一种无色无味无硼酸盐的玻色因的生产方法技术

本发明专利技术涉及一种无色无味无硼酸盐的玻色因的生产方法。所提供的方法为一种已经易于放大，三废较低，成本较低的大量制备无色、无味、无硼酸盐残留玻色因的生产方法。包括（1）、以木糖和乙酰丙酮为原料与碱性物质在溶剂中混合加热反应，反应制备β丙酮木糖苷化合物1；（2）、化合物1在碱性条件下与苄溴反应得到苄基保护的化合物2,不用除盐利用溶解性从高盐水相中分离出；（3）、化合物2通过手性金属催化剂氢化还原得到化合物3；不引入其他盐，得到无盐无味道无硼酸盐的玻色因产品。并且选择不同的金属催化剂可以将手性异构体比例，S/R比例控制为>>99.5/0.5。本发明专利技术通过保护基将水溶性的玻色因中间体和产品从反应后的高盐水相中分离出来，通过手性金属催化，控制了产品异构体比例，解决了硼酸盐和大量其他无机盐的脱除问题，相比已知工艺所使用离子交换树脂法脱盐，除盐彻底，成本低，便于放大。便于放大。便于放大。

【技术实现步骤摘要】
一种无色无味无硼酸盐的玻色因的生产方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种无色无味无硼酸盐的玻色因的生产方法。

