龙油乳剂雾化吸入溶液制造技术

本发明专利技术公开了一种龙油乳剂雾化吸入溶液，肺吸入后用于治疗急性肺损伤。龙油乳剂雾化吸入溶液中含有龙油、乳化剂、助乳化剂、稳定剂、水。龙油乳剂雾化吸入溶液经雾化器雾化后形成气溶胶，用于肺吸入，直接将龙油高度分散于肺组织，可用于各种原因引起的肺损伤治疗。可用于各种原因引起的肺损伤治疗。可用于各种原因引起的肺损伤治疗。

【技术实现步骤摘要】
龙油乳剂雾化吸入溶液


[0001]本专利技术涉及医疗卫生
，具体涉及一种龙油乳剂雾化吸入溶液。

技术介绍

[0002]肺通过气道与外部环境直接相通，易吸入汽车尾气、雾霾颗粒、沙尘等大气污染物造成肺损伤，病原微生物进入肺内造成感染，进一步造成肺损伤。临床常见肺部疾病包括各种肺炎、肺纤维化、肺癌、肺水肿等，进程中常出现急性肺损伤(Acute lung injure，ALI)，病理特征表现为肺泡上皮细胞及肺泡毛细血管损伤。急性肺损伤发生后，如不及时干预，可发展为急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome，ARDS)，极易导致死亡。目前临床尚无专门治疗急性肺损伤的药物，除针对原发病因进行针对性治疗外，一般采用雾化吸入地塞米松、泼尼松龙、泼尼松等甾体激素类药物缓解炎症反应。但是，激素治疗是通过抑制机体免疫反应发挥作用，不具备组织修复作用，大量长期使用会引起免疫抑制、凝血功能障碍和骨质疏松等不良反应。因此，亟需找到一种安全有效的抗急性肺损伤药物。
[0003]天然活性成分如黄酮、生物碱和萜类，具有抗炎、抗氧化等活性，被广泛用于治疗感染、炎症、损伤等疾病。龙油由海螵蛸、红花、核桃油、菜籽油经浸提工艺制备而成，是一种红棕色油脂类混合物，富含不饱和脂肪酸、亚油酸等。目前市场已开发出一系列龙油衍生产品，包括蛸红敛疮油、口洝咛、备急安、草本皮肤抑菌液，用于皮肤创口的抑菌、伤口愈合，在多家医院等进行了临床研究，在意外伤、战创伤、烧烫伤、糖尿病足、慢创伤等方面的治疗效果优良，治愈率达85％，有效率达95％。但目前龙油只有外用剂型，如蛸红敛疮油，只能用于外伤修复，还没见到其用于其他疾病的报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术人出乎意料地发现将龙油制备成乳剂雾化吸入溶液后，用于肺吸入，直接将龙油高度分散于肺组织，可用于各种原因引起的肺损伤治疗。
[0005]本专利技术公开了一种龙油乳剂雾化吸入溶液，用于治疗急性肺损伤。
[0006]龙油乳剂雾化吸入溶液中含有龙油、乳化剂、助乳化剂、稳定剂、水。
[0007]龙油乳剂雾化吸入溶液中的龙油由市场购买获得，选自蛸红敛疮油、口洝咛、备急安。
[0008]龙油乳剂雾化吸入溶液中的乳化剂选自阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂，优选自阴离子表面活性剂和非离子型表面活性剂，更优选的是非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂选自脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯醚、聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯，优选自泊洛沙姆、聚山梨酯，更优选聚山梨酯。聚山梨酯选自聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80，优选的是聚山梨酯80。
[0009]龙油乳剂雾化吸入溶液中的助乳化剂选自乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、正丁醇、聚乙二醇，优选自丙二醇、丙三醇、聚乙二醇，更优选的是丙二醇。
[0010]龙油乳剂雾化吸入溶液中的稳定剂选自阿拉伯胶、琼脂、黄原胶、β
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环状糊精、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，优选自黄原胶、β
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环状糊精，更优选的是黄原胶。
[0011]龙油乳剂雾化吸入溶液中的龙油含量，选自0.05％～2％重量比，优选自0.1％～1％重量比，更优选的是0.2％～0.5％重量比。
