本发明专利技术属于生物标志物技术领域，具体公开了颗粒蛋白前体在侵袭性念珠菌感染诊断、预后及治疗中的应用。本发明专利技术发现颗粒蛋白前体可以作为预测诊断侵袭性念珠菌感染的一个新的生物学标志物，不仅可以用于疾病的诊断和反映疾病的严重程度，其还能作为潜在的侵袭性念珠菌病的治疗靶点，为侵袭性念珠菌感染及其相关疾病的诊断、预后及治疗提供了新的技术手段。预后及治疗提供了新的技术手段。预后及治疗提供了新的技术手段。
【技术实现步骤摘要】
颗粒蛋白前体在侵袭性念珠菌感染诊断、预后及治疗中的应用
[0001]本专利技术涉及生物标志物
，特别是涉及颗粒蛋白前体在侵袭性念珠菌感染诊断、预后及治疗中的应用。
技术介绍
[0002]念珠菌(Candida spp.)是人类粘膜皮肤以及侵入性真菌感染最常见的真菌性病原体之一，其是医疗卫生机构中相关感染的第四大常见原因，据估计每年发生40万例威胁生命的念珠菌感染且死亡率为46～75％，其中发生感染的几个念珠菌属，95％的念珠菌感染是由白色念珠菌(54％)、光滑念珠菌(19％)、近缘念珠菌(11％)和热带念珠菌(11％)引起的。随着广谱抗生素、皮质类固醇激素和免疫抑制剂等药物的使用，以及肿瘤放化学疗法、免疫缺陷病的发生和各种医用导管的留置，真菌感染率在临床逐年上升并引起广泛关注。基于较高的感染发病率、患者死亡率和大量的医疗负担消耗，对于念珠菌血症的早期诊断和找到潜在治疗靶点显得十分重要。
[0003]目前对于侵袭性念珠菌病的主要诊断的金标准是3D血培养，但血培养具有较差的灵敏性，培养阳性时间过长，且对于组织器官深部念珠菌感染无法诊断等缺点。除了常规的培养方法以外，利用血清学(1,3)
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葡聚糖(BDG)检测是作为侵袭性念珠菌感染的一个早期诊断指标；另一种新兴的检测方法就是核酸杂交探针技术，当培养物中出现目的真菌，相应的DNA探针与其RNA杂交，可应用于丝状真菌或酵母型真菌的检查。但这两类方法都只能提示患者是否存在真菌感染，并不能预测患者疾病的感染状况和严重程度。
技术实现思路
[0004]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供颗粒蛋白前体在侵袭性念珠菌感染诊断、预后及治疗中的应用，颗粒蛋白前体作为生物标志物，不仅可以用于侵袭性念珠菌感染相关疾病的诊断，反映疾病的严重程度，其还能作为潜在的侵袭性念珠菌病的治疗靶点从而解决现有技术中对侵袭性念珠菌感染的诊断方法不适用于临床应用等问题。
[0005]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供颗粒蛋白前体作为生物标志物在制备或筛选用于诊断、预后或治疗侵袭性念珠菌感染的试剂中的应用。
[0006]进一步，所述试剂用于测定体液样品中颗粒蛋白前体的表达水平。
[0007]进一步，所述体液样品中颗粒蛋白前体的表达水平与侵袭性念珠菌感染所引起疾病的严重程度呈正相关。
[0008]进一步，所述体液样品中颗粒蛋白前体的表达水平与侵袭性念珠菌感染所引起的肾脏损伤指标尿素氮(Urea)，肌酐(Crea)表达水平呈正相关。
[0009]进一步，所述体液样品选自血清。
[0010]进一步，所述侵袭性念珠菌感染为念珠菌属引起的血流感染或疾病。
[0011]进一步，所述念珠菌属包括白色念珠菌(C.albicans)、近平滑念珠菌
(C.parapsilosis)、光滑念珠菌(C.glabrata)、热带念珠菌(C.tropicalis)，但不局限于此。
[0012]进一步，所述疾病包括侵袭性念珠菌血症(或称为念珠菌血症)、侵袭性念珠菌感染所引起的肾脏损伤，但不局限于此。
[0013]本专利技术第二方面提供一种试剂盒，所述试剂盒用于检测颗粒蛋白前体，所述试剂盒通过检测颗粒蛋白前体来诊断侵袭性念珠菌感染，评估侵袭性念珠菌感染所引起疾病的严重程度和引起疾病的转归预后。
[0014]本专利技术第三方面提供颗粒蛋白前体中和抗体在制备用于改善和/或治疗侵袭性念珠菌感染的药物中的应用。
[0015]本专利技术第四方面提供一种药物，所述药物包含颗粒蛋白前体中和抗体，所述药物用于改善和/或治疗侵袭性念珠菌感染。
[0016]进一步，所述颗粒蛋白前体中和抗体用于降低或耗竭颗粒蛋白前体水平。
[0017]进一步，所述药物必然包括颗粒蛋白前体中和抗体，并以颗粒蛋白前体中和抗体作为前述功用的有效成分。
