明专利技术公开了包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物，其用于使在肺气肿病症中受损的肺泡细胞再生以及用于慢性阻塞性肺病和急性呼吸窘迫综合征的治疗管理。该组合物还包含10

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于管理慢性阻塞性肺病的组合物
[0001]相关专利申请的交叉引用
[0002]这是PCT申请，要求2020年1月17日提交的美国临时申请62962343和2020年12月17日提交的美国临时申请63126920的优先权，其详细信息通过引用并入本文。
专利

[0003]本专利技术涉及用于管理慢性阻塞性肺病的组合物。更具体地，本专利技术涉及包含双去甲氧基姜黄素的组合物，用于肺泡再生和管理慢性阻塞性肺病和急性呼吸窘迫综合征。

技术介绍

[0004]慢性阻塞性肺病(COPD)是一种慢性炎症性肺病，会导致肺部气流受阻。其通常是由长期暴露于刺激性气体(如香烟烟雾、燃料燃烧、病毒感染或颗粒物)引起的。肺气肿和慢性支气管炎是促成COPD的两种最常见的疾病。
[0005]肺气肿是肺部最小气道(细支气管)末端的肺泡被破坏的病症。美国胸科学会(American Thoracic Society)对肺气肿的定义如下：“肺气肿是一种肺部病症，其特征是末端细支气管远端的空气空间异常、永久地扩大，并伴有其壁的破坏。”其是COPD的主要组成部分，并且其特点是肺泡细胞外基质破坏，肺泡毛细血管交换面积减少，这导致部分可逆的气流阻塞。这会造成脆弱的肺泡壁和弹性纤维的破坏，从而造成小气道塌陷，从而损害从肺部流出的气流。体征和症状包括呼吸急促，尤其是在体育活动期间、喘息、胸闷、可能产生粘液的慢性咳嗽、频繁的呼吸道感染、缺乏活力、无意识的体重减轻(在后期阶段)、脚踝、脚或腿肿胀(Thurlbeck等人，Emphysema:Definition,Imaging,and Quantification,Benjamin Felson lecture,AJR 1994；163:1017
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1025)。
[0006]有证据表明，正常肺和COPD肺的病理特征存在显著差异。在健康个体中，细胞通过激活抗氧化、DNA修复和自噬等修复机制，通过外源性ROS对轻度损伤做出反应。如果损伤太大，细胞会衰老从而阻止致癌变化。干细胞更新在组织再生和愈合中起着重要作用。然而，在患有COPD的人中，过量的ROS会导致对肺细胞的损害增加，并因修复机制缺陷而加重。衰老细胞增加会进一步刺激炎症、肺泡破坏、内皮功能障碍，从而增加致癌变化的风险。ROS还通过静止和干细胞衰老的诱导性丧失而导致干细胞更新的丧失。这导致组织再生的丧失(Mercado等人，Accelerated ageing of the lung in COPD:new concepts,Thorax 2015；70:482
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489.doi:10.1136/thoraxjnl
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2014
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206084)。除了肺气肿性COPD，非肺气肿性COPD也很普遍(Occhipinti等人，Emphysematous and Nonemphysematous Gas Trapping in Chronic Obstructive Pulmonary Disease:Quantitative CT Findings and Pulmonary Function,Radiology:2018,Volume 287:Number 2—683
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692)。
[0007]在COPD的晚期也观察到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。其特点是呼吸困难、严重低氧血、肺顺应性下降和弥漫性双侧肺部浸润。ARDS的病理学通常分为三个阶段：渗出期、增殖期和纤维化期。I型肺泡细胞受到不可逆转的损伤，并存在蛋白质、纤维蛋白和细胞碎片沉积，在裸露的空间中产生透明膜。产生表面活性剂的II型细胞的损伤也会促成肺泡塌陷。
and Emphysema),Healthline,Updated on August 20,2018,healthline.com/health/copd/herbs
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supplements,accessed 5 January 2021
[0018]姜黄含有不同的化合物，其中姜黄素、二甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素是主要活性成分。姜黄素、双去甲氧基姜黄素和去甲氧基姜黄素的生物学特性在不同疾病中有所不同，并且双去甲氧基姜黄素在管理COPD和相关功能中的作用未被评估。本专利技术公开了包含双去甲氧基姜黄素的组合物在肺泡再生和管理COPD和ARDS症状中的生物学潜力。
[0019]本专利技术的主要目的是公开包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物，其用于肺气肿中肺泡细胞的再生。
[0020]本专利技术的另一个目的是公开包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物，其用于管理慢性阻塞性肺病的症状。
[0021]本专利技术的又一个目的是公开包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物，其用于预防慢性阻塞性肺病发展为急性呼吸窘迫综合征。
[0022]本专利技术满足上述目的并提供相关优势。