[0012]龙油乳剂雾化吸入溶液中的乳化剂含量，选自0.5％～10％重量比，优选自1％～8％重量比，更优选的是2％～5％重量比。
[0013]龙油乳剂雾化吸入溶液中的助乳化剂含量，选自0.5％～8％重量比，优选自1％～4％重量比，更优选的是1.5％～3％重量比。
[0014]龙油乳剂雾化吸入溶液中的稳定剂含量，选自0.01％～5％重量比，优选自0.02％～2％重量比，更优选的是0.05％～1％重量比。
[0015]龙油乳剂雾化吸入溶液制备步骤可采用下列两种方法之一。
[0016]方法一：
[0017](1)将稳定剂、助乳化剂溶于水中；
[0018](2)将龙油与乳化剂混合均匀；
[0019](3)将(2)中得到的龙油混合溶液在搅拌下缓慢加入(1)中得到的溶液中，持续搅拌或均质，得到龙油乳剂雾化吸入溶液。
[0020]该方法得到的龙油乳剂雾化吸入溶液均匀稳定。
[0021]方法二：
[0022](1)将稳定剂、乳化剂溶于水中；
[0023](2)将龙油与助乳化剂混合均匀；
[0024](3)将(2)中得到的龙油混合溶液在搅拌下缓慢加入(1)中得到的溶液中，持续搅拌或均质，得到龙油乳剂雾化吸入溶液。
[0025]该方法得到的龙油乳剂雾化吸入溶液均匀稳定。
[0026]龙油乳剂雾化吸入溶液可以经雾化器形成气溶胶，然后被吸入肺中。雾化器选自超声波雾化器、压缩气体雾化器、振动筛雾化器，优选的是振动筛雾化器。
[0027]龙油乳剂雾化吸入溶液加入振动筛雾化器储液杯中，启动振动筛雾化器，龙油乳剂雾化吸入溶液经振动筛网发生上下振动，液体被挤压后产生气溶胶，可进行雾化吸入治疗急性肺损伤。
[0028]本专利技术中的龙油乳剂雾化吸入溶液经细胞和动物体内试验证明其安全性良好，没有刺激性，在肺损伤动物模型上经肺部给药后有很好的抗肺损伤效果。龙油乳剂雾化吸入溶液是一种安全性好的抗肺损伤效果明显的天然活性成分吸入制剂，具有较高的应用价值。
附图说明
[0029]图1.龙油外观(A)、龙油乳剂雾化吸入溶液的外观(B)、粒径分布(C)、Zeta电位(D) 和雾化气溶胶粒径分布图(E)
[0030]图2.龙油乳剂雾化吸入溶液的透射电镜图
[0031]图3.细胞毒性结果(图中浓度是换算为龙油的浓度，空白雾化吸入溶液按比例稀释)
[0032]图4.安全性实验肺外观和组织病理切片。图中箭头指的是炎症细胞浸润
[0033]图5.L929细胞的迁移外观图。其中浓度是龙油乳剂雾化吸入溶液中龙油的量
[0034]图6.L929细胞的迁移率。其中浓度是龙油乳剂雾化吸入溶液中龙油的量。
**
P＜0.01是在 12h和正常组比较(即浓度为0μg
·
mL
‑1的情况)；
##
P＜0.01是在24h和正常组比较(即浓度为0μg
·
mL
‑1)的情况
[0035]图7.急性肺损伤小鼠治疗效果的肺组织外观病理切片。图中长箭头指的是炎症细胞浸润；图中短箭头指的是出血
[0036]图8.急性肺损伤小鼠治疗后肺组织的TNF
‑
α(A)、IL
‑
6(B)和总蛋白水平(C)。*P＜0.05； **P＜0.01
具体实施方式
[0037]实施例1.龙油乳剂雾化吸入溶液
[0038]取0.05g黄原胶加入94mL约80℃水中，快速搅拌溶解，放置至室温；取2.0g丙二醇加入上述溶液；取0.32本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种龙油乳剂雾化吸入溶液，含有龙油、乳化剂、助乳化剂、稳定剂、水。2.如权利要求1所述的龙油乳剂雾化吸入溶液，用于治疗急性肺损伤。3.如权利要求1所述的龙油乳剂雾化吸入溶液，其中乳化剂选自阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂。4.如权利要求1所述的龙油乳剂雾化吸入溶液，其中乳化剂是聚山梨酯80。5.如权利要求1所述的龙油乳剂雾化吸入溶液，其中助乳化剂是丙二醇。6.如权利要求1所述的龙油乳剂雾化吸入溶液，其中稳定剂选自阿拉伯胶、琼脂、黄原胶、β
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环状糊精、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠。7.如权利要求1所述的龙油乳剂雾化吸...

【专利技术属性】
技术研发人员：金义光，章辉，刘岩，杜丽娜，袁伯川，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：