一种维生素C四异棕榈酸酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备维生素C四异棕榈酸酯的方法，其特征在于，2

【技术实现步骤摘要】
一种维生素C四异棕榈酸酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体地说涉及一种高纯度维生素C四异棕榈酸酯的制备方法。

技术介绍

[0002]维生素C四异棕榈酸酯(CAS：183476
‑
82
‑
6)具有以下结构：
[0003][0004]维生素C四异棕榈酸酯作为重要的抗坏血酸衍生物，是一种脂溶性抗氧化剂，它不仅保留了抗坏血酸即维生素C的抗氧化及防止血管硬化、治疗败血症的药理作用，而且具有脂溶性，增加了产品的适用范围，是一种高效、多功能的添加剂。在医药方面被用作医药的抗氧剂、稳定剂、增效剂；在保健食品方面主要用作人体抗氧化剂和营养强化剂；在化妆品领域主要用于化妆品的添加剂。
[0005]维生素C四异棕榈酸酯在高温下很稳定，在油中有很好的溶解性，同时具有优异的透皮吸收能力，在皮肤中分解成游离维生素C来实现生理机能。由于维生素C具有美白、抗老化等多种生理活性作用，并作为有效成分被应用于化妆品的各个领域中。特别是维生素C的美白作用，一般的消费者也广泛知晓，至今已开发出了各种各样的维生素C衍生物。但是，其中绝大部分的是水溶性维生素C衍生物，存在皮肤吸收性及稳定性方面的问题。维生素C四异棕榈酸酯和现有的维生素C衍生物不同，与油的相溶性很好，是皮肤吸收性优异的稳定的维生素C衍生物。被生物体所吸收，通过生物体内的酶从而切断维生素C衍生物和酯的结合变成维生素C，发挥各种各样的生理机能，抑制细胞内酪氨酸酶的活性和黑色素生成，其美白功效被广泛应用于各类化妆品中。
[0006]目前合成维生素C四异棕榈酸酯的文献两种方法。JP特开平6
‑
247956和CN108069926A均报道了一种维生素C四异棕榈酸酯的合成方法，利用2
‑
己基癸酰氯与维生素C反应生成维生素C四异棕榈酸酯；经萃取，水洗，干燥，浓缩，纯化等后处理，制得维生素C四异棕榈酸酯。该方法步骤较繁琐，有环境污染，产物纯度不高。类似地，中国专利申请“L
‑
维生素C多酯物的合成方法”(CN03129677.7)公开了将抗坏血酸加入到四氢呋喃与水的反应瓶中，滴入异榈酰氯和氢氧化钠溶液，反应保持pH值6
‑
8，反应后加乙酸乙酯搅拌提取反应物。此方法需保持反应液pH为6
‑
8，当反应液的pH值低于6时，加入乙酸乙酯，有机相与水相不易分层，导致产品损失较大，水相中的杂质也不易除去，导致产品纯度降低。
[0007]CN 113493428 A一种维生素C四异棕榈酸酯的合成方法，将维生素C、碱溶液和环己烷进行混合，并进行冰浴处理后，再滴加2
‑
己基癸酰氯进行保温反应，得到反应液；将反
应液进行静置分层处理后，取上层，得到上层液A；往上层液A中添加草酸水溶液进行分层，取上层，得到上层液B；往上层液B中添加石油醚和饱和碳酸氢钠溶液进行分层后，再添加饱和氯化钠溶液进行洗涤，得到澄清溶液；往澄清溶液中加入碳酸钙粘稠液进行搅拌分液后，再添加活性炭进行提纯，得到所述维生素C四异棕榈酸酯。因碱性太强，导致反应中产物分解成多种中间体衍生物，在后续洗涤过程中并不能洗去脂溶性中间体杂质，导致产物纯度低，收率不高。
[0008]另外，CN109320479A公开了一种维生素C四异棕榈酸酯的简便合成方法。用2
‑
己基癸醛与维生素C在催化剂、1,4
‑
二甲基氯化三氮唑和碳酸铯以及氧化剂(为过硫酸钠、过氧叔丁醇、过硫酸氢钾)作用下直接反应生成维生素C四异棕榈酸酯；经萃取，水洗，干燥，浓缩，纯化等后处理，制得维生素C四异棕榈酸酯。但该法用柱层析来纯化，且收率80％左右，收率一般。
[0009]上述方法所得产物纯度不高，无法满足日益增长的化妆品原料质量要求或者必须经过柱层析方法加以纯化，不适合工业化生产。