[0018]进一步，所述药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为颗粒蛋白前体中和抗体，亦可包含其他可起到类似功用的分子。
[0019]进一步，所述颗粒蛋白前体中和抗体作为所述药物的有效成分之一或唯一有效成分。
[0020]进一步，所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。
[0021]进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
[0022]进一步，所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
[0023]进一步，所述药物主要针对的对象为哺乳动物，所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等，所述灵长目动物优选为猴、猿或人。
[0024]进一步，所述药物的给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药，如腹腔注射。
[0025]如上所述，本专利技术的颗粒蛋白前体在侵袭性念珠菌感染诊断、预后及治疗中的应用，具有以下有益效果：
[0026]本专利技术重点探究了颗粒蛋白前体在侵袭性真菌感染中的应用价值，发现颗粒蛋白前体可以作为预测诊断侵袭性念珠菌感染的一个新的生物学标志物，侵袭性念珠菌血症临床患者血清测定和白色念珠菌感染的体内动物实验都提示PGRN表达水平升高，而且PGRN的高表达与疾病的严重性呈正相关，其促进了致死性的侵袭性念珠菌血症。基于此，本专利技术提出了颗粒蛋白前体作为侵袭性念珠菌感染的一个诊断和预后指标，以用于侵袭性念珠菌病的诊断和反映疾病的严重程度，同时，其还能作为潜在的侵袭性念珠菌病的治疗靶点，为侵袭性念珠菌感染及其相关疾病的诊断、预后及治疗提供了新的技术手段。
附图说明
[0027]图1显示为本专利技术实施例1中念珠菌血症病人和对照组病人以及病人感染不同菌种血清中PGRN的表达含量图。
[0028]图2显示为本专利技术实施例2中念珠菌血症病人和对照组病人肾损伤指标对比，PGRN含量与肾损伤指标的相关性分析结果图。
[0029]图3显示为本专利技术实施例3中念珠菌血症死亡患者与非死亡患者血清PGRN含量及生存曲线对比图。
[0030]图4显示为本专利技术实施例4中ROC曲线分析患者血清标志物PGRN、Urea、Crea在侵袭性念珠菌感染中的阳性和死亡诊断统计图。
[0031]图5显示为本专利技术实施例5中的体内动物实验PGRN含量与肾损伤指标相关性分析以及野生小鼠与PGRN基因缺陷小鼠生存曲线图。
[0032]图6显示为本专利技术实施例6中体内动物实验PGRN抗体耗竭组和对照组后生存曲线比较图。
具体实施方式
[0033]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。
[0034]颗粒蛋白前体(Pro本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.颗粒蛋白前体作为生物标志物在制备或筛选用于诊断、预后或治疗侵袭性念珠菌感染的试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂用于测定体液样品中颗粒蛋白前体的表达水平。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述体液样品中颗粒蛋白前体的表达水平与侵袭性念珠菌感染所引起疾病的严重程度呈正相关。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述侵袭性念珠菌感染为念珠菌属引起的血流感染或疾病。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述念珠菌属包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌。6.根据权利要求4所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹炬，刘家宇，尹一兵，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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