【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂氧合酶抑制剂
技术介绍
[0001]脂氧合酶(LOX)及其催化产物，例如炎性白三烯(LT)和羟基二十碳四烯酸(HETE)，与多种人类疾病的发病机制有关，包括炎性疾病、癌症和神经退行性疾病。已知脂氧合酶抑制剂可用于治疗各种与LOX相关的炎性疾病，包括神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病。
技术实现思路
[0002]本专利技术旨在克服上述挑战以及与化合物有关的其他挑战，例如作为LOX抑制剂的化合物。
[0003]本公开的各种实施方式涉及具有式I的化合物及其药学上可接受的盐：
[0004][0005]其中：n是0
‑
2，使得当n＝0时，B和NH基之间存在直接键，并且没有R3，而当n＝1或2时，这些键中的碳任选地被一个R3基取代；A是6元杂芳基或6元芳基，其中6元杂芳基或6元芳基进一步独立地被1
‑
3个R1基取代；B是5
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元环己基，其中5
‑
6元杂环、5
‑
6元芳基或5
‑
6元环己基是未被取代的或独立地被最多3个R2基取代；X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地是C、N或O；各R1独立地包括：卤素，C1‑4烷基，
‑
NR
x
R
y
，
‑
O(CH2)2R
x
，
‑
O(CH2)2NR
x
R
y
，
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式I的化合物及其药学上可接受的盐：其中：n是0
‑
2，使得当n＝0时，B和NH基之间存在直接键，并且没有R3，而当n＝1或2时，这些键中的碳任选地被一个R3基取代；A是6元杂芳基或6元芳基，其中6元杂芳基或6元芳基进一步独立地被1
‑
3个R1基取代；B是5
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，或5
‑
6元环己基，其中5
‑
6元杂环、5
‑
6元芳基或5
‑
6元环己基是未被取代的或独立地被最多3个R2基取代；X1、X2、X3、X4、X5和X6各自独立地包括：C、N或O；各R1独立地包括：卤素，C1‑4烷基，
‑
NR
x
R
y
，
‑
O(CH2)2R
x
，
‑
O(CH2)2NR
x
R
y
，
‑
NHC(O)
‑
C2‑4烷基，
‑
(CH2)3NR
x
R
y
，
‑
NH(CH2)2R
x
R
y
，
‑
NHCH2CR
x
R
y
R
z
，5
‑
6元芳基，5
‑
10元杂环，5
‑
10元杂芳基，或5
‑
10元杂环芳基，其中1
‑
3个R1基任选地进一步被R
a
和/或R
b
取代，其中两个R1基任选地一起形成5
‑
6元杂芳基、[5
‑
6元杂环，5
‑
6元环烷基，5
‑
6元芳基]，其中5
‑
6元杂芳基，[5
‑
6元杂环，5
‑
6元环烷基，5
‑
6元芳基]任选地进一步被1
‑
3个R
a
基取代；各R2独立地包括：卤素，C1‑2甲氧基，或
‑
C(O)OR
x
；其中相邻原子上的2个R2基任选地一起形成5
‑
6元芳基，其中5
‑
6元芳基任选地进一步被1
‑
3个R
a
基取代；R3包括：C1‑3卤代烷基，或氧代；R
x
、R
y
和R
z
各自独立地包括：H，卤素，C1‑2烷基，C1‑2醇，C1‑2烷氧基，C1‑2卤代烷基，或
‑
NR
a
R
b
，其中R
x
、R
y
或R
z
中的任何两个任选地一起形成4
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，其中R
x
、R
y
和R
z
各自任选地进一步被R
a
和R
b
取代；R
a
和R
b
各自独立地包括：H，卤素，氰基，氧代，C1‑3烷基，
‑
C(O)OR
′
，C1‑3卤代烷基，5
‑
6元芳基，5
‑
6元杂芳基，或4
‑
6元杂环，其中R
a
和R
b
各自任选地进一步被R
′
取代；R
′
