蠕虫治疗的增强作用制造技术

本发明专利技术提供了一种在需要治疗肝吸虫感染的哺乳动物中进行此类治疗的方法，所述方法包含将有效量的地芬尼泰(diamphenethide)与有效量的氯氰碘柳胺(closantel)组合施用。效量的氯氰碘柳胺(closantel)组合施用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蠕虫治疗的增强作用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年12月18日提交的美国临时申请62/949,748的优先权，其内容在本文中以全文引用的方式并入。

技术介绍

[0003]肝吸虫是蠕虫寄生虫，其主要通过感染肝片吸虫或其热带对应物巨片吸虫而在畜牧业中造成重大经济损失。因为所有已知的对肝片吸虫(F.hepatica)具有活性的药物也对巨片吸虫(F.gigantica)具有活性，下面的讨论将它们统称为片吸虫(Fasciola spp)。
[0004]片吸虫感染的主要影响是对养殖的反刍动物，然而，它们对于最终宿主不具选择性，并且成功地感染大范围的哺乳动物，包括人。在养殖的反刍动物中，片吸虫可能造成全世界数十亿美元的年经济损失。McVeigh等人，《寄生虫学趋势(Trends in Parasitology)》，2018年3月，第34卷，第3期184
‑
196。
[0005]肝吸虫具有复杂的生命周期。在其最终宿主中，片吸虫可以分为三个阶段：早期未成熟、未成熟和成熟(通常称为成年阶段)。在绵羊中，早期未成熟形式出现在1至3周龄的吸虫中，未成熟形式出现在4至7周龄的吸虫中，以及成熟形式出现在8周及更大的吸虫中。在家牛中，早期未成熟形式出现在1至5周龄的吸虫中，未成熟形式出现在6至9周龄的吸虫中，以及成熟形式出现在10周及更大的吸虫中。
[0006]一些抗蠕虫药物仅对通常需要更频繁施用的成虫寄生虫有效，而由于抗药性的发展，许多抗蠕虫药物现在丧失了它们在肝片吸虫病的化学预防中的优势。
[0007]在澳大利亚，在田间和实验室中已经证明了肝片吸虫对几种抗蠕虫药物的抗药性((1990)肝片吸虫抗药性(Drug resistance in Fasciola hepatica).在：Boray JC，Martin PJ，Roush RT(编著)《寄生虫对抗寄生虫药物的抗性(Resistance of parasites to antiparasitic drugs)》MSD AGVET，新泽西州拉威市(Rahway，N.J.)，第51
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60页和D.Boray J.C.，De Bono肝片吸虫抗药性(Drug resistance in Fasciola hepatica)，Outteridge PM，Richards RB(编著)《澳大利亚兽医科学的进步(Australian advances in veterinary science)》(1989)。澳大利亚兽医协会，第166
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169页)。已经显示，在新南威尔士病区，长久和经常使用水杨酰苯胺化合物，特别是在绵羊中使用雷复尼特(rafoxanide)和氯氰碘柳胺(closantel)已经被选择用于肝片吸虫的抗性菌株。这些菌株已经显示在家牛中保持其抵抗状态，并且在绵羊中通过几次传代。在来自不同地理区域的17种分离物中，10种(58.8％)在肝片吸虫中显示对推荐剂量下的雷复尼特的抗性以及对氯氰碘柳胺的副抗性明显。未成熟的肝片吸虫尤其表现出对药物的抗性，但成年吸虫很少表现出。期望具有改善疗效的肝吸虫感染的治疗。
具体实施方式
[0008]本专利技术提供了一种在需要治疗肝吸虫感染的哺乳动物中进行此类治疗的方法，该方法包含将有效量的地芬尼泰(diamphenethide)与有效量的氯氰碘柳胺组合施用。地芬尼
泰和氯氰碘柳胺的协同组合在关于抗敏感和抵抗片吸虫的疗效方面具有优势。
[0009]地芬尼泰的化学名也为N
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[4
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[2
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(4
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乙酰氨基苯氧基)乙氧基]乙氧基]苯基]乙酰胺。地芬尼泰的制备是本领域公知的。例如，US3896235。地芬尼泰已经用于抗肝吸虫，并且通过脱酰作用快速代谢为称为DAMD的化合物。已经发现地芬尼泰对高达6周龄的早期未成熟的吸虫高度有效，但当其发育至成熟时对吸虫的活性逐渐降低。Fairweather等人，《兽医杂志(The Veterinary Journal)》1999，158，81
