一种甲维盐的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种甲维盐的合成方法。本发明专利技术的合成方法通过在5

【技术实现步骤摘要】
一种甲维盐的合成方法


[0001]本专利技术涉及化工领域，具体地，本专利技术涉及一种甲维盐的合成方法，本专利技术还涉及甲维盐合成过程中的脱盐方法。

技术介绍

[0002]甲维盐(即甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)，属大环内酯类杀虫剂，是十六元大环内酯化合物的代表衍生产品之一，以十六元内酯环为主体结构，是在生物发酵产品阿维菌素的基础上合成的一种高效生物杀虫剂。甲维盐的杀虫活性比阿维菌素高，有研究表明其对小菜蛾、甜菜夜蛾的活性是阿维菌素的10倍多。此外，甲维盐具有胃毒、触杀的双重杀虫作用，主要是通过影响昆害虫体内的神经细胞功能，使害虫接触后神经细胞中氯离子浓度升高，神经传导功能紊乱，从而身体会发生麻痹并停止取食来达到防治效果。甲维盐主要的防治对象有棉铃虫、烟草天蛾、小菜蛾粘虫、甜菜夜蛾、旱地贪夜蛾、菜心螟、食心虫、红蜘蛛、番茄天蛾、马铃薯甲虫等，广泛适用于蔬菜、果树、水稻、大豆、玉米、小麦、烟草、棉花等农作物的虫害防治上。
[0003]甲维盐的主要合成方法为：先将阿维菌素5
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位羟基进行酯化保护，然后进行斯文氧化反应以将阿维菌素4"
‑
位的羟基氧化为羰基，得阿维菌素酮化合物，其4"
‑
位进行胺化得到亚胺，还原反应后转化为甲氨基，最后将5
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位保护基脱除，得甲氨基阿维菌素粗品，与苯甲酸成盐，精制后得甲维盐。斯文氧化反应是以二甲基亚砜作为氧化剂，通过活化剂活化后可以在温和条件下氧化一级醇或二级醇生成相应的羰基化合物，不会进一步氧化成羧酸，也不会氧化化合物中存在的烯键；活化剂一般包括草酰氯、三氟乙酸酐、光气、三苯基磷二氯、二氯化磷酸苯酯、三聚氯氰、1,1
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二氯环庚三烯等，另外还有报道使用环丙烯偕二卤代衍生物。该反应一般需要在低温下进行，例如使用草酰氯时，氧化反应通常在
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60℃以下例如
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78℃下进行；当使用三氟乙酸酐时，氧化反应通常在
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30℃下进行，否则副反应增多，产物收率和纯度大大降低。而在阿维菌素4"
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位羟基的氧化中一般使用二氯化磷酸苯酯，并且需要在低于
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15℃的温度下进行。此外，甲维盐生产过程中，在5
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位羟基保护步骤以及4"
‑
位羟基氧化步骤中产生大量的四甲基乙二胺盐酸盐，对后续反应影响较大，需要分离出去。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种甲维盐的合成方法，所述方法对甲维盐生产过程中的5
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位羟基保护步骤以及4"
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位羟基氧化步骤进行优化，使得能够简便、高收率的得到甲维盐产品。
[0005]本专利技术所述方法包括以下步骤：
[0006]a.5
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羟基保护
[0007]将阿维菌素和三乙烯二胺溶于卤代烃溶剂中，控制水分含量<1000ppm，降温至
‑
20至
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15℃，搅拌下缓慢加入羟基保护剂，加毕后继续搅拌反应，然后快速离心去除生成的三乙烯二胺盐，得到5
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O
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保护基
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阿维菌素；
[0008]b.4"
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羟基氧化
[0009]升温至
‑
5至0℃，补加部分三乙烯二胺，加入二甲基亚砜，搅拌下分批加入3,3
‑
二氯
‑
1,2
‑
二(1
‑
甲基环丙基)环丙烯，保持温度不超过5℃，加毕后继续搅拌反应，然后再加入三乙烯二胺并搅拌，快速离心去除生成的三乙烯二胺盐，得到5
‑
O
‑
保护基
‑
4"
‑
羰基
‑
阿维菌素。
[0010]优选的，步骤a中，三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.8～1.2：1，优选1～1.2：1。
[0011]优选的，步骤a中，所述卤代烃溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2
‑
二氯乙烷中的至少一种。卤代烃溶剂的用量为阿维菌素质量的2～4倍，优选2～3倍。
[0012]优选的，步骤a中，控制水分含量<500ppm。
[0013]优选的，步骤a中，所述羟基保护剂选自氯甲酸烯丙酯、氯甲酸乙酯、三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷中的至少一种。优选的，所述羟基保护剂选自氯甲酸烯丙酯。羟基保护剂与阿维菌素的摩尔量为1.2～1.7：1，优选1.3～1.5：1。
[0014]优选的，步骤b中，先补加的三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.3～0.7：1，优选0.4～0.6：1。
[0015]优选的，步骤b中，二甲亚砜与阿维菌素的摩尔比2～4：1，优选2.5～3.3：1。
[0016]优选的，步骤b中，3,3
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二氯
‑
1,2
‑
二(1
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甲基环丙基)环丙烯与阿维菌素的摩尔比1.2～2：1，优选1.3～1.6：1。
