抑制CYP1A1的药物在制备用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤的药物中的应用制造技术

抑制CYP1A1的药物在制备用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。为了减轻临床使用何首乌造成的肝损伤，本发明专利技术提供了一种将抑制CYP1A1的药物与何首乌联用减轻肝损伤的方法，具体是将CH223191与何首乌联用以减轻肝损伤。本发明专利技术提供的技术方案能够用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤，为何首乌的用药提供指导。为何首乌的用药提供指导。为何首乌的用药提供指导。

【技术实现步骤摘要】
抑制CYP1A1的药物在制备用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及抑制CYP1A1的药物在制备用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]中药何首乌是蓼科何首乌的块根，具有广泛的生物活性和药理作用。生何首乌可活血安神、截疟消痈；制何首乌具备补益精血、强筋补肝之疗效。关于其主要化学成分，早已进行多项实验研究，除了含有二苯乙烯苷类、蒽醌类及鞣质类外，还有黄酮类、花青素类、卵磷脂类等；目前《药典》主要以2,3,5,4'
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四羟基二苯乙烯苷
‑2‑
O
‑
β
‑
D
‑
葡萄糖苷(C20H22O9)和结合性蒽醌(以大黄素记)作为指标成分来表征何首乌的质量，要求两者的含量分别不得少于1.0％和0.10％。何首乌作为中国传统中药，因其广泛的药理活性，临床上常被用于补肝肾、益精血、乌须发等，然而临床应用何首乌会造成肝损伤。CH223191是芳烃受体(AhR)的有效特异性拮抗剂。3
‑
MC是经典的CYP1A1诱导剂。
[0003]药物性肝损伤(drug
‑
induced liver injury，DILI)是指药物在使用过程中，因药物本身或其代谢物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤。作为急性或慢性肝脏疾病的重要诱因之一，DILI引发肝脏损伤的主要方式有两种，一种是由药物及其中间产物对肝脏的直接毒性作用；另外一种是机体对药物的特异质肝毒性。

技术实现思路

[0004]为了减轻临床使用何首乌造成的肝损伤，本专利技术提供了一种抑制CYP1A1的药物在制备用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤的药物中的应用。
[0005]进一步地限定，所述抑制CYP1A1的药物为CH223191。
[0006]进一步地限定，所述CH223191的化学式为C
19
H
19
N5O，结构式为
[0007]进一步地限定，所述应用是将CH223191与何首乌联用用于减轻肝损伤。
[0008]进一步地限定，以生物体的体重计，所述CH223191的用量为3.8g/kg，所述CH223191的用量为10mg/kg。
[0009]本专利技术的有益效果：
[0010]本专利技术发现当小鼠高表达CYP1A1时，3
‑
MC+大黄素组、3
‑
MC+何首乌组小鼠表现出更低的存活率。表现为3
‑
MC+何首乌组小鼠最终未有存活，3
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MC+大黄素组存活率仅为50％。与正常组相比，大黄素给药组及CH223191各组对C57小鼠肝脏等各脏器系数均无明显作用，而3
‑
MC+大黄素组、3
‑
MC+何首乌组小鼠肝脏系数显著升高。其中3
‑
MC+大黄素组、3
‑
MC+何首乌组小鼠各肝功能生化指标显著升高。CH223191+大黄素组、CH223191+何首乌组小鼠各肝
功能生化指标低于何首乌单用组。与正常对照组相比，3
‑
MC+大黄素组汇管区周围大面积肝细胞坏死、核碎裂、炎性细胞浸染、坏死区出血；3
‑
MC+何首乌组部分肝细胞核空泡变性、肝细胞点状坏死。以上结果说明3
‑
MC与何首乌联合使用增强肝毒性，CH223191与何首乌联合使用减轻肝毒性，提示我们可以通过抑制CYP1A1表达达到预防何首乌所致的肝毒性作用。
附图说明
[0011]图1为何首乌对小鼠生存率和体重影响的结果图；其中，图1中的A为何首乌对小鼠生存率影响的结果图，图1中的B为何首乌对小鼠体重影响的结果图；数据以平均值
±
标准误差表示，*p<0.05，**p<0.01，与玉米油组相比显著增加，##p<0.01，与对照组相比显著增加；
[0012]图2为何首乌对小鼠脏器系数影响的结果图；其中，图2中的A为何首乌对小鼠肝脏系数影响的结果图，图2中的B为何首乌对小鼠肺系数影响的结果图，图2中的C为何首乌对小鼠睾丸系数影响的结果图，图2中的D为何首乌对小鼠脾脏系数影响的结果图，图2中的E为何首乌对小鼠肾脏系数影响的结果图；数据以平均值
±
标准误差表示，*p<0.05，**p<0.01，与玉米油组相比显著增加，##p<0.01，与对照组相比显著增加；
[0013]图3为何首乌对血清中ALT，AST，ALP和LDH水平的影响结果图；其中，图3中的A为何首乌对血清中ALT水平的影响结果图，图3中的B为何首乌对血清中AST水平的影响结果图，图3中的C为何首乌对血清中ALP水平的影响结果图，图3中的D为何首乌对血清中LDH水平的影响结果图；数据以平均值
±
标准误差表示，*p<0.05，**p<0.01，与对照组相比显着增加；
[0014]图4为何首乌对小鼠肝脏切片的影响结果图；数据以平均值
±
标准误差表示，*p<0.05，**p<0.01，与玉米油组相比显著增加，##p<0.01，与对照组相比显著增加。
具体实施方式
[0015]以下结合具体实施例和附图，对本专利技术作进一步的详细说明。本专利技术所使用的药品、试剂、仪器、设备等如无特殊说明，均可通过商业化途径购买获得，涉及的PCR扩增等分子生物学实验操作如无特殊说明，均为本领域常规实验操作或依照相应试剂的产品说明书进行。
[0016]实验动物：四周龄SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，购自军事医学科学院动物中心，许可证号SCXK(京)2016
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0006，所有动物实验均通过伦理委员会审核。
[0017]实验分组：将C57小鼠分为对照组(0.5％CMC
‑
Na)、玉米油组、CCL4组(10％CCl4)、大黄素组(Emodin)(40mg/kg、120mg/kg、360mg/kg)、何首乌组(RPMA 3.8g/k)、3
‑
MC、3
‑
MC+RPMA、3
‑
MC+Emodin(Emodin剂量为360mg/kg)、CH223191、CH223191+RPMA、CH223191+Emodin(Emodin剂量为360mg/kg)，共13组，每组6只(具体分组情况见表1)。用CH223191对C57小鼠预处理7天抑制体内CYP1A1水平，后给予大黄素、何首乌灌胃30天检测组织病理学、血清生化学等改变。
[0018]CH223191的化学式为C
19
H
19
N5O，结构式为
[0019]3‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抑制CYP1A1的药物在制备用于减轻临床使用何首乌造成的肝损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制CYP1A1的药物为CH223191。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述CH223191的化学式为C
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H
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【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，高月，汪美汐，张祖奇，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：