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112。用于治疗绵羊中的肝吸虫感染的地芬尼泰以商品名销售，并且在20世纪80年代早期从市场上去除。推荐的绵羊的口服剂量为80至120mg/kg。
[0010]氯氰碘柳胺的化学名也为N
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[5
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氯
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[(4
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氯苯基)氰基甲基]‑2‑
甲基苯基]‑2‑
羟基
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3，5
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二碘苯甲酰胺。氯氰碘柳胺的制备是本领域公知的。销售的氯氰碘柳胺用于抗绵羊和家牛中的肝吸虫，包括商品名为用于治疗绵羊中的肝吸虫的氯氰碘柳胺与甲苯达唑(mebendazole)的组合以商品名Combi销售。
[0011]术语“肝吸虫感染”是指感染肝片吸虫或巨片吸虫。除非另有说明，该术语包括任何成熟阶段的吸虫感染和成熟阶段的混合物感染。
[0012]术语“哺乳动物”是指温血脊椎动物，其具有毛发或皮毛并且由雌性分泌乳汁以滋养幼崽，并且包括人。具体的哺乳动物是反刍动物，例如家牛、绵羊、山羊、野牛、非洲水牛、水牛、羚羊、鹿、驼鹿、麋鹿和长颈鹿。此外，在术语哺乳动物中包括所谓的假反刍动物，例如美洲驼和羊驼。此外，在术语哺乳动物中包括马和驴。更具体地，哺乳动物被理解是绵羊、山羊、野牛、非洲水牛、水牛和家牛。甚至更具体地，哺乳动物是绵羊和家牛。
[0013]熟练的临床医生可以容易地确定需要本治疗的哺乳动物。例如，症状包括发烧、不适、腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝增大和异常肝测试。此外，感染可以通过抗体测试，包括ELISA测试，特别是血液和乳汁的测试来检测。还可以通过检查粪便样品，包括通过ELISA测试来诊断感染。而且，基于季节、降雨量、温度和其它局部条件的建模可以用于预测肝吸虫感染更可能发生的时间。
[0014]本文所使用的术语“与......组合”以及“组合”和“协同组合”用于意指在施用氯氰碘柳胺之前、期间或之后施用地芬尼泰。即，在本组合中，向哺乳动物顺序或同时施用地芬尼泰和氯氰碘柳胺。典型地，顺序施用意指施用另一种三天后施用地芬尼泰或氯氰碘柳胺。更典型地，地芬尼泰和氯氰碘柳胺彼此在一天内施用，并且甚至更典型地在同一天施用。顺序施用也意指在施用另一种的一小时或甚至数分钟内施用地芬尼泰或氯氰碘柳胺。为方便起见，同时施用地芬尼泰和氯氰碘柳胺。
[0015]将有效量的地芬尼泰与有效量的氯氰碘柳胺组合向哺乳动物口服或肠道外施用。在一个实施例中，将有效量的地芬尼泰与有效量的氯氰碘柳胺组合向哺乳动物口服施用。在一个实施例中，将有效量的地芬尼泰与有效量的氯氰碘柳胺组合向哺乳动物肠道外施用。
[0016]口服施用可以包括配制领域中常规使用的佐剂，并且因此可以以已知的方式加工以得到例如溶液、乳剂、可溶性粉末、粉末混合物、颗粒或聚合物质的微囊化。此类单独或一起本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在需要治疗肝吸虫感染的哺乳动物中进行此类治疗的方法，所述方法包含将有效量的地芬尼泰(diamphenethide)与有效量的氯氰碘柳胺(closantel)组合施用。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物选自由绵羊和家牛组成的组。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是绵羊。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是家牛。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的方法，其中所述地芬尼泰的有效量为20至80mg/kg。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中所述地芬尼...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：礼蓝动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：