【技术实现步骤摘要】
一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法
[0001]本专利技术涉及一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法,具体涉及(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法,属于药物合成化学领域。
技术介绍
[0002]帕罗韦德(paxlovid)是辉瑞公司开发的一款抗新冠药物,其活性成分由小分子化合物PF07321332(1R,2S,5S)
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N
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[(1S)
‑1‑
氰基
‑2‑
(2
‑
氧代
‑
吡咯烷
‑3‑
基)乙基]‑3‑
[(S)
‑
3,3
‑
二甲基
‑2‑
(三氟乙酰胺基)丁酰基]‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
酰胺和利托那韦组成。2021年11月5日,辉瑞宣布帕罗韦德II/III期临床研究结果,表明在症状出现前三天,帕罗韦德可使COVID
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19相关住院或因任何原因死亡的风险降低89%。辉瑞已向美国FDA申请了紧急使用授权。该药物作用机制是通过抑制新冠病毒主要蛋白酶
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3CL蛋白酶(3chymotrypsin
‑
like protease/3CLpro)活 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法,其特征在于,合成路线如下:包括以下步骤:以L
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焦谷氨酸为原料,经过两次上保护、消除反应、环丙烷化反应、还原反应和脱保护成盐反应,得到(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐。2.根据权利要求1所述(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法,其特征在于:第一步操作为,L
‑
焦谷氨酸与原甲酸三酯在路易斯酸催化剂下反应,得到化合物1。3.根据权利要求2所述(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述原甲酸三酯选自原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯或原甲酸三苯酯等;路易斯酸催化剂选自ZnCl2、BPh3、B(OCH2CF3)3、B(C6F5)3中的一种或几种。4.根据权利要求1所述(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法,其特征在于:第二步操作为,化合物1与Boc2O或卤化苄,在催化剂存在下有机溶剂中反应,得到化合物2。5.根据权利要求4所述(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法,其特征在于:有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷或环戊基甲基醚;化合物1与Boc2O或卤化苄摩尔比为1:1
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1.5;催化剂选自DMAP或K2CO3。6.根据权利要求1所述(1R,2S,5S)
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【专利技术属性】
技术研发人员:张欣,熊锋,刘永榜,魏菱,代少先,
申请(专利权)人:上海再启生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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