一种除草剂中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种除草剂中间体的制备方法，以2

【技术实现步骤摘要】
一种除草剂中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，具体涉及一种除草剂中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]全世界广泛分布的杂草有30000多种，每年约1800种对作物造成不同程度的危害.每年因杂草危害造成的农作物减产高达9.7％。杂草的防治成为现代农业生产的重要一环。随着全球环境意识的提高和农业可持续发展的需要.研究开发高效、环保的除草剂显示出重要的社会意义和经济价值。
[0003]专利WO2016095768报道了苯基异噁唑啉类化合物可有效控制多种杂草，低剂量下表现出除草效果好，对作物安全等优点。专利WO2016095768、CN108570041、CN113105405和CN113880774公开了一系列苯基异噁唑啉类化合物的制备。2
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
‑
甲基
‑
2,6
‑
二酮
‑4‑
三氟甲基
‑
2,3
‑
二氢嘧啶基
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1(6H)
‑
基)苯甲醛是该类化合物的重要母体之一。
[0004]文献报道2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
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甲基
‑
2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
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2,3
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二氢嘧啶基
‑/>1(6H)
‑
基)苯甲醛及通过简单反应即可用于合成2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
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甲基
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2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
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2,3
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二氢嘧啶基
‑
1(6H)
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基)苯甲醛的类似物的制备主要有以下几种方法：
[0005]一、专利CN113880774公开了以2
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氟
‑4‑
氯
‑5‑
甲基苯胺为原料，依次经过酰化、环合、甲基化、溴代、水解制成目标化合物的方法。该方法使用的原料不易得，价格高，三废多，不利于工业化生产，其反应路线如下：
[0006]二、专利US2002045550公开了以2
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氯
‑4‑
氟苯甲酸为原料，依次经过硝化、还原制得2
‑
氯
‑4‑
氟
‑5‑
氨基苯甲酸再与噁嗪酮中间体环合，再经甲基化制得2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
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甲基
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2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
‑
2,3
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二氢嘧啶基
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1(6H)
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基)苯甲酸，该方法使用硫酸、硝酸、氢化钠、五氯化磷、三氯氧磷等危险、剧毒、不易保存的试剂，后处理产生大量酸性废水，对设备要求高，操作繁琐，安全性差。其反应路线如下：
[0007][0008]三、文献：苯嘧磺草胺的合成和生物活性测定[J],农药,2012,51(8):565
‑
568，报道了以2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
氨基苯甲酸甲酯为原料，先制成异氰酸酯中间体，再与3
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氨基
‑
4,4,4
‑
三氟丁烯酸乙酯环合得到2
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氯
‑5‑
(2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
‑
2,3
‑
二氢嘧啶基
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1(6H)
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基)
‑4‑
氟苯甲酸甲酯。该方法在制备异氰酸酯过程中需使用剧毒试剂光气，且该异氰酸酯稳定性差，易变质，导致反应收率较低，其路线如下：
[0009]
技术实现思路

[0010]因此，本专利技术要解决的技术问题在于现有的除草剂中间体的制备过程使用危害性大的有毒试剂原料，操作繁琐以及收率不高的问题，本专利技术提供一种反应过程安全、收率高、纯度高的除草剂中间体的制备方法。
[0011]为此，本专利技术提供了一种除草剂中间体的制备方法，本专利技术所述的除草剂中间体的制备方法即为2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
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甲基
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2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
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2,3
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二氢嘧啶基
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1(6H)
‑
基)苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：
[0012]a)将2
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氟
‑4‑
氯
‑5‑
三氟甲基苯胺溶解于第一溶剂中，加入第一碱性催化剂、卤代甲酸酯，反应后得到中间体(1)，将中间体(1)溶解于第二溶剂中，加入卤化物，反应后得到中间体(3)；
[0013]或者，将2
‑
氟
‑4‑
氯
‑5‑
三氟甲基苯胺溶解于第二溶剂中，加入卤化物，反应后得到中间体(2)，将中间体(2)溶解于第一溶剂中，加入第一碱性催化剂、卤代甲酸酯，反应后得到中间体(3)；
[0014]b)将中间体(3)溶解于第三溶剂中，加入第二碱性催化剂、3
‑
氨基
‑
4,4,4
‑
三氟丁烯酸酯，反应后得到中间体(4)；
[0015]c)将中间体(4)溶解于第四溶剂中，加入第三碱性催化剂、甲基化试剂，反应后得到中间体(5)；
[0016]d)将中间体(5)溶解于第五溶剂中，加入第四碱性催化剂、亚磷酸二乙酯，反应后得到中间体(6)；
[0017]e)将中间体(6)与水解试剂混合，反应后得到2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
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甲基
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2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
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2,3
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二氢嘧啶基
‑
1(6H)
‑
基)苯甲醛，即本专利技术的除草剂中间体。
[0018]反应路线如下：
[0019][0020]R、R1为烷基、烯烃或者芳香烃，R、R1各自独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、2
‑
丁烯基、3
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丁烯基、苯基、苄基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、2,4
‑
二氯苯基等的一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种除草剂中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a)将2
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氟
‑4‑
氯
‑5‑
三氟甲基苯胺溶解于第一溶剂中，加入第一碱性催化剂、卤代甲酸酯，反应后得到中间体(1)，将中间体(1)溶解于第二溶剂中，加入卤化物，反应后得到中间体(3)；或者，将2
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氟
‑4‑
氯
‑5‑
三氟甲基苯胺溶解于第二溶剂中，加入卤化物，反应后得到中间体(2)，将中间体(2)溶解于第一溶剂中，加入第一碱性催化剂、卤代甲酸酯，反应后得到中间体(3)；b)将中间体(3)溶解于第三溶剂中，加入第二碱性催化剂、3
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氨基
‑
4,4,4
‑
三氟丁烯酸酯，反应后得到中间体(4)；c)将中间体(4)溶解于第四溶剂中，加入第三碱性催化剂、甲基化试剂，反应后得到中间体(5)；d)将中间体(5)溶解于第五溶剂中，加入第四碱性催化剂、亚磷酸二乙酯，反应后得到中间体(6)；e)将中间体(6)与水解试剂混合，反应后得到除草剂中间体2
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氯
‑4‑
氟
‑5‑
(3
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甲基
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2,6
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二酮
‑4‑
三氟甲基
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2,3
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二氢嘧啶基
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1(6H)
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基)苯甲醛。2.根据权利要求1所述的除草剂中间体的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、N,N
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二甲基甲酰胺、乙腈或二甲亚砜中的至少一种；所述第一碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺或1,8
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二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯（DBU）中的至少一种；所述第二溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈正伟，征玉荣，何彬，张莉笋，刘亮，
申请(专利权)人：南京正荣医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：