是C1‑3烷基，C1‑3卤代烷基，或C5‑6元杂芳基。2.如权利要求1所述的化合物，其中，各R1独立地选自：
3.如权利要求1所述的化合物，其中，各R2独立地选自：F，Cl，和4.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自：
以及其药学上可接受的盐。5.一种具有式II的化合物及其药学上可接受的盐：其中：A是6元杂芳基或6元芳基，其中6元杂芳基或6元芳基独立地被1
‑
3个R1基取代；B是6元杂环，6元芳基，或6元环己基，其中6元杂环、6元芳基或6元环己基是未被取代的或独立地被最多2个R2基取代；X1、X2、X3和X4各自独立地包括：C、N或O；各R1独立地包括：卤素，C1‑4烷基，
‑
NR
x
R
y
，
‑
O(CH2)2R
x
R
y
，
‑
O(CH2)2NR
x
R
y
，
‑
NHC(O)
‑
烷基
(2
‑
4)
，
‑
(CH2)3NR
x
R
y
，
‑
NH(CH2)2R
x
R
y
，
‑
NHCH2CR
x
R
y
R
z
，5
‑
6元芳基，5
‑
10元杂环，5
‑
10元杂芳基，或5
‑
10元杂环芳基，其中两个R1基任选地一起形成5
‑
6元杂芳基、[5
‑
6元杂环，5
‑
6元环烷基，5
‑
6元芳基]，其中5
‑
6元杂芳基，[5
‑
6元杂环，5
‑
6元环烷基，5
‑
6元芳基]任选地进一步被1
‑
3个R
a
基取代；其中1
‑
3个R1基各自任选地且独立地进一步被R
a
或R
b
取代；
各R2独立地包括：卤素，C1‑2甲氧基，或
‑
C(O)OR
x
；R
x
、R
y
和R
z
各自独立地包括：H，卤素，C1‑2烷基，C1‑2醇，C1‑2烷氧基，C1‑2卤代烷基，或
‑
NR
a
R
b
，其中R
x
、R
y
或R
z
中的两个任选地一起形成4
‑
6元杂环，5
‑
6元芳基，其中R
x
、R
y
和R
z
各自任选地进一步被R
a
和R
b
取代；R
a
和R
b
各自独立地包括：H，卤素，氰基，氧代，C1‑3烷基，
‑
C(O)OR
′
，C1‑3卤代烷基，5
‑
6元芳基，5
‑
6元杂芳基，或4
‑
6元杂环，其中R
a
和R
b
任选地且独立地进一步被R
′
取代；R
′
是C1‑3烷基，C1‑3卤代烷基，或5
‑
6元杂芳基。6.如权利要求5所述的化合物，其中，各R1独立地选自：
7.如权利要求5所述的化合物，其中各R2独立地选自：独立地选自：8.如权利要求5所述的化合物，其中，所述化合物选自：
以及其药学上可接受的盐。9.一种具有式IIA的化合物及其药学上可接受的盐：其中：B是环己基，6元杂环，6元芳基，或6元杂芳基；X1、X3和X4各自独立地是C，N，或O；R1是
–
C1‑3烷基
‑
R
x
，
‑
(CH2)2NR
x
R
y
，
‑
CH2C(R
x
R
y
)R
a
，
‑
CH2C(R
x
R
y
)NR
a
R
b
，或5
‑
6元芳基，其中R1任选地进一步被R
a
或R
b
取代；R2是H，卤素，C1‑3烷基，C1‑3卤代烷基，或C1‑3卤代烷氧基，其中R1和R2任选地一起形成5
‑
6元杂环，其中5
‑
6元杂环任选地进一步被R
a
、R
b
或R
a
和R
b
两者取代；R3是H或卤素；R4是卤素，或C1‑3烷基；R
x
和R
y
各自独立地是C5‑6元杂环，R
a
和R
b
各自独立地是C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基，
其中R
a
和R
b
任选地进一步被R
′
基取代；R
′
基是5元杂芳基或5
‑
6元杂环。10.如权利要求9所述的化合物，其中，R1选自：11.如权利要求9所述的化合物，其中，各R2独立地选自：12.如权利要求9所述的化合物，其中，所述化合物选自：
以及其药学上可接受的盐。13.一种具有式IIB的化合物及其药学上可接受的盐：
其中：B是环己基，6...
【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：思研SRI国际顾问与咨询公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。