一种磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度的HPLC-UV检测方法技术

本发明专利技术公开了一种磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度的HPLC

【技术实现步骤摘要】
一种磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度的HPLC
‑
UV检测方法


[0001]本专利技术属于高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）方法，尤其是一种用HPLC检测磺基琥珀酸酯二钠中间体的有关物质、纯度的方法。

技术介绍

[0002]十一烯酰胺MEA
‑
磺基琥珀酸酯二钠是一种化工助剂，用作表面活性剂，具有杀菌的作用。
[0003]十一烯酰胺MEA
‑
磺基琥珀酸酯二钠结构式为，其分子式为C
17
H
27
NNa2O8S，化学名称为Disodium 4
‑
[2
‑
[(1
‑
oxoundec
‑
10
‑ꢀ
enyl)amino]ethyl] 2
‑
sulphonatosuccinate，在生产的过程中需要控制其中间体的纯度和有关物质含量，可能存在的有关物质为DMF、马来酸酐。
[0004]因此，实现十一烯酰胺MEA
‑
磺基琥珀酸酯二钠中间体与其有关物质的分离对其生产过程中的反应控制有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种检测制备磺基琥珀酸酯二钠起始原料过程中关键中间体的纯度、有关物质含量和溶剂残留量的HPLC
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UV方法。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度的HPLC
‑
UV检测方法，检测条件为：色谱柱：对中等极性化合物保留较好的Dikma Diamonsil C8，150*4.6mm，5μm，柱温为35℃；流动相：水相为乙酸铵水溶液，有机相为乙腈，流速为0.6 mL/min；洗脱程序为梯度洗脱：先用5%乙腈洗脱2min，再将甲醇梯度升高至75%，时间为第15min，再用75%甲醇冲洗3min，最后用0.1min回调至起始比例5%乙腈，并平衡8min；检测波长：205nm；磺基琥珀酸酯二钠中间体的双键较少，检测波长205nm（短波长）用于定量磺基琥珀酸酯二钠中间体；包括以下步骤：（1），分别取磺基琥珀酸酯二钠中间体1和中间体2适量，用CAN作为稀释剂溶解样品，分别配制成浓度每1mL稀释剂含磺基琥珀酸酯二钠中间体1或中间体2约1mg的样品溶液；（2），取步骤（1）的溶液按照进样体积10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，完成磺基琥珀酸酯二钠中间体和有关物质的分离，检测磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度及有关物质含量，可能存在的有关物质为DMF、马来酸酐。
[0007]其中，所述的水相为8mM乙酸铵水溶液。
[0008]其中，所述的液相色谱仪为Thermo Ultimate 3000/VC，DAD检测器。
[0009]本方法采用对中等极性化合物保留较好的C8色谱柱，乙酸铵水溶液/乙腈反相缓冲盐色谱体系，可增强目标化合物的保留；梯度洗脱进行分离，可以快速检测磺基琥珀酸酯
二钠中间体1和中间体2的纯度，有效分离主成分与其有关物质，监控磺基琥珀酸酯二钠中间体的反应本专利技术采用8mM 乙酸铵水溶液作为水相，增强了磺基琥珀酸酯二钠中间体在流动相体系的保留。
[0010]本专利技术设置柱温为35℃，避免了因温度过低而导致的水相中的乙酸铵盐析出的情况，同时也在色谱柱耐受柱温范围内。
[0011]本专利技术对磺基琥珀酸酯二钠中间体的纯度和有关物质含量采用百分面积法计算，建立的方法简单易行。
[0012]本专利技术对磺基琥珀酸酯二钠中间体及其有关物质采用205nm（短波长）监测，以得到合适的UV吸光度和色谱峰高。
[0013]本专利技术方法能简单、快速的测定磺基琥珀酸酯二钠中间体的纯度和有关物质含量，解决了磺基琥珀酸酯二钠中间体在生产过程中反应监控的问题。
附图说明
[0014]图1为本专利技术方法的磺基琥珀酸酯二钠中间体1和中间体2的HPLC叠图；图2为本专利技术方法的磺基琥珀酸酯二钠中间体及其有关物质的HPLC叠图。
具体实施方式
[0015]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步的说明。
[0016]申请人发现，以对中等极性化合物保留较好的C8色谱柱，乙酸铵水溶液/乙腈作为流动相体系，梯度洗脱，可以将磺基琥珀酸酯二钠中间体及其有关物质有效分离，专属性强，从而可以准确测定磺基琥珀酸酯二钠中间体的纯度及有关物质含量，因此提供一种检测制备磺基琥珀酸酯二钠起始原料过程中关键中间体的纯度、有关物质含量和溶剂残留量的HPLC
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UV方法。
[0017]本专利技术HPLC检测方法，可按照以下方法实现：（1），分别取磺基琥珀酸酯二钠中间体1和中间体2适量，用ACN作为稀释剂溶解样品，分别配制成每1mL稀释剂含磺基琥珀酸酯二钠中间体1或中间体2约1mg的样品溶液。
[0018]（2），取步骤（1）的溶液按照进样体积10μL注入液相色谱仪，其中检测条件为：高效液相色谱仪：Thermo Ultimate 3000，DAD检测器。
[0019]色谱柱：Dikma Diamonsil C8，150*4.6mm，5μm。
[0020]流动相：8Mm 乙酸铵水溶液（通道一）、乙腈（通道二）。
[0021]洗脱程序：先用5%乙腈洗脱2min，再将甲醇梯度升高至75%，时间为第15min，再用75%甲醇冲洗3min，最后用0.1min回调至起始比例5%乙腈，平衡8min。
[0022]检测波长：205nm。
[0023]流速：0.6 mL/min。
[0024]柱温：35℃。
[0025]进样体积：10μL。
[0026]实验步骤：取起始物料盐酸胍和生产的2，4
‑
二氨基
‑6‑
羟基嘧啶固体各10mg，置于5mL容量瓶中，加ACN:H2O=1:1（v/v）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为方法开发用的样品溶液。
[0027]取上述样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1，图1中1号峰为2，4
‑
二氨基
‑6‑
羟基嘧啶（主成分），2号峰为盐酸胍（主成分的已知杂质），从图中可看出，该条件下，2，4
‑
二氨基
‑6‑
羟基嘧啶和要控制的已知杂质盐酸胍峰型良好。
[0028]对比例1仪器与条件。
[0029]高效液相色谱仪：Thermo Ultimate 3000，DAD检测器。
[0030]色谱柱：YMC
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Pack ODS
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AQ，150*4.6mm，3μm。
[0031]流动相：H2O（通道一）、MeOH（通道二）。
[0032]洗脱程序：先用5%甲醇洗脱5min，再将甲醇梯度升高至90%，时间为第9min，再用90%甲醇冲洗1.5min，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺基琥珀酸酯二钠中间体纯度的HPLC
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UV检测方法，其特征在于，检测条件为：色谱柱：Dikma Diamonsil C8，150*4.6mm，5μm，柱温为35℃；流动相：水相为乙酸铵水溶液，有机相为乙腈，流速为0.6 mL/min；洗脱程序：先用5%乙腈洗脱2min，在第15min将甲醇梯度升高至75%，再用75%甲醇冲洗3min，最后在0.1min回调至起始比例5%乙腈，并平衡8min；检测波长：205nm；包括以下步骤：（1），分别取磺基琥珀酸酯二钠中间体，用乙腈作为稀释剂溶解，配制成浓度每1mL稀释剂含磺基琥珀...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴金柱，关丹荧子，梅青，胡进，
申请(专利权)人：汉瑞药业荆门有限公司，
类型：发明
国别省市：