技术介绍

[0002]这里的陈述仅提供与本专利技术有关的背景信息，而不必然构成现有技术。
[0003]玻色因是一种混合物，包括羟丙基四氢吡喃三醇（丙二醇和水三种组分，其中有效活性成分羟丙基四氢吡喃三醇含量大约30%）。羟丙基四氢吡喃三醇，是由欧莱雅兰蔻实验室研究发现，并将其配成30%溶液，注册商标为Pro
‑
xylane
®
, 中文翻译名为玻色因。应用到化妆品里，诸如赫莲娜“黑绷带”，修丽可AGE面霜，紫米精华以及欧莱雅“紫熨斗”等产品中。
[0004]目前工艺多采用上面方法，但是普遍存在以下问题：1、第一步生成β
‑
丙酮木糖苷 1的脱盐问题，盐含量很高，脱盐压力很大，醋酸钠除不净会带来玻色因的酸味问题；2、酮还原采用金属还原剂，比如NaBH4，LiAlH4，Red
‑
Al，DIBAL
‑
H还原后无机盐的脱盐问题。3、还原的手性选择性问题。
[0005]目前脱盐采用现有的离子交换树脂的方式处理批量低，离子树脂再生的废水量很大，放大生产成本高，批量低，并且很难除净。残留的醋酸会带来玻色因酸味。硼酸和硼酸盐已经被化妆品规范列入禁止添加目录，所以硼酸盐的残留会造成玻色因产品不合格。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供一种玻色因的生产方法。本专利技术提供了一种已经易于放大，三废较低，成本较低的大量制备无色、无味、无硼酸盐残留玻色因的生产方法，该方法可提供异构体比例为S/R>99.5/0.5的玻色因产品。
[0007]为了解决以上技术问题，本专利技术的技术方案为：
本专利技术合成路线如下所示：一种玻色因的生产方法，包括如下步骤：（1）以D
‑
木糖，乙酰丙酮为原料、碱性物质制备β
‑
丙酮木糖苷；（2）将β
‑
丙酮木糖苷在NaH，DMF条件下与苄溴反应；或者将β
‑
丙酮木糖苷与PNZCl、咪唑进行反应，反应得到中间体，以有机溶剂将中间体从高盐水中脱离出来；（3）然后再经过Ru催化剂手性催化氢化还原，一步脱掉保护基，同时选择性还原羰基，得到玻色因。
[0008]进一步的，D
‑
木糖、乙酰丙酮、碳酸氢钠的摩尔比为1:1.2~2.5:1.2~2.5。
[0009]进一步的，步骤（1）中，反应时间为12
‑
24小时；反应温度为60
‑
100℃。
[0010]进一步的，步骤（1）中，反应后，调节溶液pH到7
‑
8。
[0011]进一步的，步骤（2）中，在DMF中加入步骤（1）得到的产品，搅拌并降温至0℃，分批加入NaH， 0℃搅拌1小时，然后缓慢加入苄溴，0℃下反应12小时后，0℃下用水淬灭，乙酸乙酯分液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤旋干得到中间体2。
[0012]所述中间体2的化学式为：。
[0013]进一步的，步骤（2）中，β
‑
丙酮木糖苷、NaH、苄溴的摩尔比为1:3~5:3~5。DMF与β
‑
丙酮木糖苷的用量为500
‑
1500mL:1 mol。
[0014]进一步的，步骤（2）中，在THF中加入步骤（1）得到的产品，再加入咪唑、PNZCl，10℃下反应12小时后，用水淬灭，乙酸乙酯分液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤旋干得到中间体3。
[0015]进一步的，所述中间体3的化学式为：
。
[0016]进一步的，步骤（2）中，β
‑
丙酮木糖苷、咪唑、PNZCl的摩尔比为1:3~5:3~5。THF与β
‑
丙酮木糖苷的用量为500
‑
1500mL:1 mol。
[0017]进一步的，所述Ru催化剂为(S,S)
‑
N
‑
(对甲苯磺酰)
‑
1,2
‑
二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌(II)；或氯代[(S)
‑
(
‑
)
‑
2,2'
‑
二(二苯基膦)
‑
1,1'
‑
联萘](P
‑
伞花素)氯化钌(II)[RuCl(cymene)(S
‑
BINAP)]Cl；或[(benzene)RuCl2]2和(S)
‑
DTBM
‑
segphos等手性金属Ru催化剂。
[0018]当所述Ru催化剂为(S,S)
‑
N
‑
(对甲苯磺酰)
‑
1,2
‑
二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌(II)时，可得S/R 70：30的玻色因；当所述Ru催化剂为[RuCl(cymene)(S
‑
BINAP)]Cl时，可得S/R 99.5：0.5的产品。
[0019]进一步的，步骤（3）中，当Ru催化剂为(S,S)
‑
N
‑
(对甲苯磺酰)
‑
1,2
‑
二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌(II)时，反应条件为；水或者醇为溶剂，加入0.03%
‑
0.06%的催化剂氢气压力3
‑
5Mpa，温度40
‑
80℃反应12
‑
48h后，浓缩抽滤除去催化剂，然后以异丙醇重结晶，得到玻色因产品。
[0020]进一步的，步骤（3）中，当Ru催化剂为[RuCl(cymene)(S
‑
BINAP)]Cl时，反应条件为：水或者醇为溶剂，加入0.03%
‑
0.06%的催化剂氢气压力3
‑
5Mpa，温度40
‑
80℃反应12
‑
48h后，浓缩抽滤除去催化剂，然后以异丙醇重结晶，得到玻色因产品。
[0021]进一步的，步骤（3）中，当Ru催化剂为[(benzene)RuCl2]2 和(S)
‑
DTBM
‑
segphos时，反应条件为水或者醇为溶剂，加入0.03%
‑
0.06%的催化剂氢气压力3
‑
5Mpa，温度40
‑
80℃反应12
‑
48h后，浓缩抽滤除去催化剂，然后以异丙醇重结晶，得到玻色因产品。
[0022]本专利技术的有益效果如下：1、本专利技术提供的方法解决了以往工艺存在的难点；所制备得到β
‑
丙酮木糖苷后，产生大量的钠盐和醋酸盐，通过以保护得到水溶性差的中间体，然后通过有机溶剂萃取本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种玻色因的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）以D
‑
木糖，乙酰丙酮为原料、碱性物质为碳酸氢钠制备β
‑
丙酮木糖苷；（2）将β
‑
丙酮木糖苷在NaH，DMF条件下与苄溴反应；或者将β
‑
丙酮木糖苷与PNZCl、咪唑进行反应，反应得到中间体，以有机溶剂将中间体从高盐水中脱离出来；（3）然后再经过Ru催化剂手性催化氢化还原，一步脱掉保护基，同时选择性还原羰基，得到玻色因；所述Ru催化剂为(S,S)
‑
N
‑
(对甲苯磺酰)
‑
1,2
‑
二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌(II)；或[RuCl(cymene)(S
‑
BINAP)]Cl；或[(benzene)RuCl2]2和(S)
‑
DTBM
‑
segphos。2.根据权利要求1所述生产方法，其特征在于，D
‑
木糖、乙酰丙酮、碳酸氢钠的摩尔比为1:1.2~2.5:1.2~2.5。3.根据权利要求1所述生产方法，其特征在于，步骤（1）中，反应时间为12
‑
24小时；反应温度为60
‑
100℃；步骤（1）中，反应后，调节溶液pH到7
‑
8。4.根据权利要求1所述生产方法，其特征在于，步骤（2）中，在DMF中加入步骤（1）得到的产品，搅拌并降温至0℃，分批加入NaH， 0℃搅拌1小时，然后缓慢加入苄溴，0℃下反应12小时后，0℃下用水淬灭，乙酸乙酯分液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤旋干得到中间体2；所述中间体2的化学式为：；优选的，步骤（2）中β
‑
丙酮木糖苷、NaH、苄溴的摩尔比为1:3~5:3~5；DMF与β
‑
丙酮木糖苷的用量比例为500
‑
1500mL:1 mol。5.根据权利要求1所述生产方法，其特征在于，步骤（2）中，在THF中加入步骤（1）得到的产品，再加入咪唑、PNZCl...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁强，
申请(专利权)人：山东君泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：