一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法技术

本发明专利技术公开了一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法，具体步骤为：牛胆汁与氢氧化钠加热反应制得胆酸A和脱氧胆酸A混合物；胆酸A和脱氧胆酸A混合物与石油醚反应制得胆酸B和脱氧胆酸B混合物；胆酸B和脱氧胆酸B混合物与甲醇、三乙胺反应制得胆酸胺A+脱氧胆酸胺A；胆酸胺A加水溶解得胆酸C；胆酸C与乙酸乙酯回流结晶得胆酸成品；脱氧胆酸胺A加热回流制得脱氧胆酸三乙胺盐B；脱氧胆酸三乙胺盐B加水溶解得脱氧胆酸C；脱氧胆酸C与冰醋酸、水及甲醇反应得脱氧胆酸。本发明专利技术方法是克服其单独提取时存在收率低，操作复杂，可行性差及杂质含量高等的问题，节省了资源。本发明专利技术方法制备的胆酸、脱氧胆酸纯度均达到99％以上。脱氧胆酸纯度均达到99％以上。脱氧胆酸纯度均达到99％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法


[0001]本专利技术涉及天然产物制备
，具体涉及一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法。

技术介绍

[0002]胆酸由一个刚性的甾环和一个脂肪侧链组成，由德国科学家海因里希
·
奥托
·
维兰德(HeinrichOttoWieland)发现Chemicalbook并对其结构进行测定，是胆汁中一大类胆烷酸的总称。
[0003]脱氧胆酸是一种C
‑
7上缺羟基的胆汁酸，是胆酸失去一个氧原子衍生而得的一种游离胆汁酸，在胆汁中主要以牛磺酸、甘氨酸结合形式存在。其主要用于生化研究、细菌学和酶学研究；脂酶加速剂；阴离子去除剂及蛋白质的溶解。
[0004]现有胆酸的制备方法主要为：粗牛羊胆酸的制备取牛或羊胆汁，加100g/L氢氧化钠，加热煮沸12
‑
18h，得皂化液；冷却后加酸调pH至1.0，析出胆酸，将胆酸取出，经水煮、漂洗、于75℃干燥、磨粉，得粗牛羊胆酸；牛、羊胆酸[NaOH]→
[100℃,12
‑
18h]皂化液[H2SO4]→
[pH1,75℃]粗牛、羊胆酸；取粗胆酸，加0.5
‑
1倍量的95％乙醇，加热回流至固体溶解，冷却；取出结晶捣碎，过滤，加95％乙醇洗涤至滤液无色；结晶再加4倍量乙醇，加100
‑
150g/L活性炭，加热回流至结晶溶解，趁热过滤，滤液浓缩至原体积的1/4，冷却，结晶，过滤，加乙醇洗涤结晶，干燥，得牛羊胆酸成品。
[0005]脱氧胆酸的制备方法主要为：牛胆汁解液加入氢氧化钠和40％水溶液于80
‑
90℃，搅拌2h，冷却至20℃，过滤后滤液用50％硫酸在10℃调节至pH值1.5，滤集沉淀用水洗至中性。湿滤饼在40℃以乙酸乙酯和苯混合溶液(1:1)搅拌，趁热滤去不溶物，冷却，溶液中析出晶体即为成品。
[0006]可见，胆酸与脱氧胆酸均是重要的天然化合物，现有技术中对二者的提取方法基本为单独的提取，没有联产提取工艺，且单独提取时不仅存在收率低，操作复杂，可行性差的问题，而且还存在资源浪费，产品杂质含量高等问题。