技术实现思路

[0023]在一个最优选的实施方案中，本专利技术公开了在患有肺气肿的哺乳动物中使肺泡细胞再生的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物以减少肺气肿的特征的步骤。
[0024]在另一个优选实施方案中，本专利技术公开对哺乳动物的慢性阻塞性肺病进行治疗管理的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用包含不少于20％w/w双去甲氧基姜黄素的组合物以减少慢性阻塞性肺疾病的特征和症状的步骤。
[0025]在另一个优选的实施方案中，本专利技术公开了在哺乳动物中预防慢性阻塞性肺病发展为急性呼吸窘迫综合征的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物以减少慢性阻塞性肺疾病的特征和症状的步骤。
[0026]本专利技术的其他特征和优点将通过以下更详细的描述并结合附图变得显而易见，这些图以示例的方式阐述了本专利技术的原理。
附图说明
[0027]专利或申请文件包含至少一幅彩色绘图。专利局将根据请求和支付必要的费用提供本专利或专利申请出版物的复印件以及彩色图纸。
[0028]图1A是显示与正常组和COPD对照组相比用不同剂量(mg/kg体重)的双去甲氧基姜黄素(BDMC)治疗的COPD小鼠中HIF
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1α水平的剂量依赖性降低的图示。
[0029]图1B是显示与姜黄素和去甲氧基姜黄素(DMC)相比用不同剂量(mg/kg体重)的双去甲氧基姜黄素(BDMC)治疗的COPD小鼠中HIF
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1α水平降低的图示。
[0030]图1C是显示与姜黄素C3复合物相比用不同剂量(mg/kg体重)的包含双去甲氧基姜黄素的组合物(BD3复合物)治疗的COPD小鼠中HIF
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1α水平的剂量依赖性降低的图示。
[0031]图2A是显示与正常组和COPD对照组相比用不同剂量(mg/kg体重)的双去甲氧基姜黄素(BDMC)治疗的COPD小鼠中表面活性剂蛋白D水平的剂量依赖性增加的图示。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在患有肺气肿的哺乳动物中使肺泡细胞再生的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用包含不少于20％w/w的双去甲氧基姜黄素的组合物以减少肺气肿的特征的步骤。2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含10
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35％w/w的去甲氧基姜黄素和10
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45％w/w的姜黄素。3.如权利要求1所述的方法，其中肺气肿的特征选自缺氧、肺表面活性剂蛋白水平降低、肺泡
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毛细血管屏障渗透性增加、炎症、嗜中性粒细胞的积累和募集增加、肺泡压力升高、氧化应激增加，炎症细胞因子和趋化因子升高、活化的T淋巴细胞数量增加和肌肉损伤。4.如权利要求1所述的方法，其中肺气肿是由酶、病毒、细菌、烟雾和微粒刺激物诱导的。5.如权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。6.在哺乳动物中对慢性阻塞性肺病进行治疗管理的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用包含不少于20％w/w双去甲氧基姜黄素的组合物以减少慢性阻塞性肺病的特征和症状。7.如权利要求6所述的方法，其中所述组合物还包含10
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35％w/w的去甲氧基姜黄素和10
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45％w/w的姜黄素。8.如权利要求6所述的方法，其中所述慢性阻塞性肺病是肺气肿性的和非肺气肿性的。9.如权利要求6所述的方法，其中慢性阻塞性肺病的特征选自缺氧、肺表面活性剂蛋白水平降低、肺泡
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毛细血管屏障渗透性增加、炎症、嗜中性粒细胞的积累和募集增加、肺泡压力升高、氧化应激增加、炎症细胞因子和趋化因子升高、活化的T淋巴细胞数量增加和肌肉损伤。10.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：M马吉德，K纳加布沙纳姆，S巴尼，A潘迪，
申请(专利权)人：萨米萨宾莎集团有限公司，
类型：发明
国别省市：