[0010]维生素C分子结构中有四个羟基基团，而目标分子维生素C四异棕榈酸酯是维生素C分子中的全部四个羟基的酯化物。维生素C分子中的羟基根据结构特征可分为两类，其中2，3位羟基可视为酚羟基，具有一定酸性，而且2，3位羟基酸性显著不同；5，6位羟基为醇羟基，5，6位羟基与2，3位羟基相比较更容易发生酯化反应。在异棕榈酰氯和维生素C发生酯化反应时，由于羟基反应活性的不同，空间位阻不同或者说反应速度不同，使得除了最终产物维生素C四异棕榈酸酯之外，还有部分不同取代位置的三取代维生素C异棕榈酸衍生物。由于这些三取代的异棕榈酸酯衍生物与维生素C异棕榈酸酯结构相似，理化性质也非常接近，极难去除。且本专利申请专利技术人通过尝试改变物料配比、物料加入方式，改变反应温度等都没有办法改变酰化反应的选择性。因此，生成这些三取代的异棕榈酸酯衍生物杂质，导致最终产物的纯度变低。目前，市场上市售产品的纯度一般只有90％左右，纯度最高96％左右。而这些3～4％的杂质，甚至近10％左右的杂质，不但降低了产品的纯度，还对产品的外观，气味及稳定性带来了劣质化。因此，制备高纯度的维生素C异棕榈酸酯合成工艺仍待解决。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种高纯度的维生素C四异棕榈酸酯的合成方法。
[0012]本专利技术为了达到专利技术目的，所采用的技术方案如下：
[0013]一种维生素C四异棕榈酸酯的合成方法，包括：2
‑
己基癸酸与L
‑
维生素C(维生素C)在脂肪酶催化下反应，生成6
‑
维生素C异棕榈酸酯，再经2
‑
己基癸酰氯在缚酸剂的存在下制得维生素C四异棕榈酸酯。反应式如下：
[0014]步骤I
[0015][0016]步骤II
[0017][0018]我们在研究高纯度维生素C异棕榈酸酯的合成工艺研究过程中，使用脂肪酶催化合成6
‑
维生素C异棕榈酸酯，所得产物再经2
‑
己基癸酰氯在缚酸剂的存在下制得维生素C四异棕榈酸酯。我们以合成的6
‑
维生素C异棕榈酸酯作为原料，由于6位的羟基已形成酯基(被保护)，在后序的酰氯进行酰化时，依次根据羟基的反应活性发生酯化反应，出乎意料地反应几乎定量进行，并且几乎没有额外的杂质生成。我们非常幸运地成功合成了高纯度维生素四异棕榈酸酯，纯度达到99％以上。该法由于具有选择性高、副反应少、反应条件温和、产品下游分离操作相对简单、对设备要求不高等优点，符合清洁生产、绿色化工的发展趋势，非常适合工业化生产。
[0019]作为优选，2
‑
己基癸酸与L
‑
维生素C在脂肪酶催化下反应，合成6
‑
维生素C异棕榈酸酯，再经分离、除水或不经分离直接除水后与2
‑
己基癸酰氯在缚酸剂的存在下制得维生素C四异棕榈酸酯。
[0020]作为优选，脂肪酶为Novozym435。
[0021]作为优选，2
‑
己基癸酸与L
‑
维生素C在非水溶剂中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备维生素C四异棕榈酸酯的方法，其特征在于，2
‑
己基癸酸与L
‑
维生素C在非水试剂中在脂肪酶催化下反应，生成6
‑
维生素C异棕榈酸酯，所得中间体再经2
‑
己基癸酰氯在缚酸剂存在下制得维生素C四异棕榈酸酯；所述6
‑
维生素C异棕榈酸酯的结构为：2.根据权利要求1所述制备维生素C四异棕榈酸酯的方法，其特征在于，2
‑
己基癸酸与L
‑
维生素C在脂肪酶催化下反应，合成6
‑
维生素C异棕榈酸酯，再经分离、除水或不经分离直接除水后与2
‑
己基癸酰氯在缚酸剂的存在下制得维生素C四异棕榈酸酯。3.根据权利要求1所述制备维生素C四异棕榈酸酯的方法，其特征在于，所述脂肪酶为Novozym 435脂肪酶。4.根据权利要求1所述制备维生素C四异棕榈酸酯的方法，其特征在于，所述脂肪酶的用量小于5％，所述2
‑
己基癸酸与L
‑
维生素C摩尔比为1～1.5∶1。5.根据权利要求4所述制备维生素C四异棕榈酸酯的方法，其特征在于所述2

【专利技术属性】
技术研发人员：孙光，刘思宏，
申请(专利权)人：上海化鹏医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：