技术实现思路

[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法。
[0008]本专利技术保护一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法，具体包括如下步骤：
[0009]步骤1，牛胆汁加入反应釜搅拌，加入氢氧化钠加热至一定温度，继续同温反应16h，降温，加入双氧水，间歇搅拌，加2mol/L的硫酸或盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼，得胆酸A和脱氧胆酸A混合物，备用；
[0010]步骤2，将步骤1所得的胆酸A和脱氧胆酸A混合物与石油醚加入反应釜中，密闭、间歇搅拌8h，离心，收集滤饼，得胆酸B和脱氧胆酸B混合物，备用；
[0011]步骤3，将步骤2所得的胆酸B和脱氧胆酸B混合物加入甲醇、三乙胺混合溶液中，加
热回流5h，冷却离心，收集滤饼及滤液，得胆酸胺A及脱氧胆酸三乙胺盐A溶液溶液，备用；
[0012]步骤4，将步骤3所得的胆酸胺A放入反应釜中，加水溶解、过滤，加2mol/L的硫酸或盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼得胆酸C，备用；
[0013]步骤5，将步骤4所得的胆酸C、乙酸乙酯加入反应釜回流结晶、离心，干燥得胆酸成品；
[0014]步骤6，将步骤3所得的脱氧胆酸三乙胺盐A溶液加热回流去除三乙胺及甲醇得脱氧胆酸三乙胺盐B，备用；
[0015]步骤7，将步骤6所得的脱氧胆酸三乙胺盐B和水加入反应釜中溶解，加2mol/L的硫酸或盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼，得脱氧胆酸C，备用；
[0016]步骤8，将步骤7所得的脱氧胆酸C加入冰醋酸、水、甲醇混合溶液，加热回流5h，冷却，离心、收集滤饼、干燥得脱氧胆酸成品。
[0017]进一步的，所述步骤1中，所加入的牛胆汁和氢氧化钠重量比为0.5
‑
2：0.05
‑
1，所述的一定温度为100
‑
110℃。
[0018]优化的，所述步骤1中，所加入的牛胆汁和氢氧化钠重量比为1：0.09，一定温度优选110℃。
[0019]进一步的，所述步骤2中，胆酸A和脱氧胆酸A混合物与石油醚重量比为0.5
‑
2：1
‑
2。
[0020]优化的，所述步骤2中，胆酸A和脱氧胆酸A混合物与石油醚重量比为1：1.5。
[0021]进一步的，所述步骤3中，胆酸B和脱氧胆酸B混合物与甲醇、三乙胺重量比为0.5
‑
1.5：1.5
‑
3：0.3
‑
0.8。
[0022]优化的，所述步骤3中，胆酸B和脱氧胆酸B混合物与甲醇、三乙胺重量比为1：2：0.65。
[0023]进一步的，所述步骤5中，胆酸C、乙酸乙酯加入反应釜投料比为0.5
‑
2：1
‑
1.8；所述步骤8中，脱氧胆酸C加入冰醋酸、水、甲醇的重量比为0.5
‑
2：1
‑
3：0.2
‑
0.8：0.5
‑
2。
[0024]优化的，所述步骤5中，胆酸C、乙酸乙酯加入反应釜投料比为1：1.65；所述步骤8中，脱氧胆酸C加入冰醋酸、水、甲醇的重量比为1：1.2：0.4：1。
[0025]相比于现有的技术，本专利技术具有如下有益效果：
[0026]本专利技术方法是胆酸与脱氧胆酸的联产提取工艺，克服其单独提取时存在收率低，操作复杂，可行性差及杂质含量高等的问题，节省了资源。本专利技术制备的胆酸、脱氧胆酸纯度均达到99％以上。
附图说明
[0027]图1为本专利技术制备方法的流程图。
具体实施方式
[0028]下面将结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]实施例1
[0030]一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法，具体包括如下步骤：
[0031]步骤1，将1000g牛胆汁加入反应釜搅拌，加入90g氢氧化钠加热至110℃，继续同温反应16h，降温，加入双氧水，间歇搅拌，加2mol/L的盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼，得胆酸A和脱氧胆酸A混合物65g，备用；
[0032]步骤2，将步骤1所得的胆酸A和脱氧胆酸A混合物65g与97.5g石油醚加入反应釜中，密闭、间歇搅拌8h，离心，收集滤饼，得胆酸B和脱氧胆酸B混合物55g，备用；
[0033]步骤3，将步骤2所得的胆酸B和脱氧胆酸B混合物55g加入甲醇110g、三乙胺140.7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：步骤1，牛胆汁加入反应釜搅拌，加入氢氧化钠加热至一定温度，继续同温反应16h，降温，加入双氧水，间歇搅拌，加2mol/L的硫酸或盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼，得胆酸A和脱氧胆酸A混合物，备用；步骤2，将步骤1所得的胆酸A和脱氧胆酸A混合物与石油醚加入反应釜中，密闭、间歇搅拌8h，离心，收集滤饼，得胆酸B和脱氧胆酸B混合物，备用；步骤3，将步骤2所得的胆酸B和脱氧胆酸B混合物加入甲醇、三乙胺混合溶液中，加热回流5h，冷却离心，收集滤饼及滤液，得胆酸胺A及脱氧胆酸三乙胺盐A溶液，备用；步骤4，将步骤3所得的胆酸胺A放入反应釜中，加水溶解、过滤，加2mol/L的硫酸或盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼得胆酸C，备用；步骤5，将步骤4所得的胆酸C、乙酸乙酯加入反应釜回流结晶、离心，干燥得胆酸成品；步骤6，将步骤3所得的脱氧胆酸三乙胺盐A溶液加热回流去除三乙胺及甲醇得脱氧胆酸三乙胺盐B，备用；步骤7，将步骤6所得的脱氧胆酸三乙胺盐B和水加入反应釜中溶解，加2mol/L的硫酸或盐酸调节至pH值至2.5，离心，收集滤饼，得脱氧胆酸C，备用；步骤8，将步骤7所得的脱氧胆酸C加入冰醋酸、水、甲醇混合溶液，加热回流5h，冷却，离心、收集滤饼、干燥得脱氧胆酸成品。2.根据权利要求1所述的一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所加入的牛胆汁和氢氧化钠重量比为0.5
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2：0.05
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1，所述的一定温度为100
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110℃。3.根据权利要求2所述的一种胆酸及脱氧胆酸化合物的联产制备方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：巩利昌，徐永莲，王玉玲，韩麒，李显贵，万有秀，沈艳芳，卢亚莉，马桂梅，邱霞，邓得花，万梅财，尚国成，吴统云，
申请(专利权)人：青海夏都医药有限公司，
类型：发明
国别省市：