IL-17RA融合蛋白、药物组合物、注射剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了IL

【技术实现步骤摘要】
IL
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17RA融合蛋白、药物组合物、注射剂及其应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体而言，涉及IL
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17RA融合蛋白、药物组合物、注射剂及其应用。

技术介绍

[0002]银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性易于复发的自身免疫性皮肤病，通常会对患者生理及心理造成极大损害，WHO将其视为全球重大健康问题之一，发病率占世界人口的0.1％～3％，目前全球已有银屑病患者1.25亿。我国总患病率为0.47％，目前已有近650万临床登记患者，斑块银屑病是该疾病最常见的五种形式之一，占所有病例的80％～90％，其中中重度患者占38％，未来患者数量将在2030年达到950万人，中重度患者比例将提高到40％。银屑病发病机制和先天和适应性免疫系统的失调，包括树突状细胞激活和促炎性细胞因子分泌，导致银屑病特征皮肤炎症的发生有关。近年来，近13种单克隆抗体和以抗体为基础的生物疗法已经被批准用于治疗银屑病，处于临床研究阶段的单抗药物约有10个左右，其中优特克(ustekinumab，IL
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12/IL
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23抗体，强生)抗体、TNF
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α药物依那西普(Etanercept，安进)和阿达木单抗(Humira，艾伯维)是最畅销的药物。口服磷酸二酯酶4(PDE4)选择性抑制剂药物apremilast(Otezla，Celgene公司)也于2014年9月在美国获得批准，治疗难治性银屑病。然而，即便是这些生物药物作为二线药物来使用，治疗效果和安全性依然堪忧，而且多达40％的中度至重度银屑病患者使用现有的生物制剂治疗失败，这种现象被称为生物制品疲劳现象。
[0003]最新的研究表明：银屑病的发病机制和T17辅助性细胞(Th17细胞)相关，而由Th17细胞及先天性免疫细胞产生的促炎细胞因子IL
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17A已被证实是在银屑病的发病机制中的主要细胞因子，免疫系统靶向于IL
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17
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TH17通路中的IL
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23，通过IL
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17A间接导致银屑病的发生。从理论上讲，抑制IL
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17相比于其他生物制剂可能是一种更安全的治疗选择，这在诺华已上市的针对IL
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17A全人源IgG1单抗苏金单抗(secukinumab)、阿斯利康公司已上市的针对IL
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17A受体全人源IgG2单抗(Brodalumab)、以及礼来公司的针对IL
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17A全人源IgG4单抗(ixekizumab)与依那西普和优特克单抗(IL
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12/IL
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23抗体)头对头优效性比较研究中得到证实。研究表明，针对IL
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17A靶标开发的抑制剂与目前的炎性疾病治疗药物(如TNF
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α抑制剂)相比，可以提高疗效和安全性，且对TNF
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α抑制剂及IL
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12和IL
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23抑制剂无效的银屑病患者有效，比IL
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12和IL
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23抑制剂具有更专一性。特别值得一提的是，于2015年1月上市的苏金单抗(商品名Cosentyx)，欧洲药品管理局(EMA)批准其可取代其他具有显著副作用的一线系统疗法用于银屑病患者的一线治疗。
[0004]目前仍然需要更多的具有优良疗效的创新药物作为供患者选择的治疗途径。

