丝氨酸在制备抑制猪链球菌药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了丝氨酸在制备抑制猪链球菌药物中的用途。本发明专利技术在体外试验中通过外源添加L

【技术实现步骤摘要】
al.Synergy of alanine and gentamicin to reduce nitric oxide for elevating killing efficacy to antibiotic
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resistant Vibrio alginolyticus[J].Virulence,2021,12(1):1737
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1753.)，甚至形成持留菌或促进生物被膜的形成。许多研究表明，内源性代谢物，如吲哚、NO、H2S和氨基酸等，均与细菌耐药性产生相关(Lee H H,Molla M N,Cantor C R,et al.Bacterial charity work leads to population
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wide resistance[J].Nature,2010,467(7311):82
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5.Gusarov I,Shatalin K,Starodubtseva M,et al.Endogenous nitric oxide protects bacteria against a wide spectrum of antibiotics[J].Science,2009,325(5946):1380
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4.)，这些研究均证实了当细菌产生耐药性时，其生理代谢状态会发生明显的改变，并且，外源添加代谢物后，可以影响代谢途径改变细菌耐药性。因此，代谢产物与抗菌药物联合使用是提高现有抗菌药物治疗效果的一种新方法。但是，L
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丝氨酸对大环内酯类药物耐药猪链球菌的抗菌作用尚未见任何报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的之一是提供丝氨酸在制备抑制耐药猪链球菌药物中的用途；
[0007]本专利技术的目的之二是提供一种抑制猪链球菌的药物组合物；
[0008]本专利技术的上述目的是通过以下技术方案来实现的：
[0009]本专利技术通过体外试验和体内试验发现了L
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丝氨酸显著增强了大环内酯类抗菌素药物耐药猪链球菌的抗菌作用，此外，本专利技术还发现在猪链球菌耐药菌株中添加L
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丝氨酸后能够显著干预或抑制猪链球菌生物被膜的形成。
[0010]由此，本专利技术提供了丝氨酸在制备干预或抑制猪链球菌药物中的用途，包括：(1)将丝氨酸单独制备成干预或抑制猪链球菌生物被膜形成的药物；或者(2)将丝氨酸与大环内酯类抗菌素药物联合使用制备成抑制猪链球菌的药物组合物。
[0011]本专利技术中所述的大环内酯类抗菌素药物包括但不限于泰乐菌素、替米考星、泰万菌素、交沙霉素、竹桃霉素、北里霉素、螺旋霉素Ⅰ、红霉素、罗红霉素或阿奇霉素中的任何一种，优选为泰乐菌素、替米考星和泰万菌素中的任何一种。
[0012]本专利技术还公开了一种抑制猪链球菌的药物组合物，包括：预防或治疗上有效量的活性成分和药学上可接受的辅料或载体，其中所述的活性成分是丝氨酸或者是由丝氨酸与大环内酯类抗菌素药物复配得到的组合物。
[0013]本专利技术进一步公开了一种干预或抑制猪链球菌生物被膜的药物组合物，包括:预防或治疗上有效量的活性成分和药学上可接受的辅料或载体，其中所述的活性成分是丝氨酸。
[0014]所述的干预或抑制猪链球菌生物被膜包括抑制猪链球菌生物被膜的形成或杀灭成熟的猪链球菌生物被膜内的细菌。
[0015]本专利技术中所述的载体或辅料是指药剂学领域常规的载体或辅料，这类载体包括但并不限于稀释剂、崩裂剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂或/和表面活性剂中的任何一种或多种；例如：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素粉剂及上述组合。另外，还可以在组合物中加入其它辅助剂如香味剂和甜味剂；药物制剂应与给药方式相匹配。
[0016]所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分；常用的稀释剂包括乳
糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等。其中最常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素；所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2
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6％)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2
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6％)、海藻酸(与总重量比为2
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5％)、微晶纤维素(与总重量比为5
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15％)中之一种或几种混合物，其中以交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2
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7％)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2
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6％)为佳，最佳为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比为2
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6％)。
[0017]所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢化植物油中的一种或几种混合物，其中以硬脂酸镁最为适宜，所述润滑剂的用量范围(与总重量比)为0.10
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1％，一般用量为0.25
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0.75％，最佳用量为0.5
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0.7％。
[0018]所述的粘合剂可以是一种或几种有利于制粒的成分。可以是淀粉浆(10
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30％，与粘合剂总重量比)，羟丙基甲基纤维素(2
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5％，与粘合剂总重量比)，聚乙烯吡咯烷酮(2
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20％，与粘合剂总重量比)，以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液为佳，最佳为聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇水溶液。
[0019]所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种或几种混合物。
[0020]所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成分。常用为十二烷基硫酸钠(常用范围为0.2
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6％，与总重量比)。
[0021]本专利技术中所述药物组合物的剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、注射剂或口服液。
[0022]所述药物组合物可通过常规的方式施用于所需的对象。代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、注射、雾化吸入等。
[0023]所述药物组合物中和厚朴酚或其药学上可接受盐安全有效量通常至少约1微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约5毫克/千克体重，较佳地该剂量是约5微克/千克体重
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约1毫克/千克体重。
[0024]本专利技术在体外试验中通过外源添加L
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丝氨酸，发现添加L
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丝氨酸后可显著提高亚抑菌浓度大环内酯类抗菌素药物对猪链球菌耐药株的抑菌作用；通过结晶紫染色试验发现，L
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丝氨酸可以干预猪链球菌耐药菌株生物被膜的形成。同时体内试验结果表明，L
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丝氨酸与泰乐菌素联合治疗后，显著降低小鼠大腿感染模型中肌肉组织的载菌量，并且提高了大蜡螟的存活率。本专利技术通过体外和体内试验结果证明L
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丝氨酸可以增强大环内酯类药物对猪链球菌的体内外抑菌作用。
附图说明
[0025]图1L
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丝氨酸对猪链球菌存活影响的体外试验结果；注：*p<0.05，**p&lt本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丝氨酸在制备干预或抑制猪链球菌(Streptococcus suis)生物被膜形成的药物中的用途。2.丝氨酸在制备抑制猪链球菌(Streptococcus suis)药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，将丝氨酸与大环内酯类抗菌素药物联合使用。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的大环内酯类抗菌素药物包括但不限于泰乐菌素、替米考星、泰万菌素、交沙霉素、竹桃霉素、北里霉素、螺旋霉素Ⅰ、红霉素、罗红霉素或阿奇霉素中的任何一种。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的大环内酯类抗菌素药物选自泰乐菌素、替米考星或泰万菌素。6.一种抑制猪链球菌的药物组合物，包括：预防或治疗上有效量的活性成分和药学上可接受的辅料或载体，其特征在于，所述的活性成分是丝氨酸。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：董春柳，李艳华，吴桐，董月，屈谦伟，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：