一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其制备方法和应用技术

一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域，解决金纳米棒表面功能化过程较为复杂、对功能化基团的化学结构特征要求较高的技术问题，解决方案为：组成及浓度比为：光热剂：邻苯二酚锚定剂=1：（1~4.5）；其中，光热剂为AuNR@CTAB金纳米棒，邻苯二酚锚定剂为绿原酸，通过AuNR@CTAB金纳米棒和绿原酸一步法组装获得，可以应用于协同治疗骨肉瘤并诱导骨组织再生的药物中。本发明专利技术制备方法简单，具有普适性，金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物结构精确、水溶性好，具有优异且可调控的光热性能，具有良好的实际应用价值。具有良好的实际应用价值。具有良好的实际应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药剂学
，具体涉及的是一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]手术干预联合化疗/放疗是治疗骨肉瘤的常用方法，然而手术切除会造成切除后残余肿瘤病灶区难以清除并易导致肿瘤转移与复发，切除部位大面积骨缺损等问题。同时，化疗/放疗由于选择性低、副作用严重，可能会引起多药耐药。目前，生物活性纳米系统、3D打印植入物和支架等多功能平台已被探索用于协同抑制肿瘤生长和促进骨再生。值得注意的是，光热治疗是以特定波长的光对肿瘤病灶区进行照射，利用光热转换剂将光能转化为热能，使病灶部位局部升温从而杀死肿瘤细胞的一种非侵入性的治疗方法，由于其高选择性和微创性，在近红外激光照射下能精准地靶向肿瘤，同时对周围正常组织的损伤降到最低，对骨肉瘤显示出潜在的治疗效果。此外，黑磷、AuPd合金纳米颗粒和碳纳米管等光热剂能产生温和的局部热量，用于成骨和生物矿化。
[0003]金纳米棒制备方法简便，具有合适的长径比，对近红外辐射（650
‑
900 nm）有较强的吸收和散射能力，光热转换能力突出，是一种优异的光热剂，但覆盖在金纳米棒表面的阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵具有很强的细胞毒性，限制了其生物应用。虽然可以通过聚合物、蛋白、多肽等对其表面修饰，降低毒性，提高生物相容性。然而，目前金纳米棒表面功能化过程较为复杂、对功能化基团的化学结构特征要求较高，为其功能化增加了难度。因此，需要开发一种简单易操作的方法实现其表面功能化，实现良好的光热效应使其应用于抑制骨肿瘤并促进骨修复。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点，解决金纳米棒表面功能化过程较为复杂、对功能化基团的化学结构特征要求较高的技术问题，本专利技术提供一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物及其制备方法和应用，由金纳米棒和邻苯二酚类化合物绿原酸一步法组装获得，通过调节特定部位的热量以抑制骨肉瘤生长并促进骨修复，具有良好的实际应用价值。
[0005]本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物，其组成及浓度比为：光热剂：邻苯二酚锚定剂=1：（1~4.5）；其中，光热剂为AuNR@CTAB金纳米棒，邻苯二酚锚定剂为绿原酸。
[0006]邻苯二酚类化合物又称儿茶酚类化合物，是苯的两个邻位氢被羟基取代后形成的化合物。天然邻苯二酚类化合物包括单宁、儿茶素、木脂素和许多其他生物活性分子等。在本专利技术提供的金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物中，选择的邻苯二酚类化合物是一种具有抗氧化、抗肿瘤和促进软骨修复等多种药理活性的绿原酸。
[0007]进一步的，所述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物呈棒状结构，金纳米棒@邻苯二
酚杂化纳米药物的直径为64~70 nm，长径比为3.4~3.8，纵向等离子共振吸收峰为800
±
10 nm。
[0008]一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的制备方法，包括以下步骤：首先，通过种子生长法制得AuNR@CTAB金纳米棒；然后，将AuNR@CTAB金纳米棒与绿原酸溶液以浓度比1：（1~4.5）混合后放在摇床上孵育18~24 h，孵育后获得的混合液进行离心分离，转速为9000~10000 rpm，离心分离时间为20~30 min，采用超纯水洗涤离心液至少两次，沉淀物重新分散在超纯水中，制得金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物。本专利技术通过Au
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邻苯二酚键修饰AuNR@CTAB的表面，一步法组装形成金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物（AuNR@CA）。
[0009]上述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物可以应用于协同治疗骨肉瘤并诱导骨组织再生的药物中。
[0010]与现有技术相比本专利技术的有益效果为：本专利技术制备方法简单，具有普适性，金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物结构精确、水溶性好，具有优异且可调控的光热性能，可用于协同治疗骨肉瘤并诱导骨组织再生，具有良好的实际应用价值。
附图说明
[0011]图1是本专利技术所述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物应用于药物的工作原理示意图。
[0012]图2是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的透射电子显微镜图。
[0013]图3是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的粒径大小图。
[0014]图4是本专利技术中金纳米棒与邻苯二酚化合物绿原酸相互作用的傅里叶红外光谱图。
[0015]图5是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的水溶性图。
[0016]图6是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的紫外可见吸收光谱图。
[0017]图7是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在NIR激光（808nm，2.0W
·
cm
‑2）照射下在不同时间点的红外图像。
[0018]图8是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在NIR激光（808nm，2.0W
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cm
‑2）照射下的升温曲线。
[0019]图9是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在四个开/关激光（808nm，2.0W
·
cm
‑2）照射过程中的温度变化曲线。
[0020]图10是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在SNIR激光照射前后Saos
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2细胞存活率。
[0021]图11是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在SNIR激光照射前后Saos
‑
2细胞凋亡情况。
[0022]图12是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物治疗14天后荷瘤裸鼠肿瘤组织的H&E染色和免疫组化分析。
[0023]图13是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在MNIR激光照射前后与MC3T3
‑
E1细胞孵育3d后的碱性磷酸酶染色。
[0024]图14是本专利技术中金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物在MNIR激光照射前后与MC3T3
‑
E1细胞孵育7d后的茜素红染色。
具体实施方式
[0025]下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步的详细描述。
[0026]实施例一：一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的制备方法，包括以下步骤：首先，通过种子生长法制得AuNR@CTAB金纳米棒；然后，精密称取0.05g绿原酸（CA）粉末溶解于5mL浓度为50%无水乙醇溶液中，制成浓度为10 mg
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mL
‑1的CA溶液，加入1 mL浓度为10 mg
·
mL
‑1的AuNR@CTAB金纳米棒溶液，再加入4 mL水，得到10 mL混合液；混合液放在摇床上孵育18 h，孵育后获得的混合液进行离心分离，转速为9000 rpm，离心分离时间为20 min，超纯水洗涤两次，沉淀物重新分散在超纯水中，制得金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物（AuNR@CA）。
[0027]对本实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物，其特征在于：所述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的组成及浓度比为：光热剂：邻苯二酚锚定剂=1：（1~4.5）；其中，光热剂为AuNR@CTAB金纳米棒，邻苯二酚锚定剂为绿原酸。2.根据权利要求1所述的一种金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物，其特征在于：所述金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物呈棒状结构，金纳米棒@邻苯二酚杂化纳米药物的直径为64~70 nm，长径比为3.4~3.8，纵向等离子共振吸收峰为800
±
10 nm。3.一种如权利要求1所述的金纳米棒@邻...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯锐钢，张晓，郑圆，常壮鹏，杨玉莹，彭姣，邵云云，刘俊瑾，
申请(专利权)人：山西医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：