技术实现思路

[0005]为解决上述现有技术中所存在的问题，本专利技术提供了IL
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17RA融合蛋白、药物组合物、注射剂及其应用。
[0006]具体而言，本专利技术提供了：
[0007](1)一种IL
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17RA融合蛋白，其特征在于包括可操作地连接的、依次串联的信号肽、IL
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17RA胞外结构域和IgG1恒定区。
[0008](2)根据(1)所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IL
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17RA胞外结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。
[0009](3)根据(1)所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IgG1恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。
[0010](4)根据(1)所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述信号肽为IL
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17
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RA天然信号肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。
[0011](5)根据(1)所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IL
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17RA胞外结构域与所述IgG1恒定区之间采用接头连接。
[0012](6)根据(1)所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IL
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17RA融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.8所示。
[0013](7)一种分离的、编码根据(1)
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(6)中任一项所述IL
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17RA融合蛋白的核酸。
[0014](8)一种表达载体，其含有与启动子有效连接的根据(7)所述的核酸。
[0015](9)一种宿主细胞，其含有根据(8)所述的表达载体。
[0016](10)根据(9)所述的宿主细胞，其中该宿主细胞的保藏编号为CGMCC 21011。
[0017](11)一种由根据(1)
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(6)中任一项所述的IL
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17RA融合蛋白形成的蛋白二聚体，该二聚体由两分子所述IL
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17RA融合蛋白通过所述IgG1恒定区的半胱氨酸结合形成双链。
[0018](12)根据(1)
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(6)中任一项所述的IL
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17RA融合蛋白或根据权利要求11所述的蛋白二聚体在制备用于治疗银屑病,克罗恩病,斑块银屑病,胃肠炎,白塞病综合征,关节炎,葡萄膜炎,化脓性汗腺炎,扁平苔藓,副银屑病,哮喘,银屑病关节炎,肌腱炎,复发
‑
缓解型多发性硬化,甲状腺相关性眼病,幼年型类风湿性关节炎,多发性硬化,狼疮肾炎,椎关节炎,强直性脊柱炎,类风湿关节炎,炎症性肠疾病,非酒精性脂肪肝,巨细胞性动脉炎,非放射学性轴性脊柱关节炎，寻常痤疮,三阴性乳腺肿瘤,多发性骨髓瘤，非小细胞肺癌,腺癌，结直肠癌，前列腺癌，卡波济氏肉瘤,黑色素瘤,宫颈癌和/或其他炎症性疾病的药物中的应用。
[0019](13)一种药物组合物，包含治疗有效量的根据(1)
‑
(6)中任意一项所述的IL
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17RA融合蛋白或根据权利要求11所述的蛋白二聚体作为活性成分和可药用的辅料。
[0020](14)根据(13)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种IL
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17RA融合蛋白，其特征在于包括可操作地连接的、依次串联的信号肽、IL
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17RA胞外结构域和IgG1恒定区。2.根据权利要求1所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IL
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17RA胞外结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。3.根据权利要求1所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IgG1恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。4.根据权利要求1所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述信号肽为IL
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17
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RA天然信号肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。5.根据权利要求1所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IL
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17RA胞外结构域与所述IgG1恒定区之间采用接头连接。6.根据权利要求1所述的IL
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17RA融合蛋白，其中所述IL
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17RA融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.8所示。7.一种分离的、编码根据权利要求1
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6中任一项所述IL
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17RA融合蛋白的核酸。8.一种表达载体，其含有与启动子有效连接的根据权利要求7所述的核酸。9.一种宿主细胞，其含有根据权利要求8所述的表达载体。10.根据权利要求9所述的宿主细胞，其中该宿主细胞的保藏编号为CGMCC 21011。11.一种由根据权利要求1
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6中任一项所述的IL
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17RA融合蛋白形成的蛋白二聚体，该二聚体由两分子所述IL
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17RA融合蛋白通过所述IgG1恒定区的半胱氨酸结合形成双链。12.根据权利要求1
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6中任一项所述的IL
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17RA融合蛋白或根据权利要求11所述的蛋白二聚体在制备用于治疗银屑病,克罗恩病,斑块银屑病,胃肠炎,白塞病综合征,关节炎,葡萄膜炎,化脓性汗腺炎,扁平苔藓,副银屑病,哮喘,银屑病关节炎,肌腱炎,复发
‑
缓解型多发性硬化,甲状腺相关性眼病,幼年型类风湿性关节炎,多发性硬化,狼疮肾炎,椎关节炎,强直性脊柱炎,类风湿关节炎,炎症性肠疾病,非酒精性脂肪肝,巨细胞性动脉炎,非放射学性轴性脊柱关节炎，寻常痤疮,三阴性乳腺肿瘤,多发性骨髓瘤，非小细胞肺癌,腺癌，结直肠癌，前列腺癌，卡波济氏肉瘤,黑色素瘤,宫颈癌和/或其他炎症性疾病的药物中的应用。13.一种药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1
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6中任意一项所述的IL
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17RA融合蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：张云涛，王健，阿米尔，
申请(专利权)人：Valin生物技术有限公司内盖夫国家生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：