[0017]优选的，步骤b中，后添加的三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.3～0.7：1，优选0.4～0.6：1。
[0018]本专利技术中，步骤b还包括：
[0019]自然升至室温，加入稀磷酸溶液，搅拌分层，有机层经洗涤、干燥、脱溶得到5
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O
‑
保护基
‑
4"
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羰基
‑
阿维菌素。其中，优选的，分出的水层可以用卤代烃溶剂提取，并与有机层合并；如此，可以进一步回收水层的5
‑
O
‑
保护基
‑
4"
‑
羰基
‑
阿维菌素。
[0020]优选的，稀磷酸溶液的质量浓度为1～3％，优选2％。
[0021]本专利技术中，所述3,3
‑
二氯
‑
1,2
‑
二(1
‑
甲基环丙基)环丙烯可按照下面的方法制备：
[0022][0023]将1,2
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二(1
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甲基环丙基)环丙烯酮溶于有机溶剂中，加入草酰氯，搅拌反应，过滤收集析出的沉淀，洗涤、干燥，得到3,3
‑
二氯
‑
1,2
‑
二(1
‑
甲基环丙基)环丙烯。
[0024]优选的，1,2
‑
二(1
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甲基环丙基)环丙烯酮与草酰氯的摩尔比为1：1.1～1.5，优选1：1.2～1.3。
[0025]优选的，所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、乙醚中的至少一种。
[0026]优选的，反应在常温下进行。
[0027]本专利技术中，所述方法还包括将5
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O
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲维盐的合成方法，所述方法包括以下步骤：a.5
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羟基保护将阿维菌素和三乙烯二胺溶于卤代烃溶剂中，控制水分含量<1000ppm，降温至
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20至
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15℃，搅拌下缓慢加入羟基保护剂，加毕后继续搅拌反应，然后快速离心去除生成的三乙烯二胺盐，得到5
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O
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保护基
‑
阿维菌素；b.4"
‑
羟基氧化升温至
‑
5至0℃，补加部分三乙烯二胺，加入二甲基亚砜，搅拌下分批加入3,3
‑
二氯
‑
1,2
‑
二(1
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甲基环丙基)环丙烯，保持温度不超过5℃，加毕后继续搅拌反应，然后再加入三乙烯二胺并搅拌，快速离心去除生成的三乙烯二胺盐，得到5
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O
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保护基
‑
4"
‑
羰基
‑
阿维菌素。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a中，三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.8～1.2：1，优选1～1.2：1。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a中，所述卤代烃溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2
‑
二氯乙烷中的至少一种。4.根据权利要求1或3所述的合成方法，其特征在于，步骤a中，卤代烃溶剂的用量为阿维菌素质量的2～4倍，优选2～3倍。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a中，所述羟基保护剂选自氯甲酸烯丙酯、氯甲酸乙酯、三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷中的至少一种。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤b中，3,3
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二氯
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1,2
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二(1
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甲基环丙基)环丙烯与阿维菌素的摩尔比1.2～2：1，优选1.3～1.6：1。7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤b还包括：自然升至室温，加入稀磷酸溶液，搅拌分层，有机层经洗涤、干燥、脱溶得到5
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O
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保护基
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4"
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羰基
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阿维菌素。8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方...

【专利技术属性】
技术研发人员：王韬，齐殿巍，杨军强，徐龙广，韩悦，
申请(专利权)人：内蒙古新威远生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：